Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ramucirumab vagy anti-PDGFR alfa monoklonális IMC-3G3 antitest a visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében

2017. november 30. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Nyílt, 2. fázisú vizsgálat, amely az IMC-3G3 vagy az IMC-1121B biztonságosságát és hatékonyságát értékeli visszatérő Glioblastoma Multiforme-ban szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például a ramucirumab és az anti-PDGFR alfa monoklonális IMC-3G3 antitest (Olaratumab), különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a ramucirumab vagy az anti-PDGFR alfa monoklonális antitest IMC-3G3 mennyire működik a visszatérő glioblastoma multiforme betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A progressziómentes túlélési arány értékelése 6 hónappal a ramucirumabbal vagy anti-PDGFR alfa monoklonális antitesttel, IMC-3G3-mal végzett kezelés után visszatérő glioblasztóma multiformében szenvedő betegeknél.

Másodlagos

  • Az ezekkel a kezelési rendekkel kapcsolatos akut és késői toxicitás értékelése.
  • Az objektív tumorválasz arányának felmérése.
  • Ezen betegek teljes túlélésének becslése.
  • Ezen kezelési rendek farmakokinetikai és farmakodinámiás profiljának és immunogenitásának leírása.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket egymás után 2 kezelési csoportból 1-be osztják be.

  • 1. csoport: A betegek ramucirumab IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1. napon. A kurzusokat 14 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
  • 2. csoport: A betegek PDGFR alfa monoklonális IMC-3G3 IV antitestet kapnak 60-90 percen keresztül az 1. napon. A kurzusokat 14 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt supratentorialis glioblastoma multiforme (GBM)

    • Azok a korábban alacsony fokú gliomában szenvedő betegek, akik sugárterápia ± kemoterápia után progrediáltak, és biopsziát vettek át és kiderült, hogy GBM-ben szenvednek.
  • Progresszív vagy visszatérő betegség sugárkezelés után ± kemoterápia
  • Kontrasztanyagos MRI vagy CT vizsgálattal mérhető betegség

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/milliméter kocka (mm³)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 gramm/deciliter (g/dl)
  • Kreatinin ≤ 1,5 milligramm/deciliter (mg/dL) VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Transzaminázok ≤ a normál felső határ (ULN) háromszorosa
  • Vizeletfehérje ≤ 2+ mérőpálcával vagy vizeletvizsgálattal vagy ≤ 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtéssel
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5
  • Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 5 másodperccel az ULN felett
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 12 hétig azt követően
  • Mini mentális állapotvizsga pontszám ≥ 15
  • Képes mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) (vagyis pacemaker, aneurizma klip vagy klausztrofóbia nélkül)

  • Nincs olyan egyidejű súlyos fertőzés vagy egészségügyi betegség, amely veszélyeztetné a páciensnek azt a képességét, hogy ésszerű biztonsággal megkapja a jelen vizsgálatban körvonalazott kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Nem kontrollált magas vérnyomás
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Az elmúlt 5 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ karcinómát vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját
  • Nem volt jelentős vérzéses epizód az elmúlt 3 hónapban
  • Nem volt szívinfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Nincs ellenőrizetlen vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, a szokásos orvosi kezelés ellenére
  • Nem ismert allergia a kezelés egyik összetevőjére sem
  • HIV-pozitív vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség nem ismert
  • Nincsenek ellenőrizetlen trombózisos vagy vérzéses rendellenességek
  • Nem volt 3-4 fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 3 hónapban
  • Nem volt bruttó hemoptysis (≥ ½ teáskanál) az elmúlt 2 hónapban

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Az előző terápiából felépült
  • Legalább 3 hónap telt el az előző sugárkezelés óta
  • Legalább 3 hét az előző kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureák esetében)
  • Legalább 2 hét az FDA által jóváhagyott, nem citotoxikus szerek (pl. celekoxib, talidomid) alkalmazása óta
  • Legalább 3 hét az előző vizsgálat óta, nem citotoxikus szerek
  • Több mint 28 nappal az előző nagy műtét óta, beleértve az agybiopsziát is
  • Több mint 7 nap telt el az előző szubkután vénás eszköz elhelyezése óta
  • Nincs előzetes kezelés más olyan szerekkel, amelyek közvetlenül gátolják a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptort (PDGFR) α/β, vérlemezke eredetű növekedési faktort (PDGF), vaszkuláris endothel növekedési faktort (VEGF) vagy vaszkuláris endothel növekedési faktor receptort (VEGFR)
  • Nincs egyidejű terápiás véralvadásgátló, krónikus napi kezelés aszpirinnel (> 325 mg/nap) vagy egyéb ismert vérlemezkeműködés-gátló
  • Nincsenek egyidejű profilaktikus vérképzőszervi növekedési faktorok (pl. eritropoetin, granulocitakolónia-stimuláló faktor (G-CSF), granulocita-makrofágkolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) vagy interleukin (IL-11) az első kezelés során
  • Nincs párhuzamosan tervezett vagy tervezett műtét

  • Nincs más egyidejű terápia a daganat kezelésére (pl. kemoterápia vagy vizsgálati szerek)

    • Egyidejű szteroidok megengedettek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
A betegek ramucirumab IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1. napon. A kurzusokat 14 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: ramucirumab
Adott IV
Kísérleti: 2. csoport
A betegek olaratumab IV-et kapnak 60-90 percen keresztül az 1. napon. A kurzusokat 14 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: olaratumab
Adott IV
Más nevek:
  • IMC-3G3
  • anti-PDGFR alfa monoklonális antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 6 hónapon belül progressziómentes túlélést értek el (PFS-6)
Időkeret: A kezelés kezdete PD vagy halálig 6 hónapig
Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (RANO) kritériumai alapján a PFS-t a kezelés kezdeteként határozták meg a tumor progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásnak legkorábbi időpontjáig. A progressziót a következők bármelyike ​​határozza meg: ≥ 25%-os növekedés a fokozódó léziók merőleges átmérőinek szorzatának összegében; bármilyen új elváltozás; vagy klinikai állapotromlás. A RANO egy szabványos válaszkritérium, amely a legnagyobb kontrasztfokozó terület kétdimenziós méréseit használja (Macdonald, 1990).
A kezelés kezdete PD vagy halálig 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NCI CTCAE v4.0 (Nemzeti Rákkutató Intézet – a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai) által értékelt résztvevők száma, akiknél a kezelésben előforduló nemkívánatos események fordultak elő.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a tanulmány végéig (13 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaltak, amelyeket a ramucirumabbal vagy az olaratumabbal összefüggőnek tekintettek. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes súlyos nemkívánatos esemény összefoglalója, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Jelentett nemkívánatos események részben található.
A kezelés kezdetétől a tanulmány végéig (13 hónapig)
Teljes választ (CR), részleges választ (PR) és kisebb választ (MR) kapó résztvevők százalékos aránya (objektív válaszarány [ORR])
Időkeret: A PD kezelés kezdete Legfeljebb 20 hónap
A módosított RANO-kritériumok alapján a CR, PR vagy MR státusz mérési és megerősítési kritériumainak pts elérése.CR megköveteli a következők mindegyikét: minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség teljes eltűnése legalább 4 hétig ( hét);nincs új elváltozás;nincs kortikoszteroid;és klinikailag stabil vagy javult.A PR megköveteli az alábbiak mindegyikét: ≥ 50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest az összes mérhető, legalább 4 hétig fennmaradt fokozódó elváltozások merőleges átmérőjének szorzatában; nincs új elváltozás;stabil vagy csökkentett kortikoszteroid dózis; és klinikailag stabil vagy javult. Az MR-hez legalább 4 hete fennálló mérhető, fokozódó léziók merőleges átmérőjének szorzatának ≥ 25%-os csökkentésére van szükség, és nincs új lézió vagy nem progresszió. mérhető elváltozások. A PD-t a következők bármelyike ​​határozza meg: ≥ 25%-os növekedés a fokozódó elváltozások merőleges átmérőinek szorzatában;bármilyen új elváltozás;vagy klinikai állapotromlás.
A PD kezelés kezdete Legfeljebb 20 hónap
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdete a halálig 27 hónapig
Az OS a kezelés kezdetétől a halál időpontjáig eltelt idő. Azokat a résztvevőket, akik nem jártak le az adatelemzés határidejéig, cenzúrázták az utolsó életben lévő dátumukon.
A kezelés kezdete a halálig 27 hónapig
Farmakokinetika (PK): Ramucirumab maximális koncentrációja (Cmax) és minimális koncentrációja (Cmin)
Időkeret: 7. ciklus, 1. nap: Infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió után
7. ciklus, 1. nap: Infúzió előtt, 1 óra (óra) az infúzió után
PK: Olaratumab Cmax és Cmin
Időkeret: 3. ciklus, 1. nap: Infúzió előtt, 1 órával az infúzió után
3. ciklus, 1. nap: Infúzió előtt, 1 órával az infúzió után
Farmakodinamikai (PD) profilok
Időkeret: 7. ciklus, 1. nap: Infúzió előtt, 1 órával az infúzió után
7. ciklus, 1. nap: Infúzió előtt, 1 órával az infúzió után
Az anti-olaratumab antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdete az infúzió utáni 30 napos nyomon követésig (legfeljebb 6 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Kezelési Emergens (TE) anti-olaratumab antitestek 4-szeres növekedést mutattak (2 hígítás) a pozitív kiindulási antitesttiterhez képest, vagy negatív kiindulási titer esetén olyan résztvevők, akiknél az alapvonalról egy szintre emelkedett. 1:20-ból.
A kezelés kezdete az infúzió utáni 30 napos nyomon követésig (legfeljebb 6 hónapig)
A ramucirumab elleni antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdete az infúzió utáni 30 napos nyomon követésig (legfeljebb 6 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés előtti (TE) anti-ramucirumab antitestek 4-szeres növekedést mutattak (2 hígítás) a pozitív kiindulási antitesttiterhez képest, vagy negatív kiindulási titer esetén olyan résztvevők, akiknél az alapvonalról egy szintre emelkedett. 1:20-ból.
A kezelés kezdete az infúzió utáni 30 napos nyomon követésig (legfeljebb 6 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. május 7.

Első közzététel (Becslés)

2009. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ABTC-0901 CDR0000641230
  • U01CA137443 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • ABTC-0901
  • IMCL-CP-19-0801

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Felnőttkori Glioblastoma Multiforme

Klinikai vizsgálatok a ramucirumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel