Ramucirumab eller anti-PDGFR alfa-monoklonalt antistoff IMC-3G3 ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme
30. november 2017 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En åpen etikett, fase 2-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av IMC-3G3 eller IMC-1121B hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme
RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som ramucirumab og anti-PDGFR alfa monoklonalt antistoff IMC-3G3 (Olaratumab), kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt ramucirumab eller anti-PDGFR alfa monoklonalt antistoff IMC-3G3 virker ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å vurdere den progresjonsfrie overlevelsesraten 6 måneder etter behandling med ramucirumab eller anti-PDGFR alfa monoklonalt antistoff IMC-3G3 hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme.
Sekundær
- For å evaluere de akutte og sene toksisitetene forbundet med disse regimene.
- For å vurdere den objektive tumorresponsraten.
- For å estimere den totale overlevelsen til disse pasientene.
- For å beskrive de farmakokinetiske og farmakodynamiske profilene og immunogenisiteten til disse regimene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter blir sekvensielt tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper.
- Gruppe 1: Pasienter får ramucirumab IV over 1 time på dag 1. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Gruppe 2: Pasienter får anti-PDGFR alfa monoklonalt antistoff IMC-3G3 IV over 60-90 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet supratentorial glioblastoma multiforme (GBM)
- Pasienter med tidligere lavgradig gliom som progredierte etter strålebehandling ± kjemoterapi og som er biopsiert og funnet å ha GBM, er kvalifisert
- Progressiv eller tilbakevendende sykdom etter strålebehandling ± kjemoterapi
- Målbar sykdom ved kontrastforsterket MR eller CT-skanning
PASIENT EGENSKAPER:
- Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
- Forventet levealder ≥ 3 måneder
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/millimeter i terninger (mm³)
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 gram/desiliter (g/dL)
- Kreatinin ≤ 1,5 milligram/desiliter (mg/dL) ELLER kreatininclearance > 60 mL/min
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Transaminaser ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Urinprotein ≤ 2+ ved peilepinne eller urinanalyse eller ≤ 1000 mg ved 24-timers urinsamling
- International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
- Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 12 uker etter avsluttet studiebehandling
- Poengsum på mini-psykiatrisk tilstand ≥ 15
- Kan gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) (dvs. ingen pacemaker, aneurismeklemme eller klaustrofobi)
Ingen samtidig alvorlig infeksjon eller medisinsk sykdom som vil sette pasientens evne til å motta behandlingen skissert i denne studien med rimelig sikkerhet i fare, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Ukontrollert hypertensjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden
- Ingen større blødningsepisode de siste 3 månedene
- Ingen hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
- Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, til tross for standard medisinsk behandling
- Ingen kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene
- Ingen kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom
- Ingen ukontrollerte trombotiske eller hemoragiske lidelser
- Ingen grad 3-4 gastrointestinal blødning de siste 3 månedene
- Ingen grov hemoptyse (≥ ½ teskje) i løpet av de siste 2 månedene
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Kom seg etter tidligere behandling
- Minst 3 måneder siden tidligere strålebehandling
- Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas)
- Minst 2 uker siden tidligere FDA-godkjente, ikke-cytotoksiske midler (f.eks. celecoxib, thalidomid)
- Minst 3 uker siden tidligere undersøkelser, ikke-cytotoksiske midler
- Mer enn 28 dager siden tidligere større operasjon, inkludert hjernebiopsi
- Mer enn 7 dager siden tidligere plassering av subkutan venøs tilgangsenhet
- Ingen tidligere behandling med andre midler som direkte hemmer blodplateavledet vekstfaktorreseptor (PDGFR)α/β, blodplateavledet vekstfaktor (PDGF), vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelvekstfaktorreseptor (VEGFR)
- Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjon, kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller andre kjente hemmere av blodplatefunksjon
- Ingen samtidige profylaktiske hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller interleukin (IL-11) under det første behandlingsforløpet
- Ingen samtidig elektiv eller planlagt operasjon
Ingen annen samtidig behandling for svulsten (f.eks. kjemoterapi eller undersøkelsesmidler)
- Samtidige steroider tillatt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Pasienter får ramucirumab IV over 1 time på dag 1.
Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Pasienter får olaratumab IV over 60-90 minutter på dag 1.
Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde progresjonsfri overlevelsesrate ved 6 måneder (PFS-6)
Tidsramme: Behandlingsstart til PD eller død opptil 6 måneder
|
PFS ble definert som starten av behandlingen til den tidligste datoen for tumorprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak basert på den modifiserte Response Assessment in Neuro-Oncology Group gjennom American Society of Clinical Oncology (RANO) kriterier.
Progresjon er definert av ett av følgende: ≥ 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av forsterkende lesjoner; enhver ny lesjon; eller klinisk forverring.
RANO er et standardisert responskriterium som bruker todimensjonale målinger av det største kontrastforsterkende området (Macdonald, 1990).
|
Behandlingsstart til PD eller død opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events som vurdert av NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Tidsramme: Behandlingsstart til studieslutt (opptil 13 måneder)
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige bivirkninger (SAE) som ble ansett for å være relatert til ramucirumab eller olaratumab.
Et sammendrag av andre ikke-alvorlige uønskede hendelser og alle alvorlige uønskede hendelser, uavhengig av årsakssammenheng, finner du i avsnittet Rapporterte bivirkninger.
|
Behandlingsstart til studieslutt (opptil 13 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere (Pts) med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og mindre respons (MR) (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Start av behandling for PD opptil 20 måneder
|
Poengoppnåelsen av både måle- og bekreftelseskriterier for en status som CR, PR eller MR basert på de modifiserte RANO-kriteriene.CR krever alt av følgende:fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vart i minst 4 uker ( wks);ingen nye lesjoner;ingen kortikosteroider;og stabil eller forbedret klinisk.PR krever alt av følgende:≥ 50 % reduksjon sammenlignet med baseline i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forsterkende lesjoner holdt i minst 4 uker; ingen nye lesjoner; stabil eller redusert kortikosteroiddose; og stabil eller forbedret klinisk. MR krever ≥ 25 % reduksjon i summen av produktene av de vinkelrette diametrene til alle målbare forsterkende lesjoner som er vedvarende i minst 4 uker og ingen nye lesjoner eller progresjon av ikke- målbare lesjoner.
PD er definert av noen av disse: ≥ 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av forsterkende lesjoner; enhver ny lesjon; eller klinisk forverring.
|
Start av behandling for PD opptil 20 måneder
|
|
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Start av behandling til død opptil 27 måneder
|
OS er tiden fra behandlingsstart til dødsdato.
Deltakere som ikke hadde utløpt innen datoen for dataanalyse, ble sensurert på den siste datoen som var kjent for å være i live.
|
Start av behandling til død opptil 27 måneder
|
|
Farmakokinetikk (PK): Konsentrasjonsmaksimum (Cmax) og Konsentrasjonsminimum (Cmin) av Ramucirumab
Tidsramme: Syklus 7, dag 1: Før infusjon, 1 time (time) etter infusjon
|
Syklus 7, dag 1: Før infusjon, 1 time (time) etter infusjon
|
|
|
PK: Cmax og Cmin for Olaratumab
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Før infusjon, 1 time etter infusjon
|
Syklus 3, dag 1: Før infusjon, 1 time etter infusjon
|
|
|
Farmakodynamikk (PD) profiler
Tidsramme: Syklus 7, dag 1: Før infusjon, 1 time etter infusjon
|
Syklus 7, dag 1: Før infusjon, 1 time etter infusjon
|
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-Olaratumab-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Behandlingsstart til 30-dagers oppfølging etter infusjon (opptil 6 måneder)
|
Prosentandel av deltakere med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antistoffer var deltakere med en 4 ganger økning (2 fortynninger) økning i forhold til en positiv baseline antistofftiter eller for en negativ baseline titer, en deltaker med en økning fra baseline til et nivå på 1:20.
|
Behandlingsstart til 30-dagers oppfølging etter infusjon (opptil 6 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-ramucirumab-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Behandlingsstart til 30-dagers oppfølging etter infusjon (opptil 6 måneder)
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkommende (TE) anti-ramucirumab-antistoffer var deltakere med en 4-dobling (2 fortynninger) økning over en positiv baseline antistofftiter eller for en negativ baseline titer, en deltaker med en økning fra baseline til et nivå på 1:20.
|
Behandlingsstart til 30-dagers oppfølging etter infusjon (opptil 6 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
22. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
4. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2009
Først lagt ut (Anslag)
8. mai 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABTC-0901 CDR0000641230
- U01CA137443 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- ABTC-0901
- IMCL-CP-19-0801
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .