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Ramucirumab oder der monoklonale Anti-PDGFR Alpha-Antikörper IMC-3G3 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

30. November 2017 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IMC-3G3 oder IMC-1121B bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Ramucirumab und der monoklonale Anti-PDGFR-Alpha-Antikörper IMC-3G3 (Olaratumab) können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Ramucirumab oder der monoklonale Anti-PDGFR-alpha-Antikörper IMC-3G3 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der progressionsfreien Überlebensrate 6 Monate nach der Behandlung mit Ramucirumab oder dem monoklonalen Anti-PDGFR-Alpha-Antikörper IMC-3G3 bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme.

Sekundär

  • Bewertung der mit diesen Therapien verbundenen akuten und späten Toxizitäten.
  • Zur Beurteilung der objektiven Ansprechrate des Tumors.
  • Um das Gesamtüberleben dieser Patienten abzuschätzen.
  • Beschreibung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profile und der Immunogenität dieser Behandlungsschemata.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nacheinander 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.

  • Gruppe 1: Patienten erhalten Ramucirumab IV über 1 Stunde am Tag 1. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Gruppe 2: Die Patienten erhalten an Tag 1 über 60-90 Minuten den monoklonalen Anti-PDGFR-Alpha-Antikörper IMC-3G3 IV. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch gesichertes supratentorielles Glioblastoma multiforme (GBM)

    • Patienten mit vorangegangenem niedriggradigem Gliom, die nach einer Strahlentherapie ± Chemotherapie eine Progression erlitten haben und bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde und bei denen ein GBM festgestellt wurde, sind geeignet
  • Fortschreitende oder rezidivierende Erkrankung nach Strahlentherapie ± Chemotherapie
  • Messbare Krankheit durch kontrastverstärktes MRT oder CT-Scan

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/Millimeter in Kubik (mm³)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9 Gramm/Deziliter (g/dL)
  • Kreatinin ≤ 1,5 Milligramm/Deziliter (mg/dl) ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Transaminasen ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Protein im Urin ≤ 2+ durch Teststreifen oder Urinanalyse oder ≤ 1.000 mg durch 24-Stunden-Urinsammlung
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 5 Sekunden über ULN
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 12 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Punktzahl Mini Mental State Exam ≥ 15
  • Kann sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen (d. h. kein Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip oder Klaustrophobie)

  • Keine gleichzeitige schwere Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die in dieser Studie beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
  • Keine größere Blutungsepisode innerhalb der letzten 3 Monate
  • Kein Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie trotz medizinischer Standardbehandlung
  • Keine bekannte Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile
  • Keine bekannte HIV-Positivität oder AIDS-bedingte Krankheit
  • Keine unkontrollierten thrombotischen oder hämorrhagischen Störungen
  • Keine gastrointestinalen Blutungen Grad 3-4 innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine grobe Hämoptyse (≥ ½ Teelöffel) innerhalb der letzten 2 Monate

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Strahlentherapie
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger FDA-zugelassener, nicht zytotoxischer Mittel (z. B. Celecoxib, Thalidomid)
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Untersuchung, nicht zytotoxische Mittel
  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger größerer Operation, einschließlich Hirnbiopsie
  • Mehr als 7 Tage seit der vorherigen Platzierung eines subkutanen Venenzugangsgeräts
  • Keine vorherige Behandlung mit anderen Wirkstoffen, die den Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR)α/β, den Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF), den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR) direkt hemmen
  • Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation, chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen bekannten Inhibitoren der Thrombozytenfunktion
  • Keine gleichzeitige prophylaktische hämatopoetische Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) oder Interleukin (IL-11) während des ersten Behandlungszyklus
  • Keine gleichzeitige elektive oder geplante Operation

  • Keine andere gleichzeitige Therapie des Tumors (z. B. Chemotherapie oder Prüfpräparate)

    • Gleichzeitige Steroide erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1
Die Patienten erhalten Ramucirumab IV über 1 Stunde an Tag 1. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Ramucirumab
Gegeben IV
Experimental: Gruppe 2
Die Patienten erhalten Olaratumab i.v. über 60-90 Minuten an Tag 1. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Olaratumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • IMC-3G3
  • monoklonaler Anti-PDGFR-alpha-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 Monaten eine progressionsfreie Überlebensrate erreichten (PFS-6)
Zeitfenster: Beginn der Behandlung von PD oder Tod bis zu 6 Monaten
PFS wurde definiert als Beginn der Behandlung bis zum frühesten Datum der Tumorprogression oder des Todes jeglicher Ursache, basierend auf den Kriterien der „Modified Response Assessment in Neuro-Oncology Group“ der American Society of Clinical Oncology (RANO). Die Progression wird durch eines der folgenden definiert: ≥ 25 % Zunahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser verstärkender Läsionen; jede neue Läsion; oder klinische Verschlechterung. RANO ist ein standardisiertes Ansprechkriterium, das zweidimensionale Messungen des größten kontrastverstärkenden Bereichs verwendet (Macdonald, 1990).
Beginn der Behandlung von PD oder Tod bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis Studienende (bis 13 Monate)
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) auftraten, die als mit Ramucirumab oder Olaratumab zusammenhängend angesehen wurden. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Behandlungsbeginn bis Studienende (bis 13 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer (Pts) mit vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und geringfügigem Ansprechen (MR) (objektive Ansprechrate [ORR])
Zeitfenster: Beginn der Behandlung von PD bis zu 20 Monaten
Das Erreichen sowohl der Mess- als auch der Bestätigungskriterien für einen CR-, PR- oder MR-Status auf der Grundlage der modifizierten RANO-Kriterien. CR erfordert alle folgenden Voraussetzungen: vollständiges Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen, die mindestens 4 Wochen andauern ( Wochen);keine neuen Läsionen;keine Kortikosteroide;und klinisch stabil oder gebessert.PR erfordert alle der folgenden:≥ 50 % Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren verstärkenden Läsionen, die für mindestens 4 Wochen aufrechterhalten wurden; keine neuen Läsionen; stabile oder reduzierte Kortikosteroiddosis; und klinisch stabil oder gebessert. MR erfordert ≥ 25 % Reduktion der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren verstärkenden Läsionen, die mindestens 4 Wochen andauern und keine neuen Läsionen oder Progression von nicht- messbare Läsionen. PD wird durch eines der folgenden definiert: ≥ 25 % Zunahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser verstärkender Läsionen; jede neue Läsion; oder klinische Verschlechterung.
Beginn der Behandlung von PD bis zu 20 Monaten
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Beginn der Behandlung bis zum Tod bis zu 27 Monaten
OS ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum. Teilnehmer, die bis zum Stichtag der Datenanalyse noch nicht abgelaufen waren, wurden an ihrem letzten Datum, von dem bekannt war, dass sie noch am Leben waren, zensiert.
Beginn der Behandlung bis zum Tod bis zu 27 Monaten
Pharmakokinetik (PK): Konzentrationsmaximum (Cmax) und Konzentrationsminimum (Cmin) von Ramucirumab
Zeitfenster: Zyklus 7, Tag 1: Vor der Infusion, 1 Stunde (h) nach der Infusion
Zyklus 7, Tag 1: Vor der Infusion, 1 Stunde (h) nach der Infusion
PK: Cmax und Cmin von Olaratumab
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Vor der Infusion, 1 Stunde nach der Infusion
Zyklus 3, Tag 1: Vor der Infusion, 1 Stunde nach der Infusion
Profile der Pharmakodynamik (PD).
Zeitfenster: Zyklus 7, Tag 1: Vor der Infusion, 1 Stunde nach der Infusion
Zyklus 7, Tag 1: Vor der Infusion, 1 Stunde nach der Infusion
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Olaratumab-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Beginn der Behandlung bis zur 30-tägigen Nachsorge nach der Infusion (bis zu 6 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten (TE) Anti-Olaratumab-Antikörpern waren Teilnehmer mit einem 4-fachen Anstieg (2 Verdünnungen) gegenüber einem positiven Ausgangsantikörpertiter oder bei einem negativen Ausgangstiter ein Teilnehmer mit einem Anstieg vom Ausgangswert auf ein Niveau von 1:20.
Beginn der Behandlung bis zur 30-tägigen Nachsorge nach der Infusion (bis zu 6 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Ramucirumab-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Beginn der Behandlung bis zur 30-tägigen Nachsorge nach der Infusion (bis zu 6 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten (TE) Anti-Ramucirumab-Antikörpern waren Teilnehmer mit einem 4-fachen Anstieg (2 Verdünnungen) gegenüber einem positiven Ausgangsantikörpertiter oder bei einem negativen Ausgangstiter ein Teilnehmer mit einem Anstieg vom Ausgangswert auf ein Niveau von 1:20.
Beginn der Behandlung bis zur 30-tägigen Nachsorge nach der Infusion (bis zu 6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company

Ermittler

  • Studienstuhl: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ABTC-0901 CDR0000641230
  • U01CA137443 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ABTC-0901
  • IMCL-CP-19-0801

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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