Ramucirumab o el anticuerpo monoclonal alfa anti-PDGFR IMC-3G3 en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioblastoma multiforme supratentorial confirmado histológicamente (GBM)

  • Los pacientes con glioma previo de bajo grado que progresaron después de la radioterapia ± quimioterapia y a los que se les realizó una biopsia y se descubrió que tenían GBM son elegibles
• Enfermedad progresiva o recurrente después de radioterapia ± quimioterapia
• Enfermedad medible por resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/milímetro cúbico (mm³)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 gramos/decilitro (g/dL)
• Creatinina ≤ 1,5 miligramos/decilitro (mg/dl) O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• Transaminasas ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Proteína en orina ≤ 2+ por tira reactiva o análisis de orina o ≤ 1,000 mg por recolección de orina de 24 horas
• Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.5
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 12 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental ≥ 15
• Capaz de someterse a imágenes por resonancia magnética (MRI) (es decir, sin marcapasos, clip de aneurisma o claustrofobia)

• Ninguna infección grave o enfermedad médica concurrente que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este estudio con una seguridad razonable, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ tratado curativamente o carcinoma de células basales de la piel
• Ningún episodio de sangrado importante en los últimos 3 meses
• Sin infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin hipertensión no controlada o mal controlada, a pesar del manejo médico estándar
• Sin alergia conocida a ninguno de los componentes del tratamiento.
• Sin seropositividad conocida para el VIH o enfermedad relacionada con el SIDA
• Sin trastornos trombóticos o hemorrágicos no controlados
• Sin sangrado gastrointestinal de grado 3-4 en los últimos 3 meses
• Sin hemoptisis macroscópica (≥ ½ cucharadita) en los últimos 2 meses

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de terapia previa
• Al menos 3 meses desde la radioterapia previa
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
• Al menos 2 semanas desde agentes anteriores no citotóxicos aprobados por la FDA (p. ej., celecoxib, talidomida)
• Al menos 3 semanas desde la investigación previa, agentes no citotóxicos
• Más de 28 días desde la cirugía mayor anterior, incluida la biopsia cerebral
• Más de 7 días desde la colocación anterior del dispositivo de acceso venoso subcutáneo
• Sin tratamiento previo con otros agentes que inhiban directamente el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) α/β, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
• Sin anticoagulación terapéutica concurrente, tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día) u otros inhibidores conocidos de la función plaquetaria
• Sin factores de crecimiento hematopoyéticos profilácticos concurrentes (p. ej., eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o interleucina (IL-11) durante el primer ciclo de tratamiento
• Sin cirugía electiva o planificada concurrente

• Ninguna otra terapia concurrente para el tumor (p. ej., quimioterapia o agentes en investigación)

  • Se permiten esteroides concurrentes