Ramucirumabe ou anticorpo monoclonal alfa anti-PDGFR IMC-3G3 no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recorrente
30 de novembro de 2017 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Um estudo aberto de fase 2 avaliando a segurança e eficácia de IMC-3G3 ou IMC-1121B em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente
JUSTIFICATIVA: Anticorpos monoclonais, como ramucirumab e anticorpo monoclonal anti-PDGFR alfa IMC-3G3 (Olaratumab), podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o desempenho do ramucirumab ou do anticorpo monoclonal anti-PDGFR alfa IMC-3G3 no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses após o tratamento com ramucirumab ou anticorpo monoclonal anti-PDGFR alfa IMC-3G3 em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente.
Secundário
- Avaliar as toxicidades agudas e tardias associadas a esses regimes.
- Para avaliar a taxa de resposta objetiva do tumor.
- Estimar a sobrevida global desses pacientes.
- Descrever os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos e a imunogenicidade desses regimes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são atribuídos sequencialmente a 1 de 2 grupos de tratamento.
- Grupo 1: Os pacientes recebem ramucirumabe IV durante 1 hora no dia 1. Os cursos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Grupo 2: Os pacientes recebem anticorpo monoclonal anti-PDGFR alfa IMC-3G3 IV durante 60-90 minutos no dia 1. Os cursos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Glioblastoma multiforme (GBM) supratentorial confirmado histologicamente
- Pacientes com glioma de baixo grau anterior que progrediram após radioterapia ± quimioterapia e são submetidos a biópsia e diagnosticados com GBM são elegíveis
- Doença progressiva ou recorrente após radioterapia ± quimioterapia
- Doença mensurável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/milímetro cúbico (mm³)
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 gramas/decilitro (g/dL)
- Creatinina ≤ 1,5 miligrama/decilitro (mg/dL) OU depuração de creatinina > 60 mL/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
- Transaminases ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Proteína na urina ≤ 2+ por tira reagente ou urinálise ou ≤ 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas
- Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5
- Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 5 segundos acima do LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 12 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
- Pontuação do Mini Exame do Estado Mental ≥ 15
- Capaz de passar por ressonância magnética (MRI) (ou seja, sem marca-passo, clipe de aneurisma ou claustrofobia)
Nenhuma infecção grave concomitante ou doença médica que comprometa a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste estudo com segurança razoável, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:
- hipertensão descontrolada
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele
- Nenhum episódio de sangramento importante nos últimos 3 meses
- Nenhum infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
- Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Sem hipertensão descontrolada ou mal controlada, apesar do tratamento médico padrão
- Nenhuma alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
- Sem positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS
- Sem distúrbios trombóticos ou hemorrágicos descontrolados
- Nenhum sangramento gastrointestinal grau 3-4 nos últimos 3 meses
- Sem hemoptise macroscópica (≥ ½ colher de chá) nos últimos 2 meses
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Recuperado da terapia anterior
- Pelo menos 3 meses desde a radioterapia anterior
- Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias)
- Pelo menos 2 semanas desde agentes não citotóxicos aprovados pela FDA (por exemplo, celecoxibe, talidomida)
- Pelo menos 3 semanas desde a investigação anterior, agentes não citotóxicos
- Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior, incluindo biópsia cerebral
- Mais de 7 dias desde a colocação anterior do dispositivo de acesso venoso subcutâneo
- Nenhum tratamento anterior com outros agentes que inibem diretamente o Receptor do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGFR) α/β, Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF), Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) ou Receptor do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGFR)s
- Sem anticoagulação terapêutica concomitante, tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia) ou outros inibidores conhecidos da função plaquetária
- Sem fatores de crescimento hematopoiéticos profiláticos concomitantes (por exemplo, eritropoetina, Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF), Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos-macrófagos (GM-CSF) ou Interleucina (IL-11) durante o primeiro ciclo de tratamento
- Nenhuma cirurgia eletiva ou planejada concomitante
Nenhuma outra terapia concomitante para o tumor (por exemplo, quimioterapia ou agentes em investigação)
- Esteroides simultâneos permitidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Os pacientes recebem ramucirumabe IV durante 1 hora no dia 1.
Os cursos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
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Experimental: Grupo 2
Os pacientes recebem olaratumabe IV durante 60-90 minutos no dia 1.
Os cursos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingiram taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS-6)
Prazo: Início do tratamento para DP ou óbito até 6 meses
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A PFS foi definida como o início do tratamento até a data mais precoce de progressão do tumor ou morte por qualquer causa com base na Avaliação de Resposta modificada no Grupo de Neuro-Oncologia através dos critérios da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (RANO).
A progressão é definida por qualquer um dos seguintes: ≥ 25% de aumento na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares das lesões realçadas; qualquer nova lesão; ou deterioração clínica.
RANO é um critério de resposta padronizado que usa medições bidimensionais da maior área de realce de contraste (Macdonald, 1990).
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Início do tratamento para DP ou óbito até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado pelo NCI CTCAE v4.0 (Critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos)
Prazo: Início do tratamento até o final do estudo (até 13 meses)
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O número de participantes que sofreram eventos adversos graves (SAEs) que foram considerados relacionados ao ramucirumabe ou olaratumabe.
Um resumo de outros eventos adversos não graves e de todos os eventos adversos graves, independentemente da causalidade, está localizado na Seção de Eventos Adversos Notificados.
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Início do tratamento até o final do estudo (até 13 meses)
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Porcentagem de participantes (Pts) com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e resposta secundária (MR) (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Início do Tratamento para DP Até 20 Meses
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A obtenção de pts de ambos os critérios de medição e confirmação para um status de CR, PR ou MR com base nos critérios RANO modificados. CR requer todos os seguintes: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis intensificadas mantidas por pelo menos 4 semanas ( semanas);sem novas lesões;sem corticosteróides;e clinicamente estável ou melhorada.PR requer todos os seguintes: ≥ 50% de redução em comparação com a linha de base na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões realçadas mensuráveis mantidas por pelo menos 4 semanas; sem novas lesões; dose estável ou reduzida de corticosteroide; e estável ou clinicamente melhorado. A RM requer ≥ 25% de redução na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis com realce sustentadas por pelo menos 4 semanas e nenhuma nova lesão ou progressão de não lesões mensuráveis.
A DP é definida por qualquer um destes: aumento ≥ 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares das lesões realçadas; qualquer nova lesão; ou deterioração clínica.
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Início do Tratamento para DP Até 20 Meses
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Início do tratamento até a morte até 27 meses
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OS é o tempo desde o início do tratamento até a data da morte.
Os participantes que não haviam expirado na data de corte da análise de dados foram censurados em sua última data conhecida como viva.
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Início do tratamento até a morte até 27 meses
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) e Concentração Mínima (Cmin) de Ramucirumab
Prazo: Ciclo 7, Dia 1: antes da infusão, 1 hora (h) após a infusão
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Ciclo 7, Dia 1: antes da infusão, 1 hora (h) após a infusão
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PK: Cmax e Cmin de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: antes da infusão, 1 hora após a infusão
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Ciclo 3, Dia 1: antes da infusão, 1 hora após a infusão
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Perfis de Farmacodinâmica (PD)
Prazo: Ciclo 7, Dia 1: antes da infusão, 1 hora após a infusão
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Ciclo 7, Dia 1: antes da infusão, 1 hora após a infusão
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Porcentagem de Participantes com Anticorpos Anti-Olaratumabe (ADA)
Prazo: Início do tratamento até 30 dias de acompanhamento pós-infusão (até 6 meses)
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-olaratumab emergentes do tratamento (TE) foram participantes com um aumento de 4 vezes (2 diluições) em relação a um título de anticorpo de linha de base positivo ou para um título de linha de base negativo, um participante com um aumento da linha de base para um nível de 1:20.
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Início do tratamento até 30 dias de acompanhamento pós-infusão (até 6 meses)
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-ramucirumabe (ADA)
Prazo: Início do tratamento até 30 dias de acompanhamento pós-infusão (até 6 meses)
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-ramucirumab emergentes do tratamento (TE) foram participantes com um aumento de 4 vezes (2 diluições) em relação a um título de anticorpo de linha de base positivo ou para um título de linha de base negativo, um participante com um aumento da linha de base para um nível de 1:20.
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Início do tratamento até 30 dias de acompanhamento pós-infusão (até 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2010
Conclusão Primária (Real)
22 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
4 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
8 de maio de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABTC-0901 CDR0000641230
- U01CA137443 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ABTC-0901
- IMCL-CP-19-0801
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