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Ramucirumab o anticorpo monoclonale alfa anti-PDGFR IMC-3G3 nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

30 novembre 2017 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase 2 in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di IMC-3G3 o IMC-1121B in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il ramucirumab e l'anticorpo monoclonale anti-PDGFR alfa IMC-3G3 (Olaratumab), possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del ramucirumab o dell'anticorpo monoclonale alfa anti-PDGFR IMC-3G3 nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per valutare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi dopo il trattamento con ramucirumab o anticorpo monoclonale anti-PDGFR alfa IMC-3G3 in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente.

Secondario

  • Valutare le tossicità acute e tardive associate a questi regimi.
  • Per valutare il tasso di risposta obiettiva del tumore.
  • Per stimare la sopravvivenza globale di questi pazienti.
  • Descrivere i profili farmacocinetici e farmacodinamici e l'immunogenicità di questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti vengono assegnati in sequenza a 1 dei 2 gruppi di trattamento.

  • Gruppo 1: i pazienti ricevono ramucirumab IV per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Gruppo 2: i pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale anti-PDGFR alfa IMC-3G3 IV per 60-90 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Glioblastoma multiforme sopratentoriale (GBM) confermato istologicamente

    • I pazienti con precedente glioma di basso grado che sono progrediti dopo radioterapia ± chemioterapia e sottoposti a biopsia e riscontrati con GBM sono idonei
  • Malattia progressiva o ricorrente dopo radioterapia ± chemioterapia
  • Malattia misurabile mediante risonanza magnetica o TAC con mezzo di contrasto

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/millimetro cubo (mm³)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Emoglobina ≥ 9 grammi/decilitro (g/dL)
  • Creatinina ≤ 1,5 milligrammi/decilitro (mg/dL) O clearance della creatinina > 60 ml/min
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • Transaminasi ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Proteine ​​urinarie ≤ 2+ mediante dipstick o analisi delle urine o ≤ 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5
  • Tempo parziale di tromboplastina (PTT) ≤ 5 secondi sopra l'ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 12 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
  • Punteggio del Mini Mental State Exam ≥ 15
  • In grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) (cioè senza pacemaker, clip per aneurisma o claustrofobia)

  • Nessuna infezione grave concomitante o malattia medica che possa compromettere la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo studio con ragionevole sicurezza incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

    • Ipertensione incontrollata
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ trattato in modo curativo o del carcinoma a cellule basali della pelle
  • Nessun episodio di sanguinamento maggiore negli ultimi 3 mesi
  • Nessun infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna ipertensione incontrollata o scarsamente controllata, nonostante la gestione medica standard
  • Nessuna allergia nota a nessuno dei componenti del trattamento
  • Nessuna positività nota all'HIV o malattia correlata all'AIDS
  • Nessun disturbo trombotico o emorragico incontrollato
  • Nessun sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 negli ultimi 3 mesi
  • Nessuna emottisi macroscopica (≥ ½ cucchiaino) negli ultimi 2 mesi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recuperato da una precedente terapia
  • Almeno 3 mesi dalla precedente radioterapia
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree)
  • Almeno 2 settimane da precedenti agenti non citotossici approvati dalla FDA (ad esempio, celecoxib, talidomide)
  • Almeno 3 settimane dalla precedente sperimentazione, agenti non citotossici
  • Più di 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante, inclusa la biopsia cerebrale
  • Più di 7 giorni dal precedente posizionamento del dispositivo di accesso venoso sottocutaneo
  • Nessun trattamento precedente con altri agenti che inibiscono direttamente il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR)α/β, il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR)
  • Assenza di anticoagulanti terapeutici concomitanti, trattamento giornaliero cronico con aspirina (> 325 mg/die) o altri inibitori noti della funzione piastrinica
  • Nessun fattore profilattico concomitante di crescita ematopoietica (ad es. eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) o interleuchina (IL-11) durante il primo ciclo di trattamento
  • Nessun intervento chirurgico concomitante elettivo o pianificato

  • Nessun'altra terapia concomitante per il tumore (ad esempio, chemioterapia o agenti sperimentali)

    • Steroidi concomitanti consentiti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
I pazienti ricevono ramucirumab IV per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: ramucirumab
Dato IV
Sperimentale: Gruppo 2
I pazienti ricevono olaratumab IV per 60-90 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: olaratumab
Dato IV
Altri nomi:
  • IMC-3G3
  • anticorpo monoclonale anti-PDGFR alfa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento per PD o morte fino a 6 mesi
La PFS è stata definita come l'inizio del trattamento fino alla prima data di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa sulla base dei criteri modificati di Response Assessment in Neuro-Oncology Group attraverso l'American Society of Clinical Oncology (RANO). La progressione è definita da uno qualsiasi dei seguenti: aumento ≥ 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni con enhancement; qualsiasi nuova lesione; o deterioramento clinico. RANO è un criterio di risposta standardizzato che utilizza misurazioni bidimensionali della più grande area di miglioramento del contrasto (Macdonald, 1990).
Inizio del trattamento per PD o morte fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento come valutato da NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine dello studio (fino a 13 mesi)
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi gravi (SAE) considerati correlati a ramucirumab o olaratumab. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione Eventi avversi segnalati.
Dall'inizio del trattamento alla fine dello studio (fino a 13 mesi)
Percentuale di partecipanti (Pt) con risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e risposta minore (MR) (tasso di risposta obiettiva [ORR])
Lasso di tempo: Inizio del trattamento per PD fino a 20 mesi
Il raggiungimento da parte del paziente dei criteri di misurazione e di conferma per uno stato di CR, PR o MR basato sui criteri RANO modificati. La CR richiede tutti i seguenti requisiti: scomparsa completa di tutte le malattie misurabili e non misurabili sostenute per almeno 4 settimane ( settimane); nessuna nuova lesione; nessun corticosteroide; e clinicamente stabile o migliorata. La PR richiede tutti i seguenti requisiti: riduzione ≥ 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni migliorative misurabili sostenute per almeno 4 settimane; nessuna nuova lesione; dose di corticosteroidi stabile o ridotta; e clinicamente stabile o migliorata. La RM richiede una riduzione ≥ 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni migliorative misurabili sostenute per almeno 4 settimane e nessuna nuova lesione o progressione di non- lesioni misurabili. La PD è definita da uno qualsiasi di questi: ≥ 25% di aumento della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni migliorative;qualsiasi nuova lesione;o deterioramento clinico.
Inizio del trattamento per PD fino a 20 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla morte fino a 27 mesi
L'OS è il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso. I partecipanti che non erano scaduti entro la data limite dell'analisi dei dati sono stati censurati alla loro ultima data nota per essere vivi.
Inizio del trattamento fino alla morte fino a 27 mesi
Farmacocinetica (PK): concentrazione massima (Cmax) e concentrazione minima (Cmin) di Ramucirumab
Lasso di tempo: Ciclo 7, giorno 1: prima dell'infusione, 1 ora (ora) dopo l'infusione
Ciclo 7, giorno 1: prima dell'infusione, 1 ora (ora) dopo l'infusione
PK: Cmax e Cmin di Olaratumab
Lasso di tempo: Ciclo 3, giorno 1: prima dell'infusione, 1 ora dopo l'infusione
Ciclo 3, giorno 1: prima dell'infusione, 1 ora dopo l'infusione
Profili di farmacodinamica (PD).
Lasso di tempo: Ciclo 7, giorno 1: prima dell'infusione, 1 ora dopo l'infusione
Ciclo 7, giorno 1: prima dell'infusione, 1 ora dopo l'infusione
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-Olaratumab (ADA)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al follow-up post-infusione di 30 giorni (fino a 6 mesi)
La percentuale di partecipanti con anticorpi anti-olaratumab (TE) emergenti dal trattamento erano partecipanti con un aumento di 4 volte (2 diluizioni) rispetto a un titolo anticorpale al basale positivo o per un titolo al basale negativo, un partecipante con un aumento dal basale a un livello di 1:20.
Dall'inizio del trattamento al follow-up post-infusione di 30 giorni (fino a 6 mesi)
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-ramucirumab (ADA)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al follow-up post-infusione di 30 giorni (fino a 6 mesi)
La percentuale di partecipanti con anticorpi anti-ramucirumab (TE) emergenti dal trattamento erano partecipanti con un aumento di 4 volte (2 diluizioni) rispetto a un titolo anticorpale al basale positivo o per un titolo al basale negativo, un partecipante con un aumento dal basale a un livello di 1:20.
Dall'inizio del trattamento al follow-up post-infusione di 30 giorni (fino a 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

22 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

4 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

8 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABTC-0901 CDR0000641230
  • U01CA137443 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ABTC-0901
  • IMCL-CP-19-0801

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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