Ramucirumab nebo anti-PDGFR alfa monoklonální protilátka IMC-3G3 v léčbě pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený supratentoriální multiformní glioblastom (GBM)

  • Pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně, kteří progredovali po radioterapii ± chemoterapii a byli biopsií a zjistili, že mají GBM, jsou způsobilí
• Progresivní nebo recidivující onemocnění po radioterapii ± chemoterapie
• Onemocnění měřitelné pomocí MRI nebo CT s kontrastem

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/milimetr krychlový (mm³)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 gramů/decilitr (g/dl)
• Kreatinin ≤ 1,5 miligramu/decilitr (mg/dl) NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Transaminázy ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Protein v moči ≤ 2+ pomocí proužku nebo analýzy moči nebo ≤ 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 12 týdnů po dokončení studijní léčby
• Skóre zkoušky Mini Mental State ≥ 15
• Schopnost podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (tj. bez kardiostimulátoru, klipu aneuryzmatu nebo klaustrofobie)

• Žádná souběžná závažná infekce nebo zdravotní onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu popsanou v této studii s přiměřenou bezpečností, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let, kromě kurativního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže
• Žádná velká krvácivá epizoda během posledních 3 měsíců
• Žádný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze, navzdory standardní lékařské péči
• Žádná známá alergie na žádnou složku léčby
• Žádná známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS
• Žádné nekontrolované trombotické nebo hemoragické poruchy
• Žádné gastrointestinální krvácení stupně 3-4 během posledních 3 měsíců
• Žádná hrubá hemoptýza (≥ ½ čajové lžičky) během posledních 2 měsíců

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie
• Nejméně 3 měsíce od předchozí radioterapie
• Minimálně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
• Nejméně 2 týdny od předchozích necytotoxických látek schválených FDA (např. celekoxib, thalidomid)
• Nejméně 3 týdny od předchozích testovaných, necytotoxických látek
• Více než 28 dní od předchozí velké operace, včetně biopsie mozku
• Více než 7 dní od předchozího umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup
• Žádná předchozí léčba jinými látkami, které přímo inhibují receptor růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGFR)α/β, růstový faktor odvozený z krevních destiček (PDGF), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)
• Žádná současná terapeutická antikoagulační léčba, chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo jinými známými inhibitory funkce krevních destiček
• Žádné souběžné profylaktické hematopoetické růstové faktory (např. erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo interleukin (IL-11) během prvního cyklu léčby
• Žádná souběžná elektivní nebo plánovaná operace

• Žádná jiná souběžná léčba nádoru (např. chemoterapie nebo zkoumaná činidla)

  • Souběžné podávání steroidů povoleno