Ramucirumab ou anticorps monoclonal anti-PDGFR alpha IMC-3G3 dans le traitement de patients atteints de glioblastome multiforme récurrent
30 novembre 2017 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Une étude ouverte de phase 2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'IMC-3G3 ou de l'IMC-1121B chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le ramucirumab et l'anticorps monoclonal anti-PDGFR alpha IMC-3G3 (Olaratumab), peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du ramucirumab ou de l'anticorps monoclonal anti-PDGFR alpha IMC-3G3 dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer le taux de survie sans progression à 6 mois après le traitement par le ramucirumab ou l'anticorps monoclonal anti-PDGFR alpha IMC-3G3 chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent.
Secondaire
- Évaluer les toxicités aiguës et tardives associées à ces régimes.
- Évaluer le taux objectif de réponse tumorale.
- Estimer la survie globale de ces patients.
- Décrire les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et l'immunogénicité de ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont assignés séquentiellement à 1 des 2 groupes de traitement.
- Groupe 1 : les patients reçoivent du ramucirumab IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Groupe 2 : Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-PDGFR alpha IMC-3G3 IV pendant 60 à 90 minutes le jour 1. Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
80
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Glioblastome multiforme supratentoriel confirmé histologiquement (GBM)
- Les patients avec des antécédents de gliome de bas grade qui ont progressé après radiothérapie ± chimiothérapie et qui ont subi une biopsie et ont trouvé un GBM sont éligibles
- Maladie évolutive ou récurrente après radiothérapie ± chimiothérapie
- Maladie mesurable par IRM ou tomodensitométrie avec contraste
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de Karnofsky 60-100%
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/millimètre cube (mm³)
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 9 grammes/décilitre (g/dL)
- Créatinine ≤ 1,5 milligramme/décilitre (mg/dL) OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
- Transaminases ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Protéine urinaire ≤ 2+ par bandelette réactive ou analyse d'urine ou ≤ 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
- Temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 12 semaines après la fin du traitement à l'étude
- Score au mini-examen de l'état mental ≥ 15
- Capable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) (c.-à-d. pas de stimulateur cardiaque, de clip d'anévrisme ou de claustrophobie)
Aucune infection grave ou maladie médicale concomitante qui mettrait en péril la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans cette étude avec une sécurité raisonnable, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Hypertension non contrôlée
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf carcinome in situ traité curativement ou carcinome basocellulaire de la peau
- Aucun épisode hémorragique majeur au cours des 3 derniers mois
- Aucun infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
- Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
- Pas d'HTA non contrôlée ou mal contrôlée, malgré une prise en charge médicale standard
- Aucune allergie connue à l'un des composants du traitement
- Aucune séropositivité connue ou maladie liée au SIDA
- Pas de troubles thrombotiques ou hémorragiques non contrôlés
- Aucun saignement gastro-intestinal de grade 3-4 au cours des 3 derniers mois
- Aucune hémoptysie macroscopique (≥ ½ cuillère à café) au cours des 2 derniers mois
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'un traitement antérieur
- Au moins 3 mois depuis la radiothérapie précédente
- Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées)
- Au moins 2 semaines depuis les agents non cytotoxiques approuvés par la FDA (par exemple, célécoxib, thalidomide)
- Au moins 3 semaines depuis les agents expérimentaux précédents, non cytotoxiques
- Plus de 28 jours depuis une chirurgie majeure antérieure, y compris une biopsie cérébrale
- Plus de 7 jours depuis la mise en place antérieure du dispositif d'accès veineux sous-cutané
- Aucun traitement antérieur avec d'autres agents qui inhibent directement le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR)α/β, le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)
- Pas d'anticoagulation thérapeutique concomitante, de traitement quotidien chronique par aspirine (> 325 mg/jour), ou d'autres inhibiteurs connus de la fonction plaquettaire
- Aucun facteur de croissance hématopoïétique prophylactique concomitant (par exemple, érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) ou interleukine (IL-11) pendant le premier cycle de traitement
- Aucune chirurgie élective ou planifiée concomitante
Aucun autre traitement concomitant pour la tumeur (par exemple, chimiothérapie ou agents expérimentaux)
- Stéroïdes simultanés autorisés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1
Les patients reçoivent du ramucirumab IV pendant 1 heure le jour 1.
Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
|
|
Expérimental: Groupe 2
Les patients reçoivent de l'olaratumab IV pendant 60 à 90 minutes le jour 1.
Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant atteint un taux de survie sans progression à 6 mois (PFS-6)
Délai: Début du traitement de la MP ou du décès jusqu'à 6 mois
|
La SSP a été définie comme le début du traitement jusqu'à la date la plus précoce de progression tumorale ou de décès, quelle qu'en soit la cause, sur la base de l'évaluation modifiée de la réponse du groupe de neuro-oncologie par le biais des critères de l'American Society of Clinical Oncology (RANO).
La progression est définie par l'un des éléments suivants : augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées ; toute nouvelle lésion ; ou détérioration clinique.
RANO est un critère de réponse standardisé utilisant des mesures bidimensionnelles de la plus grande zone de contraste (Macdonald, 1990).
|
Début du traitement de la MP ou du décès jusqu'à 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Délai: Début du traitement à la fin de l'étude (jusqu'à 13 mois)
|
Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) considérés comme liés au ramucirumab ou à l'olaratumab.
Un résumé des autres événements indésirables non graves et de tous les événements indésirables graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section des événements indésirables signalés.
|
Début du traitement à la fin de l'étude (jusqu'à 13 mois)
|
|
Pourcentage de participants (pts) avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) et une réponse mineure (MR) (taux de réponse objectif [ORR])
Délai: Début du traitement jusqu'à la MP jusqu'à 20 mois
|
L'atteinte par le patient des critères de mesure et de confirmation pour un statut de RC, RP ou RM sur la base des critères RANO modifiés. La RC nécessite tous les éléments suivants :disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables améliorées maintenues pendant au moins 4 semaines ( semaines) ; aucune nouvelle lésion ; aucun corticostéroïde ; et stable ou amélioré cliniquement. La RP nécessite tous les éléments suivants : diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussées mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; dose de corticostéroïdes stable ou réduite ; et stable ou amélioré cliniquement. L'IRM nécessite une réduction ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussées mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines et aucune nouvelle lésion ou progression de non- lésions mesurables.
La MP est définie par l'un de ces éléments : augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées ; toute nouvelle lésion ; ou détérioration clinique.
|
Début du traitement jusqu'à la MP jusqu'à 20 mois
|
|
Survie globale médiane (SG)
Délai: Début du traitement jusqu'à la mort jusqu'à 27 mois
|
La SG est le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès.
Les participants qui n'avaient pas expiré à la date limite d'analyse des données ont été censurés à leur dernière date connue pour être en vie.
|
Début du traitement jusqu'à la mort jusqu'à 27 mois
|
|
Pharmacocinétique (PK) : concentration maximale (Cmax) et concentration minimale (Cmin) du ramucirumab
Délai: Cycle 7, jour 1 : avant la perfusion, 1 heure (h) après la perfusion
|
Cycle 7, jour 1 : avant la perfusion, 1 heure (h) après la perfusion
|
|
|
PK : Cmax et Cmin d'olaratumab
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Avant la perfusion, 1 h après la perfusion
|
Cycle 3, Jour 1 : Avant la perfusion, 1 h après la perfusion
|
|
|
Profils pharmacodynamiques (PD)
Délai: Cycle 7, Jour 1 : Avant la perfusion, 1 h après la perfusion
|
Cycle 7, Jour 1 : Avant la perfusion, 1 h après la perfusion
|
|
|
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-olaratumab (ADA)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi post-perfusion de 30 jours (jusqu'à 6 mois)
|
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-olaratumab émergents du traitement (TE) étaient des participants avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif ou pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau de 1:20.
|
Début du traitement jusqu'au suivi post-perfusion de 30 jours (jusqu'à 6 mois)
|
|
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-Ramucirumab (ADA)
Délai: Début du traitement jusqu'au suivi post-perfusion de 30 jours (jusqu'à 6 mois)
|
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-ramucirumab émergeant du traitement (TE) étaient des participants avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif ou pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau de 1:20.
|
Début du traitement jusqu'au suivi post-perfusion de 30 jours (jusqu'à 6 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
22 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
4 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2009
Première publication (Estimation)
8 mai 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABTC-0901 CDR0000641230
- U01CA137443 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- ABTC-0901
- IMCL-CP-19-0801
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .