新たに診断された神経膠芽腫におけるダサチニブと放射線療法/テモゾロミド

包含基準:

1. 新たに診断された組織学的に証明された頭蓋内テント上 GBM または神経膠肉腫 (GS) の患者は、このプロトコルの対象となります。 元の組織学がグレードIIまたはIIIの神経膠腫であり、その後GBMの組織学的診断が行われた場合、患者は適格ではありません。
2. すべての患者は、この研究の研究的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。
3. 診断は、登録の14〜28日前に生検または切除によって確立されます。 治癒を可能にするために、患者は手術後少なくとも 14 日までは 1 日目の治療を受けるべきではありません。
4. -患者は以前に頭蓋RTを受けてはなりません
5. 患者は、ダサチニブの初回投与および TMZ の初回投与と同じ日に部分脳 RT を開始する計画を立てている必要があります。 放射線療法は、MD アンダーソンまたは外部の施設で実施できます。 放射線療法は、腫瘍への計画総線量が約 6000 cGy になるように、1 日 180 ～ 200 cGy の割合で部分的な脳領域に外部ビームで照射する必要があります。 定位放射線手術および小線源治療は許可されません。
6. -患者は、以前に細胞毒性のある薬物療法、非細胞毒性の薬物療法、または脳腫瘍に対する実験的薬物療法を受けていてはなりません。
7. -患者は18歳以上でなければなりません。
8. 造影脳スキャンは、登録前の 14 日以内に、少なくとも 5 日間安定または減少しているコルチコステロイド用量で実施する必要があります。 画像撮影日と登録日の間にコルチコステロイドの投与量が増加した場合は、新しいベースライン MRI/CT が必要です。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中は、同じタイプのスキャン、つまり MRI または CT を使用する必要があります。 CT よりも MRI を使用することをお勧めします。
9. -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス>/= 60を持っている必要があります。
10. -患者は適切な骨髄機能を持っている必要があります（WBC >/= 3,000/μl、ANC >/= 1,500/mm^3、血小板数 >/= 100,000/mm^3、およびヘモグロビン >/= 10 gm/dl）、適切肝機能 (SGOT、SPGT およびビリルビン /= 正常下限 (LLN) および十分な腎機能 (クレアチニン /= 60 cc/分/1.73) m^2) 治療開始前。 これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。
11. -患者は、研究に登録している間、腫瘍に対する他の細胞毒性および非細胞毒性の薬物療法を差し控えることをいとわない必要があります。
12. 出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に文書化されたベータHCG妊娠検査が陰性でなければなりません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

1. 患者は、以前に Gliadel ウエハースを受け取ってはなりません。
2. -患者は、研究開始前の30日以内に治験薬を受け取ってはなりません 治療。
3. 患者は、研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません。
4. -他のがんの病歴がある患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、完全寛解で、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止していない場合は不適格です。
5. -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
6. -次の侵襲的処置を受けた患者： a）1日目の治療の14日未満前の主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷 b）研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測 c）前7日以内のコア生検Day 1 療法へ。
7. 患者は妊娠中/授乳中ではなく、適切な避妊を実践することに同意する必要があります。 母親がダサチニブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
8. -臨床的に重要な心血管疾患の患者： a）過去6か月以内の虚血性または出血性脳卒中の病歴 b）拡張期血圧の場合、血圧> 140 / 90 mm Hgまたは収縮期血圧> 180 mm Hgとして定義される制御されていない高血圧
9. ( 8. 続き) e) 過去 6 か月以内の臨床的に重大な末梢血管疾患 f) 過去 6 か月以内の肺塞栓症、DVT、またはその他の血栓塞栓性イベント。 g) 診断された先天性 QT 延長症候群 h) 臨床的に重大な心室性不整脈の病歴 (心室頻脈、心室細動、または Torsades de pointes など) i) エントリ前心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒) j) 低カリウム血症の被験者または、ダサチニブ投与前に是正できない場合は低マグネシウム血症
10. -出血素因または凝固障害またはINR> 1.5の証拠。 a) 診断された先天性出血性疾患 (例えば、フォン・ヴィレブランド病) b) 1年以内に診断された後天性出血性疾患 (例えば、獲得した抗第VIII因子抗体) c) 進行中または最近の (
11. HIVに感染していることがわかっている患者は、この研究には不適格です。
12. 患者は、毒性を不明瞭にしたり、薬物代謝を危険なほど変化させたりするような疾患にかかってはなりません。
13. -患者は、適応症に対してダサチニブによる以前の治療を受けてはなりません。
14. 女性とマイノリティの参加: 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。
15. 次の薬を服用している患者は除外されます：a）抗けいれん薬：酵素誘発性抗けいれん薬（EIAED）を服用している患者は除外されます。 患者が以前に中止されたEIAEDを使用していた場合、患者はダサチニブの開始前に2週間以上EIAEDを使用していなかった必要があります。 また、患者が以前に EIAED を受けていたかどうか、および EIAED の最後の投与日にも注意する必要があります。
16. ( 15. 続き) b) 制酸剤: 全身性制酸剤 (H2 阻害剤、プロトンポンプ阻害剤) はダサチニブの吸収を低下させるため、H2 ブロッカーおよびプロトンポンプ阻害剤の使用は禁止されています。 制酸剤を必要とする患者は、短時間作用型の局所活性剤（Maalox、Mylanta など）を使用する必要があります。 ただし、これらの薬剤は、ダサチニブ投与の 2 時間前または 2 時間後に服用しないでください。 これは、頻繁にデキサメタゾンおよび予防的 H2 遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬を服用している膠芽腫患者にとって特に重要です。
17. (15. 続き) c) 抗凝固薬/抗血小板薬:治療 (治療) 用量の抗凝固薬 (例えば、抗凝固薬) を服用している患者。 ワルファリン、低分子ヘパリン）は対象外です。 患者は、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、アグレノックスを服用することはできません。 予防的抗凝固療法を受けている患者は、ダサチニブを投与されている間、血小板数が綿密に監視され、> 75,000 に維持されている限り、研究に登録して治療することができます。
18. (15. 続き) d) イブプロフェンおよびその他の NSAIDS: イブプロフェンおよびその他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) は、血小板機能を阻害する可能性があります。 患者は、試験登録時にイブプロフェンまたは他の NSAID を服用しない場合があり、適切なウォッシュアウト期間を考慮して、ダサチニブを開始する 7 日以上前にこれらの薬剤を中止している必要があります。
19. (15. 続き) e) CYP3A4 の誘導剤および阻害剤: これらの薬剤のいずれかを服用する必要がある患者は除外されます (デキサメタゾンは例外ですが、デキサメタゾンの投与量を減らすためにあらゆる努力を払う必要があります)。 患者は、ダサチニブ開始の少なくとも 7 日前に薬物を中止することができます。
20. (15. 続き) f) Torsades de Pointes を引き起こす危険性があると一般に認められているカテゴリー I の薬物。 キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド (2)。 アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド (3)。 エリスロマイシン、クラリスロマイシン（4）。 クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド (5)。 シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。