Дазатиниб плюс лучевая терапия/темозоломид при недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения:

1. Пациенты с недавно диагностированной внутричерепной супратенториальной ГБМ или глиосаркомой (ГС) с гистологически подтвержденным диагнозом будут иметь право на участие в этом протоколе. Пациенты не будут иметь права на участие, если исходная гистология была глиомой II или III степени, и последующий гистологический диагноз GBM.
2. Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
3. Диагноз будет установлен с помощью биопсии или резекции за 14-28 дней до регистрации. Для обеспечения заживления пациенты не должны получать лечение в первый день, по крайней мере, через 14 дней после операции.
4. У пациентов не должно быть предшествующей краниальной ЛТ.
5. Пациенты должны иметь план начала частичной лучевой терапии головного мозга в тот же день, что и первая доза дазатиниба и первая доза ТМЗ. Лучевую терапию можно проводить как в клинике MD Anderson, так и за ее пределами. Лучевая терапия должна проводиться внешним лучом на частичное поле головного мозга суточными фракциями от 180 до 200 сГр до запланированной общей дозы на опухоль примерно 6000 сГр. Стереотаксическая радиохирургия и брахитерапия запрещены.
6. Пациенты не должны ранее получать цитостатическую лекарственную терапию, нецитотоксическую лекарственную терапию или экспериментальную лекарственную терапию опухолей головного мозга.
7. Возраст пациентов должен быть >/= 18 лет.
8. Сканирование головного мозга с контрастным усилением должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и при дозе кортикостероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней. Если доза кортикостероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, то требуется новая исходная МРТ/КТ. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли. Использование МРТ предпочтительнее, чем КТ.
9. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >/= 60.
10. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга (WBC >/= 3000/мкл, ANC >/= 1500/мм^3, количество тромбоцитов >/= 100 000/мм^3 и гемоглобин >/= 10 г/дл), адекватную функция печени (SGOT, SPGT и билирубин /= нижняя граница нормы (LLN) и адекватная функция почек (креатинин /= 60 см3/мин/1,73). m^2) перед началом терапии. Эти тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови.
11. Пациенты должны быть готовы отказаться от другой цитотоксической и нецитотоксической лекарственной терапии опухоли во время включения в исследование.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ, документально подтвержденный в течение 14 дней до регистрации. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны ранее получать пластины Gliadel.
2. Пациенты не должны получать какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
3. У пациентов не должно быть каких-либо серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
4. Пациенты с любым другим раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Пациенты со следующими инвазивными процедурами: а) обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение < 14 дней до терапии в 1-й день; б) ожидание необходимости в серьезных хирургических вмешательствах в ходе исследования; в) основная биопсия в течение 7 дней до нее. к 1-му дню терапии.
7. Пациенты не должны быть беременными/кормящими грудью и должны дать согласие на применение адекватной контрацепции. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает дазатиниб.
8. Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием: а) ишемический или геморрагический инсульт в течение последних 6 мес в анамнезе б) неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление >140/90 мм рт.ст. или систолическое АД >180 мм рт.ст. при диастолическом артериальном давлении
9. (8. продолжение) e) Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 месяцев f) Легочная эмболия, ТГВ или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев. ж) Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT. или гипомагниемия, если она не может быть скорректирована до введения дазатиниба
10. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии или МНО > 1,5. В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: а) диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) б) диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII) в) текущие или недавние (
11. Пациенты с известным ВИЧ не подходят для этого исследования.
12. Пациенты не должны иметь каких-либо заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм препарата.
13. Пациенты не должны получать предшествующую терапию дазатинибом по любым показаниям.
14. Включение женщин и меньшинств: право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
15. Пациенты, принимающие следующие лекарства, будут исключены: a) Противосудорожные препараты: Будут исключены пациенты, принимающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAED). Если пациенты ранее принимали EIAED, которые были прекращены, пациенты должны были отказаться от EIAED в течение >/= 2 недель до начала приема дазатиниба. Следует также отметить, получали ли пациенты ранее EIAED или не получали их, и последнюю дату введения EIAED.
16. ( 15. продолжение) b) Антациды: использование блокаторов H2 и ингибиторов протонной помпы запрещено, поскольку системные антациды (ингибиторы H2, ингибиторы протонной помпы) снижают абсорбцию дазатиниба. Пациентам, которым требуются антациды, следует использовать местноактивные препараты короткого действия (например, Маалокс, Миланта и др.). Однако эти препараты не следует принимать в течение 2 часов до или 2 часов после приема дазатиниба. Это особенно важно для пациентов с глиобластомой, которые часто принимают дексаметазон и профилактически Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы.
17. (15. продолжение) c) Антикоагулянты/антиагреганты: пациенты, получающие терапевтическую (лечебную) дозу антикоагулянтов (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин) не подходят. Больным не разрешается принимать аспирин, клопидогрель, тиклопидин, агренокс. Пациенты, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию, могут быть включены в исследование и получать лечение при условии тщательного контроля количества тромбоцитов и поддержания его на уровне >75 000 во время приема дазатиниба.
18. (15. продолжение) г) Ибупрофен и другие НПВП: Ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут ингибировать функцию тромбоцитов. Пациенты не могут принимать ибупрофен или другие НПВП при включении в исследование и должны прекратить прием этих препаратов >/= за 7 дней до начала дазатиниба, чтобы обеспечить соответствующий период вымывания.
19. (15. продолжение) e) Индукторы и ингибиторы CYP3A4: Пациенты, которым необходимо принимать любой из этих препаратов, будут исключены (за исключением дексаметазона, но следует приложить все усилия для снижения дозы дексаметазона). Пациенты могут прекратить прием препарата не менее чем за 7 дней до начала приема дазатиниба.
20. (15. продолжение) f) Препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, включая: (Пациенты должны прекратить прием препарата по крайней мере за 7 дней до начала приема дазатиниба) (1). хинидин, новокаинамид, дизопирамид (2). амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид (3). эритромицин, кларитромицин (4). хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид (5). цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.