Dasatinib Plus strålbehandling/temozolomid vid nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nyligen diagnostiserat histologiskt bevisat intrakraniellt supratentoriellt GBM eller gliosarkom (GS) kommer att vara berättigade till detta protokoll. Patienter kommer inte att vara berättigade om den ursprungliga histologin var ett grad II eller III gliom och en efterföljande histologisk diagnos av en GBM görs.
2. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
3. Diagnos kommer att ha fastställts genom biopsi eller resektion 14-28 dagar före registrering. För att möjliggöra läkning bör patienter inte få behandlingsdag 1 förrän minst 14 dagar efter operationen.
4. Patienterna får inte ha haft kranial RT tidigare
5. Patienter måste ha en plan för att påbörja partiell hjärn-RT samma dag som den första dasatinibdosen och den första dosen av TMZ. Strålbehandling kan utföras på antingen MD Anderson eller utanför anläggningar. Strålbehandling måste ges med extern stråle till ett partiellt hjärnfält i dagliga fraktioner av 180 till 200 cGy, till en planerad total dos till tumören på cirka 6000 cGy. Stereotaktisk strålkirurgi och brachyterapi kommer inte att tillåtas.
6. Patienter får inte ha fått tidigare cellgiftsbehandling, icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling eller experimentell läkemedelsbehandling för hjärntumörer.
7. Patienterna måste vara >/= 18 år gamla.
8. En kontrastförstärkt hjärnskanning bör utföras inom 14 dagar före registrering och på en kortikosteroiddos som har varit stabil eller minskat i minst 5 dagar. Om kortikosteroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny MRT/CT-undersökning. Samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT, måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning. Användning av MRT snarare än CT är att föredra.
9. Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >/= 60.
10. Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (WBC >/= 3 000/µl, ANC >/= 1 500/mm^3, trombocytantal >/= 100 000/mm^3 och hemoglobin >/= 10 gm/dl), adekvat leverfunktion (SGOT, SPGT och bilirubin /= Lower Limit of Normal (LLN) och adekvat njurfunktion (kreatinin /= 60 cc/min/1,73 m^2) innan behandlingen påbörjas. Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före registrering. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.
11. Patienter måste vara villiga att avstå från annan cytotoxisk och icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling mot tumören medan de är inskrivna i studien.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före registrering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha fått tidigare Gliadel-wafers.
2. Patienter får inte ha fått några prövningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
3. Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
4. Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
6. Patienter med följande invasiva ingrepp: a) Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada < 14 dagar före behandling dag 1 b) Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång c) Kärnbiopsi inom 7 dagar före till dag 1 terapi.
7. Patienter får inte vara gravida/amma och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med dasatinib.
8. Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: a) Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke under de senaste 6 månaderna b) Okontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck >140/90 mm Hg eller systoliskt blodtryck >180 mm Hg om diastoliskt blodtryck
9. ( 8. fortsättning) e) Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom inom de senaste 6 månaderna f) Lungemboli, DVT eller annan tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna. g) Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom h) Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes) i) Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek med hypokalemi) j) eller hypomagnesemi om den inte kan korrigeras före administrering av dasatinib
10. Bevis på blödningsdiates eller koagulopati eller INR >1,5. Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: a) Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) b) Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) c) Pågående eller nyligen (
11. Patienter med känd HIV är inte kvalificerade för denna studie.
12. Patienter får inte ha någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.
13. Patienter får inte ha fått tidigare behandling med dasatinib för någon indikation.
14. Inkludering av kvinnor och minoriteter: Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
15. Patienter på följande läkemedel kommer att exkluderas: a) Antikonvulsiva medel: Patienter på enzyminducerande antikonvulsiva medel (EIAED) kommer att exkluderas. Om patienter tidigare har behandlats med EIAED som har avbrutits, måste patienterna ha varit avstängda med EIAED i >/= 2 veckor före påbörjad behandling med dasatinib. Det bör också noteras om patienterna tidigare fick EIAED eller inte och det sista datumet för administrering av EIAED.
16. ( 15. fortsättning) b) Antacida: Användning av H2-blockerare och protonpumpshämmare är förbjuden eftersom systemiska antacida (H2-hämmare, protonpumpshämmare) minskar absorptionen av dasatinib. Patienter som behöver antacida bör använda kortverkande, lokalt aktiva medel (t.ex. Maalox, Mylanta etc.). Dessa medel bör dock inte tas inom vare sig 2 timmar före eller 2 timmar efter dasatinibdosen. Detta är särskilt viktigt för patienter med glioblastom som ofta använder dexametason och profylaktiska H2-blockerare eller protonpumpshämmare.
17. (15. fortsättning) c) Antikoagulantia/anti-blodplättar: Patienter på terapeutisk (behandling) dos av antikoagulantia (t.ex. warfarin, lågmolekylärt heparin) är inte berättigade. Patienter får inte ta aspirin, klopidogrel, tiklopidin, Aggrenox. Patienter på profylaktisk antikoagulering kan inkluderas och behandlas i studien så länge som deras trombocytantal övervakas noggrant och hålls på >75 000 medan de får Dasatinib.
18. (15. fortsättning) d) Ibuprofen och andra NSAID: Ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan hämma trombocytfunktionen. Patienter får inte ta ibuprofen eller andra NSAID när studien påbörjas och måste ha slutat med dessa medel >/=7 dagar före start med dasatinib för att möjliggöra en lämplig uttvättningsperiod.
19. (15. forts.) e) Inducerare och hämmare av CYP3A4: Patienter som måste ta något av dessa läkemedel kommer att uteslutas (med undantag för Dexametason, men alla ansträngningar bör göras för att minska dosen av dexametason). Patienter kan avbryta behandlingen minst 7 dagar innan dasatinib påbörjas.
20. (15. fortsättning) f) Kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive: (Patienter måste avbryta behandlingen minst 7 dagar innan dasatinib påbörjas) (1). kinidin, prokainamid, disopyramid (2). amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid (3). erytromycin, klaritromycin (4). klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid (5). cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.