Dasatinib Plus strålebehandling/temozolomid ved nydiagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med nylig diagnostisert histologisk bevist intrakranielt supratentorielt GBM eller gliosarkom (GS) vil være kvalifisert for denne protokollen. Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var et grad II eller III gliom og en påfølgende histologisk diagnose av en GBM er stilt.
2. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.
3. Diagnose vil være stilt ved biopsi eller reseksjon 14-28 dager før registrering. For å tillate helbredelse bør pasienter ikke motta dag 1 av behandlingen før minst 14 dager etter operasjonen.
4. Pasienter skal ikke ha hatt tidligere kranial RT
5. Pasienter må ha en plan for å starte delvis hjerne-RT samme dag som den første dasatinib-dosen og den første dosen av TMZ. Strålebehandling kan utføres ved enten MD Anderson eller utenfor fasiliteter. Strålebehandling må gis med ekstern stråle til et delvis hjernefelt i daglige fraksjoner på 180 til 200 cGy, til en planlagt totaldose til svulsten på ca. 6000 cGy. Stereotaktisk strålekirurgi og brakyterapi er ikke tillatt.
6. Pasienter skal ikke ha mottatt cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk medikamentbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for hjernesvulster.
7. Pasienter må være >/= 18 år.
8. En kontrastforsterket hjerneskanning bør utføres innen 14 dager før registrering og på en kortikosteroiddose som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager. Hvis kortikosteroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling. Bruk av MR fremfor CT er foretrukket.
9. Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >/= 60.
10. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC >/= 3000/µl, ANC >/= 1500/mm^3, blodplatetall på >/= 100 000/mm^3 og hemoglobin >/= 10 gm/dl), tilstrekkelig leverfunksjon (SGOT, SPGT og bilirubin /= Nedre normalgrense (LLN) og adekvat nyrefunksjon (kreatinin /= 60 cc/min/1,73 m^2) før du starter behandlingen. Disse testene må utføres innen 14 dager før registrering. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.
11. Pasienter må være villige til å gi avkall på annen cellegift og ikke-cytotoksisk medikamentbehandling mot svulsten mens de er registrert i studien.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-HCG-graviditetstest dokumentert innen 14 dager før registrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere Gliadel-wafere.
2. Pasienter må ikke ha mottatt undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiebehandlingen startet.
3. Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
4. Pasienter som har hatt annen kreft i anamnesen (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og uten all behandling for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Pasienter med følgende invasive prosedyrer: a) Større kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade < 14 dager før dag 1 behandling b) Forventning av behov for større kirurgiske prosedyrer i løpet av studien c) Kjernebiopsi innen 7 dager før til dag 1 terapi.
7. Pasienter må ikke være gravide/ammende og må samtykke i å bruke adekvat prevensjon. Amming bør avbrytes hvis moren behandles med dasatinib.
8. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: a) Anamnese med iskemisk eller hemorragisk slag i løpet av de siste 6 månedene b) Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk >140/90 mm Hg eller systolisk blodtrykk >180 mm Hg hvis diastolisk blodtrykk
9. ( 8. forts.) e) Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene f) Lungeemboli, DVT eller annen tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene. g) Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom h) Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes) i) Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek med hypokalemi) j) eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon
10. Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller INR >1,5. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: a) Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) b) Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer) c) Pågående eller nylig (
11. Pasienter med kjent HIV er ikke kvalifisert for denne studien.
12. Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.
13. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med dasatinib for noen indikasjon.
14. Inkludering av kvinner og minoriteter: Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
15. Pasienter på følgende medisiner vil bli ekskludert: a) Antikonvulsiva: Pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva (EIAED) vil bli ekskludert. Hvis pasienter tidligere har vært på EIAED som har blitt seponert, må pasienter ha vært av EIAED i >/= 2 uker før oppstart av dasatinib. Det bør også bemerkes om pasienter tidligere fikk EIAED og siste dato for administrering av EIAED.
16. ( 15. fortsatt) b) Antacida: Bruk av H2-blokkere og protonpumpehemmere er forbudt fordi systemiske antacida (H2-hemmere, protonpumpehemmere) reduserer dasatinib-absorpsjonen. Pasienter som trenger antacida bør bruke korttidsvirkende, lokalt aktive midler (f.eks. Maalox, Mylanta etc.). Disse midlene bør imidlertid ikke tas innen verken 2 timer før eller 2 timer etter dasatinib-dosen. Dette er spesielt viktig hos pasienter med glioblastom som ofte bruker deksametason og profylaktiske H2-blokkere eller protonpumpehemmere.
17. (15. forts.) c) Antikoagulantia/Anti-blodplater: Pasienter på terapeutisk (behandling) dose av antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin) er ikke kvalifisert. Pasienter har ikke lov til å ta aspirin, klopidogrel, tiklopidin, Aggrenox. Pasienter på profylaktisk antikoagulasjon kan inkluderes og behandles i studien så lenge blodplatetallet overvåkes nøye og opprettholdes på >75 000 mens de får Dasatinib.
18. (15. fortsatt) d) Ibuprofen og andre NSAID: Ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) kan hemme blodplatefunksjonen. Pasienter kan ikke ta ibuprofen eller andre NSAIDs ved studiestart og må ha stoppet disse midlene >/= 7 dager før start med dasatinib for å gi en passende utvaskingsperiode.
19. (15. forts.) e) Induktorer og hemmere av CYP3A4: Pasienter som kreves på noen av disse legemidlene vil bli ekskludert (med unntak av deksametason, men alle anstrengelser bør gjøres for å redusere dosen av deksametason). Pasienter kan seponere medikamentet minst 7 dager før start med dasatinib.
20. (15. fortsatt) f) Kategori I legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (Pasienter må seponere medikamentet minst 7 dager før start med dasatinib) (1). kinidin, prokainamid, disopyramid (2). amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid (3). erytromycin, klaritromycin (4). klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid (5). cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.