Dasatinib Plus sugárterápia/temozolomid újonnan diagnosztizált glioblasztómában

Bevételi kritériumok:

1. Az újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt intracranialis supratentorialis GBM-ben vagy gliosarcomában (GS) szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra. A betegek nem jogosultak arra, hogy az eredeti szövettan II. vagy III. fokozatú glióma volt, és ezt követően GBM szövettani diagnózist készítenek.
2. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével.
3. A diagnózist biopsziával vagy reszekcióval állapítják meg 14-28 nappal a regisztráció előtt. A gyógyulás érdekében a betegek az 1. napos kezelést csak a műtét után 14 nappal kaphatják meg.
4. A betegeknek nem kellett korábban koponya RT-ben részesülniük
5. A betegeknek tervet kell készíteniük, hogy a részleges agyi RT-t ugyanazon a napon kezdjék meg, mint az első dasatinib adag és a TMZ első adagja. A sugárterápia az MD Andersonnál vagy külső létesítményekben végezhető. A sugárterápiát külső sugárral egy részleges agymezőbe kell adni napi 180-200 cGy frakciókban, a daganat tervezett összdózisa kb. 6000 cGy. Sztereotaktikus sugársebészet és brachyterápia nem megengedett.
6. A betegek nem részesülhetnek előzetesen citotoxikus gyógyszeres kezelésben, nem citotoxikus gyógyszeres kezelésben vagy agydaganatok kísérleti gyógyszeres kezelésében.
7. A betegeknek >/= 18 évesnek kell lenniük.
8. Kontrasztanyagos agyvizsgálatot kell végezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül olyan kortikoszteroid dózis mellett, amely legalább 5 napig stabil vagy csökkenő volt. Ha a kortikoszteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a regisztráció között emelik, akkor új kiindulási MRI/CT-re van szükség. Ugyanazt a típusú szkennelést, azaz MRI-t vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt. A CT helyett az MRI használata előnyös.
9. A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának >/= 60-nak kell lennie.
10. A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (WBC >/= 3000/µl, ANC >/= 1500/mm^3, vérlemezkeszám >/= 100 000/mm^3 és hemoglobin >/= 10 gm/dl), megfelelő májfunkció (SGOT, SPGT és bilirubin /= a normál alsó határa (LLN) és megfelelő vesefunkció (kreatinin /= 60 cm3/perc/1,73) m^2) a terápia megkezdése előtt. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 14 napon belül el kell végezni. A hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval érhető el.
11. A betegeknek hajlandónak kell lenniük lemondani a daganat elleni egyéb citotoxikus és nem citotoxikus gyógyszeres terápiáról, amíg bekerülnek a vizsgálatba.
12. Fogamzóképes korú nőknek negatív béta-HCG terhességi tesztet kell dokumentálniuk a regisztrációt megelőző 14 napon belül. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek nem kaphattak korábban Gliadel ostyát.
2. A betegek nem kaphatnak semmilyen vizsgálati szert a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
3. A betegeknek nem lehetnek olyan jelentős egészségügyi betegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek veszélyeztetik a beteg e terápia tolerálhatóságát.
4. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), nem jogosultak a teljes remisszióra, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
6. A következő invazív eljárásokkal rendelkező betegek: a) Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napi terápia előtt < 14 nappal b) A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során c) Core biopszia 7 napon belül az 1. napi terápiára.
7. A betegek nem lehetnek terhesek/szoptathatnak, és el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlást. A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát dasatinibbel kezelik.
8. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek: a) A kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke b) Nem kontrollált magas vérnyomás, mint 140/90 Hgmm feletti vérnyomás vagy 180 Hgmm szisztolés vérnyomás diasztolés vérnyomás esetén
9. (8. folytatás) e) Klinikailag jelentős perifériás érbetegség az elmúlt 6 hónapban f) Tüdőembólia, DVT vagy egyéb thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban. g) Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma h) Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes). vagy hypomagnesemia, ha nem korrigálható a dazatinib beadása előtt
10. Vérzéses diathesis vagy coagulopathia vagy INR >1,5 bizonyíték. Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség a kórelőzményében, beleértve: a) Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór) b) Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenességet (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek) c) Folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (
11. Az ismert HIV-fertőzött betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
12. A betegek nem szenvedhetnek olyan betegségben, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét.
13. A betegek semmilyen javallat miatt nem részesültek előzetesen dazatinib kezelésben.
14. Nők és kisebbségek bevonása: Férfiak és nők, valamint minden faj és etnikai csoport tagjai jogosultak erre a próbára.
15. A következő gyógyszert szedő betegek kizárásra kerülnek: a) Antikonvulzív szerek: Az enzimindukáló görcsoldó szereket (EIAED) szedő betegek kizárásra kerülnek. Ha a betegek korábban abbahagyták az EIAED-t, akkor a dazatinib-kezelés megkezdése előtt >/= 2 hétig nem kellett EIAED-t kapniuk. Azt is meg kell jegyezni, hogy a betegek korábban kaptak-e EIAED-t vagy nem, és az EIAED-ek beadásának utolsó dátuma.
16. (15. folytatás) b) Antacidok: H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók használata tilos, mert a szisztémás antacidok (H2-gátlók, protonpumpa-gátlók) csökkentik a dasatinib felszívódását. Azok a betegek, akiknek antacidumokra van szükségük, rövid hatású, lokálisan aktív szereket (pl. Maalox, Mylanta stb.) kell alkalmazniuk. Ezeket a szereket azonban nem szabad bevenni sem a dazatinib adagja előtt 2 órával, sem azt követően 2 órával. Ez különösen fontos azoknál a glioblasztómában szenvedő betegeknél, akik gyakran szednek dexametazont és profilaktikus H2-blokkolókat vagy protonpumpa-gátlókat.
17. (15. folytatás) c) Antikoagulánsok/Thrombocyta-gátlók: Olyan betegek, akik terápiás (kezelési) dózisban antikoagulánsokat kapnak (pl. warfarin, kis molekulatömegű heparin) nem alkalmasak. A betegek nem szedhetnek aszpirint, klopidogrél, tiklopidint, Aggrenoxot. Profilaktikus véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek bevonhatók és kezelhetők a vizsgálatba, amennyiben vérlemezkeszámukat szorosan monitorozzák, és 75 000 felett tartják a Dasatinib-kezelés alatt.
18. (15. folytatás) d) Ibuprofen és egyéb NSAID-ok: Az ibuprofen és más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) gátolhatják a vérlemezkék működését. A betegek a vizsgálatba való belépéskor nem szedhetnek ibuprofént vagy más NSAID-okat, és a dazatinib-kezelés megkezdése előtt >/=7 nappal le kell állítaniuk ezeket a szereket, hogy biztosítsák a megfelelő kiürülési időszakot.
19. (15. folytatás) e) CYP3A4 induktorok és gátlók: Azok a betegek, akiknek ezen gyógyszerek bármelyikét szedniük kell, kizárásra kerülnek (a dexametazon kivételével, de minden erőfeszítést meg kell tenni a dexametazon adagjának csökkentése érdekében). A betegek a dasatinib-kezelés megkezdése előtt legalább 7 nappal abbahagyhatják a gyógyszer szedését.
20. (15. folytatás) f) I. kategóriába tartozó gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, ideértve: (A betegeknek a dasatinib megkezdése előtt legalább 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését) (1). kinidin, prokainamid, dizopiramid (2). amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid (3). eritromicin, klaritromicin (4). klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid (5). ciszaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.