Dasatinib Plus -säteilyhoito/temotsolomidi äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu histologisesti todistettu intrakraniaalinen supratentoriaalinen GBM tai gliosarkooma (GS), ovat oikeutettuja tähän protokollaan. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli asteen II tai III gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen GBM-diagnoosi.
2. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
3. Diagnoosi on vahvistettu biopsialla tai resektiolla 14-28 päivää ennen rekisteröintiä. Paranemisen mahdollistamiseksi potilaiden ei tulisi saada ensimmäisenä hoitopäivänä ennen kuin vähintään 14 päivää leikkauksen jälkeen.
4. Potilailla ei saa olla aiemmin ollut kallon RT:tä
5. Potilailla on oltava suunnitelma osittaisen aivojen RT-hoidon aloittamisesta samana päivänä kuin ensimmäinen dasatinibiannos ja ensimmäinen TMZ-annos. Sädehoitoa voidaan suorittaa joko MD Andersonissa tai sen ulkopuolella. Sädehoitoa tulee antaa ulkoisen säteen avulla osittaiseen aivokenttään päivittäisinä fraktioina 180-200 cGy, kasvaimen suunniteltu kokonaisannos on noin 6000 cGy. Stereotaktinen radiokirurgia ja brakyterapia eivät ole sallittuja.
6. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista lääkehoitoa, ei-sytotoksista lääkehoitoa tai kokeellista lääkehoitoa aivokasvainten hoitoon.
7. Potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita.
8. Varjoaineella tehostettu aivokuvaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja kortikosteroidiannoksella, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää. Jos kortikosteroidiannosta suurennetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, tarvitaan uusi MRI/TT-lähtötaso. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko tuumorin mittausprotokollahoidon ajan. MRI:n käyttö CT:n sijaan on parempi.
9. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >/= 60.
10. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (WBC >/= 3 000/µl, ANC >/= 1 500/mm^3, verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm^3 ja hemoglobiini >/= 10 gm/dl), riittävä maksan toiminta (SGOT, SPGT ja bilirubiini /= normaalin alaraja (LLN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini /= 60 cm3/min/1,73) m^2) ennen hoidon aloittamista. Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
11. Potilaiden on oltava valmiita luopumaan muusta sytotoksisesta ja ei-sytotoksisesta lääkehoidosta kasvainta vastaan, kun he ovat mukana tutkimuksessa.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-HCG-raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet Gliadel-vohveleita.
2. Potilaat eivät saa olla saaneet tutkimusaineita 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
4. Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja jotka eivät ole saaneet tämän taudin hoitoa vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Potilaat, joilla on seuraavat invasiiviset toimenpiteet: a) Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma < 14 päivää ennen 1. päivän hoitoa b) Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana c) Ydinbiopsia 7 päivää ennen hoitoa päivän 1 terapiaan.
7. Potilaat eivät saa olla raskaana/imettävät, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä.
8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: a) Aiemmin iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana b) Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi >140/90 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi >180 mmHg, jos diastolinen verenpaine
9. (8. jatkuu) e) Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana f) Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana. g) Diagnoosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä h) Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmiat (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) anamneesissa i) QTc-ajan piteneminen ennen sisääntuloa edeltävässä elektrokardiogrammissa (> 450 ms) j) Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antoa
10. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta tai INR >1,5. Merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: a) Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti) b) diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet) c) Meneillään tai äskettäin (
11. Potilaat, joilla on tiedossa HIV, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
12. Potilaalla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
13. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet dasatinibihoitoa minkään käyttöaiheen vuoksi.
14. Naisten ja vähemmistöjen osallistuminen: Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
15. Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, suljetaan pois: a) Antikonvulsantit: Enzyme Inducing Anticonvulsants (EIAED) -potilaat suljetaan pois. Jos potilaat olivat aiemmin saaneet EIAED-lääkkeitä, jotka on keskeytetty, potilaiden on oltava poissa EIAED-hoidoista >/= 2 viikkoa ennen dasatinibihoidon aloittamista. On myös huomioitava, olivatko potilaat aiemmin saaneet EIAED-lääkkeitä ja viimeinen EIAED-antopäivä.
16. (15. jatkuu) b) Antasidit: H2-salpaajien ja protonipumpun estäjien käyttö on kielletty, koska systeemiset antasidit (H2-estäjät, protonipumpun estäjät) vähentävät dasatinibin imeytymistä. Antasideja tarvitsevien potilaiden tulee käyttää lyhytvaikutteisia, paikallisesti vaikuttavia aineita (esim. Maalox, Mylanta jne.). Näitä aineita ei kuitenkaan saa ottaa 2 tuntia ennen dasatinibiannosta tai 2 tuntia sen jälkeen. Tämä on erityisen tärkeää glioblastoomapotilaille, jotka käyttävät usein deksametasonia ja profylaktisia H2-salpaajia tai protonipumpun estäjiä.
17. (15. jatkuu) c) Antikoagulantit/antiverihiutaleet: Potilaat, jotka saavat terapeuttisia (hoito)annoksia antikoagulantteja (esim. varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini) eivät kelpaa. Potilaat eivät saa ottaa aspiriinia, klopidogreelia, tiklopidiinia, Aggrenoxia. Ennaltaehkäisevästi antikoagulanttihoitoa saavia potilaita voidaan ottaa mukaan ja hoitaa tutkimuksessa niin kauan kuin heidän verihiutaleiden määrää seurataan tarkasti ja se pidetään >75 000:ssa dasatinibihoidon aikana.
18. (15. jatkuu) d) Ibuprofeeni ja muut tulehduskipulääkkeet: Ibuprofeeni ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS) voivat estää verihiutaleiden toimintaa. Potilaat eivät saa käyttää ibuprofeenia tai muita tulehduskipulääkkeitä tutkimukseen osallistuessaan, ja heidän on lopetettava näiden aineiden käyttö >/= 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista, jotta riittävä huuhtoutumisjakso kestää.
19. (15. jatkuu) e) CYP3A4:n indusoijat ja estäjät: Potilaat, joiden on käytettävä jotakin näistä lääkkeistä, suljetaan pois (poikkeuksena deksametasoni, mutta deksametasonin annosta tulee kaikin tavoin pienentää). Potilaat voivat lopettaa lääkkeen käytön vähintään 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista.
20. (15. jatkuu) f) Kategorian I lääkkeet, joilla yleisesti hyväksytään riski aiheuttaa Torsades de Pointes, mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääke vähintään 7 päivää ennen dasatinibin aloittamista) (1). kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi (2). amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi (3). erytromysiini, klaritromysiini (4). klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi (5). sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.