새로 진단된 교모세포종에서 Dasatinib + 방사선 요법/Temozolomide
새로 진단된 교모세포종 환자를 대상으로 방사선 요법과 테모졸로마이드 병용 및 보조제를 병용한 다사티닙(스프라이셀)의 1/2상 시험
1단계:
주요 목표:
-새로 진단된 교모세포종(GBM) 환자에게 75mg/m^2/일로 투여되는 방사선 요법(RT) 및 6주 병용 테모졸로마이드(TMZ)와 함께 dasatinib(Sprycel)의 최대 내약 용량(MTD)을 정의합니다.
보조 목표:
- 새로 진단된 GBM 환자에서 방사선 요법(RT) 및 병용 TMZ와 조합된 dasatinib(Sprycel)의 안전성 프로필을 특성화합니다.
- RT 후 교모세포종 환자에서 보조제 TMZ와 병용한 다사티닙(Sprycel)의 안전성 프로필을 특성화합니다.
연구가 제2상 부분으로 진행되지 않았습니다.
2단계:
주요 목표:
-새로 진단된 교모세포종(GBM) 환자에서 방사선 요법(RT) 및 6주 동안 75 mg/m^2/일로 테모졸로마이드(TMZ) 병용 투여 후 보조 테모졸로마이드와 병용 다사티닙을 병용한 다사티닙(Sprycel)의 효과를 확인하기 위해 ) 전체 생존에 의해 측정됨.
보조 목표:
- 방사선학적 반응(RR), 무진행 생존(PFS) 및 진행까지의 시간(TTP)에 의해 측정된 이 치료의 효능을 결정하기 위함.
- 새로 진단된 GBM 환자에서 RT 및 병용 TMZ와 조합된 dasatinib(Sprycel)의 안전성 프로필을 특성화합니다.
- RT 후 GBM 환자에서 보조제 TMZ와 조합된 dasatinib(Sprycel)의 안전성 프로필을 특성화합니다.
탐구 목표:
-종양 유전자형, dasatinib 표적 단백질의 종양 발현(예: Src, EphA2, c-kit 및 PDGFR) 및 다사티닙 및 테모졸로마이드 요법에 대한 반응을 갖는 PTEN 수준.
연구 개요
상세 설명
1단계
연구 약물:
Dasatinib은 특정 유전자의 기능을 변경하도록 설계되었습니다. 이러한 유전자의 기능을 변경함으로써 암이 성장하고 퍼지는 것을 예방할 수 있습니다. 또한 종양 세포의 통제되지 않는 성장에 책임이 있는 하나 이상의 종양 유발 단백질의 활성을 차단하거나 낮추도록 설계되어 종양 성장을 축소시키거나 중지시킬 수 있습니다.
Temozolomide는 DNA(세포의 유전 물질)를 손상시켜 암세포를 죽이도록 설계되었습니다. 손상된 DNA는 종양 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.
스터디 그룹:
귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 귀하가 이 연구에 참여한 시점을 기준으로 다사티닙 용량 수준이 지정됩니다. 다사티닙의 최대 2개 용량 수준이 테스트됩니다. 3명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 경우 각각의 새로운 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 용량을 투여받게 됩니다. 이는 테모졸로마이드와 병용하여 제공되는 다사티닙의 최고 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다.
모든 그룹은 전체 연구 동안 동일한 용량 수준의 테모졸로마이드를 복용합니다.
귀하가 받는 연구 약물의 양은 귀하가 부작용을 경험하는 경우 변경될 수 있습니다. 언제라도 참을 수 없는 부작용이 발생하면 연구 의사에게 즉시 알리십시오.
연구 약물 관리:
방사선 조사 중:
표준 치료의 일환으로 월요일부터 금요일까지 총 30회의 방사선 치료(약 6주) 동안 방사선 치료를 받게 됩니다.
방사선을 받는 동안 매일 테모졸로마이드를 최대 7주 동안 하루에 한 번 경구로 복용하게 됩니다.
테모졸로마이드를 씹지 말고 차례로 삼켜야 합니다. 테모졸로마이드를 복용하는 동안 구토를 하면 다음 예정된 복용량 전에 더 많은 캡슐을 복용할 수 없습니다. 물 1컵(약 8온스)과 함께 공복(적어도 식전 1시간 및 식후 2시간)에 복용해야 합니다.
방사선을 받는 동안 매일 최대 7주 동안 dasatinib을 1일 1회 입으로 복용하게 됩니다. 음식 없이(식전 1시간 또는 식후 2시간) 다사티닙을 최소 1컵(8온스)의 물과 함께 복용해야 합니다.
방사선 조사 후:
방사선 요법이 끝난 후, 매일 지속적으로 1일 1회 다사티닙을 경구 복용하게 됩니다.
방사선 요법 종료 후 약 4주 동안 테모졸로마이드를 복용하지 않습니다. 4주 후, 각 28일 연구 주기의 1-5일에 1일 1회 테모졸로마이드를 경구 복용하기 시작합니다.
연구 방문:
방사선 종료 후 4주 후, 그 후 4주마다 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.
- 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태 평가를 받게 됩니다.
- 귀하가 복용하고 있는 약물과 부작용을 경험했는지에 대해 질문을 받을 것입니다.
- 혈액이 정상적으로 응고되는지 확인하기 위해 혈액(약 1티스푼)을 채취합니다.
처음 6주 동안 매주, 그 후 4주마다 부작용을 경험했는지 묻습니다.
항경련제를 복용하는 경우 처음 6주 동안 2주마다, 그 후 4주마다 혈액(약 1티스푼)을 채취하여 혈중 항경련제 수치를 확인합니다.
6주차에 첫 6주기 동안 방사선 조사 후 각 주기 전에 ECG를 받게 됩니다.
처음 6주 동안은 매주, 방사선 조사 후 매 주기의 1일과 22일에 정기 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
방사선 종료 후 4주, 그 후 8주마다 질병의 상태를 확인하기 위해 MRI 스캔을 받게 됩니다.
공부 기간:
최대 12주기 동안 테모졸로마이드를 계속 복용할 수 있습니다. 혜택을 받는 한 계속해서 dasatinib을 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 참을 수 없는 부작용이 발생하면 조기에 학업을 중단하게 됩니다.
연구 종료 방문:
학업을 마친 후에는 학업 종료 방문을 하게 됩니다. 이 방문에서 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.
- 완전한 병력이 기록됩니다.
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태 평가를 받게 됩니다.
- 귀하가 복용하고 있는 약물과 부작용을 경험했는지에 대해 질문을 받을 것입니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 혈액(약 3 1/2 티스푼)을 일상적인 검사와 정상적인 혈액 응고 능력을 확인하기 위해 수집합니다.
- 항발작제를 복용하는 경우 혈액(약 1티스푼)을 채취하여 혈중 항발작제 수치를 확인합니다.
장기 후속 방문:
연구 종료 방문 후 연구 팀/스태프는 3개월마다 전화로 귀하의 상태를 확인하기 위해 연락을 드릴 것입니다. 각 통화는 약 5분 정도 소요됩니다.
이것은 조사 연구입니다. Temozolomide는 FDA 승인을 받았으며 뇌종양 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. Dasatinib은 FDA 승인을 받았으며 일부 유형의 백혈병 치료에 상업적으로 이용 가능하지만 뇌종양에 사용하기 위해 실험적입니다. 또한 temozolomide와 dasatinib의 조합은 뇌종양에 사용하기 위해 실험적입니다. 현재 이 조합은 연구에만 사용되고 있습니다.
최대 72명의 참가자가 이 연구에 참여할 것입니다. 최대 72명이 M. D. Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 조직학적으로 입증된 두개내 천막상 GBM 또는 신경아교육종(GS) 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 원래 조직학이 등급 II 또는 III 신경아교종이었고 후속 조직학적 GBM 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 없습니다.
- 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 진단은 등록 14-28일 전에 생검 또는 절제에 의해 확립될 것입니다. 치유를 허용하기 위해 환자는 수술 후 최소 14일까지 치료 1일차를 받지 않아야 합니다.
- 환자는 이전에 두개골 RT를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 첫 번째 dasatinib 용량 및 첫 번째 TMZ 용량과 같은 날 부분 뇌 RT를 시작할 계획을 가지고 있어야 합니다. 방사선 요법은 MD Anderson 또는 외부 시설에서 수행할 수 있습니다. 방사선 요법은 180~200cGy의 일일 분율로 부분 뇌 영역에 외부 빔을 통해 종양에 대한 계획된 총 선량 약 6000cGy로 제공되어야 합니다. 정위 방사선 수술 및 근접 치료는 허용되지 않습니다.
- 환자는 이전에 세포독성 약물 요법, 비세포독성 약물 요법 또는 뇌종양에 대한 실험적 약물 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 조영 증강 뇌 스캔은 등록 전 14일 이내에 그리고 최소 5일 동안 안정적이거나 감소한 코르티코스테로이드 용량으로 수행해야 합니다. 이미징 날짜와 등록 날짜 사이에 코르티코스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기준선 MRI/CT가 필요합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI 또는 CT를 사용해야 합니다. CT보다는 MRI를 사용하는 것이 좋습니다.
- 환자는 카르노프스키 수행 상태가 >/= 60이어야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능(WBC >/= 3,000/µl, ANC >/= 1,500/mm^3, 혈소판 수 >/= 100,000/mm^3 및 헤모글로빈 >/= 10 gm/dl)을 가지고 있어야 합니다. 간 기능(SGOT, SPGT 및 빌리루빈 /= 정상 하한(LLN) 및 적절한 신장 기능(크레아티닌 /= 60cc/분/1.73 m^2) 치료를 시작하기 전. 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
- 환자는 연구에 등록하는 동안 종양에 대한 다른 세포독성 및 비세포독성 약물 요법을 기꺼이 포기해야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 기록된 음성 베타-HCG 임신 테스트가 있어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 Gliadel 웨이퍼를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 조사용 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 조사관의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 제어할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외)는 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료를 중단하고 완전한 완화 상태가 아닌 한 자격이 없습니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
- 다음과 같은 침습적 절차가 있는 환자: a) 주요 수술 절차, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상이 1일 치료 전 < 14일 b) 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성이 예상되는 경우 c) 이전 7일 이내의 핵심 생검 1일차 치료에.
- 환자는 임신/수유 중이 아니어야 하며 적절한 피임을 실천하는 데 동의해야 합니다. 산모가 다사티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자: a) 지난 6개월 이내에 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력 b) 혈압 >140/90mm Hg 또는 수축기 혈압 >180mmHg(이완기 혈압의 경우)로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- ( 8. 계속) e) 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초혈관 질환 f) 지난 6개월 이내에 폐색전증, DVT 또는 기타 혈전색전증. g) 진단된 선천성 QT 연장 증후군 h) 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력 i) 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec) j) 저칼륨혈증이 있는 피험자 또는 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 경우 저마그네슘혈증
- 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 또는 INR >1.5. 다음을 포함하여 암과 관련되지 않은 중대한 출혈 장애의 병력: a) 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) b) 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천적 항인자 VIII 항체) c) 진행 중이거나 최근(
- 알려진 HIV 환자는 이 연구에 부적격합니다.
- 환자는 독성을 가리거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 어떤 적응증에도 이전에 다사티닙으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 여성 및 소수자 포함: 남성과 여성, 모든 인종 및 민족 그룹의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
- 다음 약물을 복용 중인 환자는 제외됩니다. a) 항경련제: 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용 중인 환자는 제외됩니다. 환자가 이전에 중단된 EIAED를 사용 중이었다면, 환자는 다사티닙을 시작하기 전 >/= 2주 동안 EIAED를 사용하지 않았어야 합니다. 또한 환자가 이전에 EIAED를 받았는지 여부와 EIAED의 마지막 투여 날짜를 기록해야 합니다.
- ( 15. 계속) b) 제산제: 전신 제산제(H2 억제제, 양성자 펌프 억제제)가 다사티닙 흡수를 감소시키기 때문에 H2 차단제 및 양성자 펌프 억제제의 사용을 금지합니다. 제산제가 필요한 환자는 속효성 국소 활성 제제(예: Maalox, Mylanta 등)를 사용해야 합니다. 그러나 이러한 제제는 다사티닙 투여 전 2시간 또는 투여 후 2시간 이내에 복용해서는 안 됩니다. 이는 덱사메타손과 예방적 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제를 자주 사용하는 교모세포종 환자에게 특히 중요합니다.
- (15. 계속) c) 항응고제/항혈소판제: 치료(치료) 용량의 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린)은 대상이 아닙니다. 환자는 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 아그레녹스를 복용할 수 없습니다. 예방적 항응고 요법을 받는 환자는 다사티닙을 투여받는 동안 혈소판 수치를 면밀히 모니터링하고 >75,000을 유지하는 한 연구에 등록하고 치료할 수 있습니다.
- (15. 계속) d) 이부프로펜 및 기타 NSAIDS: 이부프로펜 및 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)는 혈소판 기능을 억제할 수 있습니다. 환자는 연구 시작 시 이부프로펜 또는 기타 NSAID를 복용하지 않을 수 있으며 적절한 휴약 기간을 허용하기 위해 dasatinib을 시작하기 7일 이상 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
- (15. 계속) e) CYP3A4의 유도제 및 억제제: 이러한 약물을 사용해야 하는 환자는 제외됩니다(덱사메타손은 예외이지만 덱사메타손의 용량을 줄이기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다). 환자는 dasatinib을 시작하기 최소 7일 전에 약물을 중단할 수 있습니다.
- (15. 계속) f) 다음을 포함하여 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 카테고리 I 약물: (환자는 dasatinib을 시작하기 최소 7일 전에 약물을 중단해야 합니다) (1). 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드(2). amiodarone, sotalol, ibutilide, dofetilide (3). 에리스로마이신, 클라리트로마이신 (4). 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드(5). 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다사티닙 플러스 RT + TMZ
다사티닙(스프라이셀)과 방사선 요법(RT) 및 6주 병용 테모졸로마이드(TMZ)
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시작 용량은 1일 150mg이며, RT 첫날부터 시작하여 매 28일 주기의 1~28일에 매일 경구 투여합니다.
다른 이름들:
표준 치료의 일환으로 월요일부터 금요일까지 총 30회의 방사선 치료(약 6주) 동안 60Gy 방사선 치료를 받습니다.
다른 이름들:
RT 첫날부터 RT가 끝날 때까지 최대 7주 동안 매일 75mg/m^2 캡슐을 경구 투여한 후 4주 휴식 후 각 28일 연구 주기의 1-5일에 매일 150mg/m^2 및 후속 주기의 매일 200 mg/m^2.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 기준선 이후 각 28일 연구 주기 후
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다사티닙의 MTD는 참가자의 1/3 미만이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량이 될 것입니다.
에스컬레이션은 DLT의 첫 징후에 추가될 추가 3명의 환자와 함께 3명의 환자 그룹으로 계획됩니다.
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기준선 이후 각 28일 연구 주기 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 참가자 사망 또는 추적 기간 종료까지의 기준선, 약 12~18개월(12주기의 치료 후)
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전체생존기간(OS)은 외과적 진단부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 아직 살아있는 참가자의 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존 시간이 검열됩니다.
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참가자 사망 또는 추적 기간 종료까지의 기준선, 약 12~18개월(12주기의 치료 후)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: John De Groot, MD, UT MD Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2008-0318
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