Dasatinib Plus Radioterapia/Temozolomid w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym histologicznie potwierdzonym guzem nadnamiotowym wewnątrzczaszkowym lub glejakomięsakiem (GS) będą kwalifikować się do tego protokołu. Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli pierwotnym histologią był glejak stopnia II lub III, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza GBM.
2. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.
3. Diagnoza zostanie postawiona na podstawie biopsji lub resekcji 14-28 dni przed rejestracją. Aby umożliwić wygojenie, pacjenci nie powinni otrzymywać pierwszego dnia leczenia przez co najmniej 14 dni po operacji.
4. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej czaszkowej RT
5. Pacjenci muszą mieć plan rozpoczęcia częściowej RT mózgu tego samego dnia co pierwszą dawkę dazatynibu i pierwszą dawkę TMZ. Radioterapię można przeprowadzać w MD Anderson lub w placówkach zewnętrznych. Radioterapię należy podawać wiązką zewnętrzną do częściowego pola mózgowego we frakcjach dobowych od 180 do 200 cGy, do planowanej dawki całkowitej na guz około 6000 cGy. Niedozwolona będzie radiochirurgia stereotaktyczna i brachyterapia.
6. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi, lekami niecytotoksycznymi ani eksperymentalnymi lekami stosowanymi w leczeniu guzów mózgu.
7. Pacjenci muszą mieć >/= 18 lat.
8. Skanowanie mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i przy dawce kortykosteroidu, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka kortykosteroidu zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI/CT. Ten sam rodzaj skanu, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza. Preferowane jest użycie MRI zamiast CT.
9. Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >/= 60.
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (WBC >/= 3000/µl, ANC >/= 1500/mm^3, liczba płytek krwi >/= 100 000/mm^3 i hemoglobina >/= 10 gm/dl), odpowiednie czynność wątroby (SGOT, SPGT i bilirubina /= dolna granica normy (DGN) i odpowiednia czynność nerek (kreatynina /= 60 cm3/min/1,73 m^2) przed rozpoczęciem terapii. Testy te należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.
11. Pacjenci muszą być gotowi zrezygnować z innych leków cytotoksycznych i niecytotoksycznych przeciwko nowotworowi podczas włączania do badania.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w ciągu 14 dni przed rejestracją. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać płytek Gliadel.
2. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych badanych leków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
4. Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Pacjenci poddawani następującym procedurom inwazyjnym: a) Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy < 14 dni przed terapią w Dniu 1 b) Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania c) Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed do dnia 1 terapii.
7. Pacjentki nie mogą być w ciąży/karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona dazatynibem.
8. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia: a) udar niedokrwienny lub krwotoczny w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy b) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie krwi >140/90 mm Hg lub ciśnienie skurczowe >180 mm Hg, jeśli ciśnienie rozkurczowe
9. ( 8. ciąg dalszy) e) Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy f) Zatorowość płucna, DVT lub inny incydent zakrzepowo-zatorowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy. g) Rozpoznany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT h) Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) w wywiadzie i) Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms) j) Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemia, jeśli nie można jej wyrównać przed podaniem dazatynibu
10. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii lub INR >1,5. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: a) Stwierdzone wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) b) Skaza krwotoczna rozpoznana nabyta w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII) c) Trwająca lub niedawno (
11. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV nie kwalifikują się do tego badania.
12. Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku.
13. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni dazatynibem z jakiegokolwiek wskazania.
14. Włączenie kobiet i mniejszości: do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.
15. Pacjenci przyjmujący następujące leki zostaną wykluczeni: a) Leki przeciwdrgawkowe: Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAED) zostaną wykluczeni. Jeśli pacjenci stosowali wcześniej EIAED, które zostały przerwane, pacjenci musieli być odstawieni od EIAED przez >/= 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem. Należy również odnotować, czy pacjenci otrzymywali wcześniej EIAED, czy też nie, oraz datę ostatniego podania EIAED.
16. ( 15. ciąg dalszy) b) Leki zobojętniające sok żołądkowy: Stosowanie blokerów H2 i inhibitorów pompy protonowej jest zabronione, ponieważ ogólnoustrojowe leki zobojętniające sok żołądkowy (inhibitory H2, inhibitory pompy protonowej) zmniejszają wchłanianie dazatynibu. Pacjenci, którzy wymagają leków zobojętniających sok żołądkowy, powinni stosować krótko działające, miejscowo czynne środki (np. Maalox, Mylanta itp.). Jednak leków tych nie należy przyjmować w ciągu 2 godzin przed lub 2 godziny po dawce dazatynibu. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, którzy często przyjmują deksametazon i profilaktycznie H2-blokery lub inhibitory pompy protonowej.
17. (15. ciąg dalszy) c) Leki przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe: Pacjenci otrzymujący terapeutyczną (leczniczą) dawkę leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa) nie kwalifikują się. Pacjenci nie mogą przyjmować aspiryny, klopidogrelu, tiklopidyny, Aggrenoxu. Pacjenci stosujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe mogą być włączani do badania i leczeni pod warunkiem ścisłego monitorowania liczby płytek krwi i utrzymywania jej na poziomie >75 000 podczas przyjmowania dazatynibu.
18. (15. ciąg dalszy) d) Ibuprofen i inne NLPZ: Ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą hamować czynność płytek krwi. Pacjenci nie mogą przyjmować ibuprofenu ani innych NLPZ na początku badania i muszą odstawić te leki >/= 7 dni przed rozpoczęciem dazatynibu, aby zapewnić odpowiedni okres wypłukiwania.
19. (15. ciąg dalszy) e) Induktory i inhibitory CYP3A4: Pacjenci, którzy muszą przyjmować którykolwiek z tych leków, zostaną wykluczeni (z wyjątkiem deksametazonu, ale należy dołożyć wszelkich starań, aby zmniejszyć dawkę deksametazonu). Pacjenci mogą odstawić lek co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem.
20. (15. ciąg dalszy) f) Leki kategorii I, które ogólnie uznaje się za powodujące ryzyko wystąpienia torsades de pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu) (1). chinidyna, prokainamid, dyzopiramid (2). amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid (3). erytromycyna, klarytromycyna (4). chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd (5). cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.