Dasatinibe Mais Radioterapia/Temozolomida em Glioblastoma Recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico recente de GBM supratentorial intracraniano comprovado histologicamente ou gliossarcoma (GS) serão elegíveis para este protocolo. Os pacientes não serão elegíveis se a histologia original for um glioma de grau II ou III e um diagnóstico histológico subsequente de um GBM for feito.
2. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
3. O diagnóstico terá sido estabelecido por biópsia ou ressecção 14-28 dias antes do registro. Para permitir a cura, os pacientes não devem receber o primeiro dia de tratamento até pelo menos 14 dias após a cirurgia.
4. Os pacientes não devem ter tido RT craniana anterior
5. Os pacientes devem ter um plano para iniciar a RT cerebral parcial no mesmo dia da primeira dose de dasatinibe e da primeira dose de TMZ. A radioterapia pode ser realizada no MD Anderson ou em instalações externas. A radioterapia deve ser administrada por feixe externo a um campo cerebral parcial em frações diárias de 180 a 200 cGy, para uma dose total planejada para o tumor de aproximadamente 6.000 cGy. Radiocirurgia estereotáxica e braquiterapia não serão permitidas.
6. Os pacientes não devem ter recebido terapia prévia com drogas citotóxicas, terapia com drogas não citotóxicas ou terapia com drogas experimentais para tumores cerebrais.
7. Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade.
8. Uma varredura cerebral com contraste deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e com uma dose de corticosteróide estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias. Se a dose de corticosteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, será necessária uma nova RM/TC inicial. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor. O uso de ressonância magnética em vez de tomografia computadorizada é preferível.
9. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >/= 60.
10. Os pacientes devem ter função de medula óssea adequada (WBC >/= 3.000/µl, CAN >/= 1.500/mm^3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm^3 e hemoglobina >/= 10 gm/dl), adequada função hepática (SGOT, SPGT e bilirrubina /= Limite Inferior do Normal (LLN) e função renal adequada (creatinina /= 60 cc/min/1,73 m^2) antes de iniciar a terapia. Esses testes devem ser realizados até 14 dias antes do registro. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.
11. Os pacientes devem estar dispostos a abrir mão de outras terapias medicamentosas citotóxicas e não citotóxicas contra o tumor enquanto incluídos no estudo.
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-HCG negativo documentado dentro de 14 dias antes do registro. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem ter recebido wafers anteriores de Gliadel.
2. Os pacientes não devem ter recebido nenhum agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
3. Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
4. Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Pacientes com os seguintes procedimentos invasivos: a) Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa < 14 dias antes da terapia do Dia 1 b) Antecipação da necessidade de procedimentos cirúrgicos importantes durante o curso do estudo c) Biópsia central nos 7 dias anteriores para a terapia do dia 1.
7. As pacientes não devem estar grávidas/amamentando e devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dasatinib.
8. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: a) História de AVC isquêmico ou hemorrágico nos últimos 6 meses b) Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial >140/90 mm Hg ou PA sistólica >180 mm Hg se pressão arterial diastólica
9. (8. continuação) e) Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses f) Embolia pulmonar, TVP ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses. g) Síndrome do QT longo congênita diagnosticada h) Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes) i) Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg) j) Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigida antes da administração de dasatinibe
10. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou INR >1,5. História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: a) Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand) b) Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos) c) Contínuo ou recente (
11. Pacientes com HIV conhecido não são elegíveis para este estudo.
12. Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
13. Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com dasatinibe para qualquer indicação.
14. Inclusão de mulheres e minorias: homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
15. Serão excluídos os pacientes em uso dos seguintes medicamentos: a) Anticonvulsivantes: Serão excluídos os pacientes em uso de Anticonvulsivantes Indutores Enzimáticos (EIAED). Se os pacientes estavam anteriormente em EIAEDs que foram descontinuados, os pacientes devem ter estado sem EIAEDs por >/= 2 semanas antes do início do dasatinibe. Também deve ser observado se os pacientes receberam ou não EIAEDs anteriormente e a última data de administração de EIAEDs.
16. ( 15. continuação) b) Antiácidos: O uso de bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons é proibido porque os antiácidos sistêmicos (inibidores H2, inibidores da bomba de prótons) diminuem a absorção do dasatinibe. Os pacientes que necessitam de antiácidos devem usar agentes localmente ativos de ação curta (por exemplo, Maalox, Mylanta etc.). No entanto, esses agentes não devem ser tomados 2 horas antes ou 2 horas após a dose de dasatinibe. Isso é particularmente importante em pacientes com glioblastoma que frequentemente usam dexametasona e bloqueadores H2 profiláticos ou inibidores da bomba de prótons.
17. (15. continuação) c) Anticoagulantes/Antiplaquetários: Pacientes em dose terapêutica (tratamento) de anticoagulantes (p. varfarina, heparina de baixo peso molecular) não são elegíveis. Os pacientes não podem tomar aspirina, clopidogrel, ticlopidina, Aggrenox. Os pacientes em anticoagulação profilática podem ser inscritos e tratados no estudo, desde que sua contagem de plaquetas seja monitorada de perto e mantida em > 75.000 enquanto estiverem recebendo Dasatinibe.
18. (15. continuação) d) Ibuprofeno e outros AINEs: O ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) podem inibir a função plaquetária. Os pacientes não podem tomar ibuprofeno ou outros AINEs no início do estudo e devem ter interrompido esses agentes >/= 7 dias antes de iniciar o dasatinibe para permitir um período de eliminação apropriado.
19. (15. continuação) e) Indutores e Inibidores do CYP3A4: Serão excluídos os pacientes que necessitem de qualquer um desses medicamentos (com exceção da Dexametasona, mas todos os esforços devem ser feitos para reduzir a dose de dexametasona). Os pacientes podem descontinuar o medicamento pelo menos 7 dias antes de iniciar o dasatinibe.
20. (15. continuação) f) Medicamentos da categoria I que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento pelo menos 7 dias antes de iniciar o dasatinibe) (1). quinidina, procainamida, disopiramida (2). amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida (3). eritromicina, claritromicina (4). clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida (5). cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.