Dasatinib Plus bestralingstherapie/temozolomide bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerd histologisch bewezen intracraniale supratentoriale GBM of gliosarcoom (GS) komen in aanmerking voor dit protocol. Patiënten komen niet in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een graad II of III glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van een GBM wordt gesteld.
2. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie.
3. De diagnose wordt vastgesteld door middel van een biopsie of resectie 14-28 dagen voorafgaand aan de registratie. Om genezing mogelijk te maken, mogen patiënten Dag 1 van de behandeling pas ten minste 14 dagen na de operatie krijgen.
4. Patiënten mogen geen eerdere craniale RT hebben gehad
5. Patiënten moeten een plan hebben om met gedeeltelijke hersen-RT te beginnen op dezelfde dag als de eerste dosis dasatinib en de eerste dosis TMZ. Radiotherapie kan worden uitgevoerd bij MD Anderson of externe faciliteiten. Radiotherapie moet worden gegeven door uitwendige bundeling van een gedeeltelijk hersenveld in dagelijkse fracties van 180 tot 200 cGy, tot een geplande totale dosis voor de tumor van ongeveer 6000 cGy. Stereotactische radiochirurgie en brachytherapie zijn niet toegestaan.
6. Patiënten mogen niet eerder met cytotoxische geneesmiddelen, niet-cytotoxische geneesmiddelen of experimentele geneesmiddelen voor hersentumoren zijn behandeld.
7. Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn.
8. Een hersenscan met contrastmiddel moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd en op een corticosteroïddosis die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt. Als de dosis corticosteroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt tijdens de protocolbehandeling voor tumormeting. Het gebruik van MRI in plaats van CT heeft de voorkeur.
9. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >/= 60.
10. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (WBC >/= 3.000/µl, ANC >/= 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes van >/= 100.000/mm^3 en hemoglobine >/= 10 g/dl), voldoende leverfunctie (SGOT, SPGT en bilirubine /= Lower Limit of Normal (LLN) en adequate nierfunctie (creatinine /= 60 cc/min/1,73 m^2) voordat u met de therapie begint. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
11. Patiënten moeten bereid zijn af te zien van andere cytotoxische en niet-cytotoxische medicamenteuze therapieën tegen de tumor terwijl ze aan het onderzoek deelnemen.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen niet eerder Gliadel-wafels hebben gekregen.
2. Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
3. Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Patiënten met de volgende invasieve procedures: a) Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel < 14 dagen voorafgaand aan Dag 1-therapie b) Anticipatie op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek c) Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand tot Dag 1 therapie.
7. Patiënten mogen niet zwanger zijn/borstvoeding geven en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dasatinib.
8. Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: a) Voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte in de afgelopen 6 maanden b) Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk >140/90 mm Hg of systolische bloeddruk >180 mm Hg bij diastolische bloeddruk
9. ( 8. vervolg) e) Klinisch significante perifere vaatziekte in de afgelopen 6 maanden f) Longembolie, DVT of andere trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden. g) Gediagnosticeerd congenitaal lang-QT-syndroom h) Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes) i) Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec) j) Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib
10. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie of INR >1,5. Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: a) gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) b) gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen) c) lopende of recente (
11. Patiënten met bekend hiv komen niet in aanmerking voor deze studie.
12. Patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
13. Patiënten mogen voor geen enkele indicatie eerder met dasatinib zijn behandeld.
14. Inclusie van vrouwen en minderheden: zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
15. Patiënten die de volgende medicatie gebruiken, worden uitgesloten: a) Anticonvulsiva: Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva (EIAED) gebruiken, worden uitgesloten. Als patiënten eerder EIAED's gebruikten die zijn gestaakt, moeten patiënten >/= 2 weken voordat met dasatinib werd gestart, zonder EIAED's zijn geweest. Ook moet worden vermeld of patiënten al dan niet eerder EIAED's hebben gekregen en de laatste datum van toediening van EIAED's.
16. ( 15. vervolg) b) Antacida: Het gebruik van H2-blokkers en protonpompremmers is verboden omdat systemische antacida (H2-remmers, protonpompremmers) de absorptie van dasatinib verminderen. Patiënten die antacida nodig hebben, moeten kortwerkende, lokaal actieve middelen gebruiken (bijv. Maalox, Mylanta enz.). Deze middelen mogen echter niet binnen 2 uur vóór of 2 uur na de dosis dasatinib worden ingenomen. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met glioblastoom die vaak dexamethason en profylactische H2-blokkers of protonpompremmers gebruiken.
17. (15. vervolg) c) Anticoagulantia/Anti-bloedplaatjes: Patiënten die een therapeutische (behandelings)dosis anticoagulantia (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine) komen niet in aanmerking. Patiënten mogen geen aspirine, clopidogrel, ticlopidine, Aggrenox gebruiken. Patiënten die profylactische antistolling krijgen, mogen worden ingeschreven en behandeld in het onderzoek zolang hun aantal bloedplaatjes nauwkeurig wordt gecontroleerd en op >75.000 wordt gehouden terwijl ze Dasatinib krijgen.
18. (15. vervolg) d) Ibuprofen en andere NSAID's: Ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) kunnen de bloedplaatjesfunctie remmen. Patiënten mogen bij aanvang van het onderzoek geen ibuprofen of andere NSAID's gebruiken en moeten >/= 7 dagen voor het starten met dasatinib met deze middelen zijn gestopt om een ​​geschikte wash-outperiode in te lassen.
19. (15. vervolg) e) Inductoren en remmers van CYP3A4: Patiënten die een van deze geneesmiddelen moeten gebruiken, worden uitgesloten (met uitzondering van dexamethason, maar al het mogelijke moet worden gedaan om de dosis dexamethason te verlagen). Patiënten mogen ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten met dasatinib stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.
20. (15. vervolg) f) Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder: (Patiënten moeten het gebruik van het geneesmiddel ten minste 7 dagen vóór het starten met dasatinib stopzetten) (1). kinidine, procaïnamide, disopyramide (2). amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide (3). erytromycine, claritromycine (4). chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide (5). cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.