达沙替尼联合放疗/替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤

纳入标准：

1. 经组织学证实为新诊断的颅内幕上 GBM 或神经胶质肉瘤 (GS) 的患者将符合该方案的条件。 如果最初的组织学是 II 级或 III 级神经胶质瘤并且随后进行了 GBM 的组织学诊断，则患者将不符合条件。
2. 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。
3. 诊断将在注册前 14-28 天通过活组织检查或切除术确定。 为了允许愈合，患者在手术后至少 14 天之前不应接受第 1 天的治疗。
4. 患者之前不得接受颅脑放疗
5. 患者必须计划在首次达沙替尼剂量和首次剂量 TMZ 的同一天开始部分脑部放疗。 放射治疗可以在 MD 安德森或外部设施中进行。 放射治疗必须通过外照射以每天 180 至 200 cGy 的剂量对部分脑区进行，计划的肿瘤总剂量约为 6000 cGy。 不允许进行立体定向放射外科手术和近距离放射治疗。
6. 患者不得接受过先前的细胞毒性药物治疗、非细胞毒性药物治疗或脑肿瘤的实验性药物治疗。
7. 患者必须年满 >/= 18 岁。
8. 对比增强脑扫描应在注册前 14 天内进行，并且皮质类固醇剂量已经稳定或减少至少 5 天。 如果皮质类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MRI/CT。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤。 首选使用 MRI 而不是 CT。
9. 患者的 Karnofsky 体能状态必须为 >/= 60。
10. 患者必须具有足够的骨髓功能（WBC >/= 3,000/µl，ANC >/= 1,500/mm^3，血小板计数 >/= 100,000/mm^3，血红蛋白 >/= 10 gm/dl），充足肝功能（SGOT、SPGT 和胆红素 /= 正常下限 (LLN) 和足够的肾功能（肌酐 /= 60 cc/min/1.73 m^2) 在开始治疗之前。 这些测试必须在注册前 14 天内进行。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。
11. 在参加研究时，患者必须愿意放弃针对肿瘤的其他细胞毒性和非细胞毒性药物治疗。
12. 育龄妇女必须在注册前 14 天内记录为阴性的 β-HCG 妊娠试验。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

1. 患者之前不得接受过 Gliadel 晶片。
2. 患者在开始研究治疗前 30 天内不得接受任何研究药物。
3. 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会影响患者耐受该治疗的能力的重大医学疾病。
4. 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
6. 进行过以下侵入性手术的患者：a) 在第 1 天治疗前 < 14 天进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤 b) 预计在研究过程中需要进行重大外科手术 c) 在第 1 天治疗前 7 天内进行核心活检至第 1 天治疗。
7. 患者不得怀孕/哺乳，并且必须同意采取适当的避孕措施。 如果母亲正在接受达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养。
8. 患有临床显着心血管疾病的患者：a) 过去 6 个月内有缺血性或出血性中风病史 b) 未控制的高血压，定义为血压 >140/90 mm Hg 或收缩压 >180 mm Hg（如果舒张压）
9. ( 8. 续) e) 过去 6 个月内有临床意义的外周血管疾病 f) 过去 6 个月内有肺栓塞、DVT 或其他血栓栓塞事件。 g) 诊断为先天性长 QT 综合征 h) 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速） i) 进入前心电图上的 QTc 间期延长（> 450 毫秒） j) 患有低钾血症的受试者或低镁血症，如果在达沙替尼给药前无法纠正
10. 出血素质或凝血障碍或 INR >1.5 的证据。 与癌症无关的显着出血性疾病史，包括：a) 诊断为先天性出血性疾病（例如，血管性血友病） b) 诊断为一年内获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）c) 持续或近期（
11. 已知患有 HIV 的患者不符合本研究的资格。
12. 患者不得患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病。
13. 患者之前不得因任何适应症接受过达沙替尼治疗。
14. 纳入妇女和少数民族：男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加该试验。
15. 使用以下药物的患者将被排除在外：a) 抗惊厥药：使用酶诱导抗惊厥药 (EIAED) 的患者将被排除在外。 如果患者之前服用过已停用的 EIAED，则患者在开始达沙替尼之前必须已停用 EIAED >/= 2 周。 还应注意患者之前是否接受过 EIAED 以及 EIAED 的最后给药日期。
16. ( 15. 续) b) 抗酸剂：禁止使用 H2 阻滞剂和质子泵抑制剂，因为全身性抗酸剂（H2 抑制剂、质子泵抑制剂）会降低达沙替尼的吸收。 需要抗酸药的患者应使用短效的局部活性药物（例如 Maalox、Mylanta 等）。 但是，不应在达沙替尼给药前 2 小时或给药后 2 小时内服用这些药物。 这对于经常服用地塞米松和预防性 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂的胶质母细胞瘤患者尤为重要。
17. （15. 继续） c) 抗凝血剂/抗血小板：服用治疗剂量抗凝血剂（例如 华法林、低分子肝素）不符合条件。 不允许患者服用阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、Aggrenox。 接受预防性抗凝治疗的患者只要在接受达沙替尼治疗期间密切监测血小板计数并维持在 >75,000，就可以参加研究并接受治疗。
18. (15.续) d)布洛芬和其他NSAIDS：布洛芬和其他非甾体抗炎药(NSAIDS)可以抑制血小板功能。 患者在研究开始时不得服用布洛芬或其他非甾体抗炎药，并且必须在开始达沙替尼前 >/=7 天停用这些药物，以便有适当的洗脱期。
19. （15. 续） e) CYP3A4 的诱导剂和抑制剂：需要服用任何这些药物的患者将被排除在外（地塞米松除外，但应尽一切努力减少地塞米松的剂量）。 患者可在开始达沙替尼前至少 7 天停药。
20. (15. 续) f) I 类药物通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险，包括：（患者必须在开始达沙替尼前至少 7 天停药）(1)。 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 (2)。 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特 (3)。 红霉素、克拉霉素 (4)。 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特 (5)。 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。