Dasatinib Plus strålebehandling/temozolomid ved nydiagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nyligt diagnosticeret histologisk bevist intrakranielt supratentorial GBM eller gliosarkom (GS) vil være berettiget til denne protokol. Patienter vil ikke være berettigede, hvis den oprindelige histologi var et grad II eller III gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af en GBM.
2. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
3. Diagnosen stilles ved biopsi eller resektion 14-28 dage før registrering. For at tillade heling bør patienter ikke modtage dag 1 af behandlingen før mindst 14 dage efter operationen.
4. Patienterne må ikke have haft tidligere kraniel RT
5. Patienter skal have en plan for at begynde delvis hjerne-RT samme dag som den første dasatinib-dosis og den første dosis af TMZ. Strålebehandling kan udføres på enten MD Anderson eller udenfor faciliteter. Strålebehandling skal gives med ekstern stråle til et delvist hjernefelt i daglige fraktioner på 180 til 200 cGy, til en planlagt total dosis til tumoren på ca. 6000 cGy. Stereotaktisk strålekirurgi og brachyterapi vil ikke være tilladt.
6. Patienter må ikke have modtaget forudgående cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling for hjernetumorer.
7. Patienterne skal være >/= 18 år.
8. En kontrastforstærket hjernescanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en kortikosteroiddosis, der har været stabil eller faldende i mindst 5 dage. Hvis kortikosteroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, er en ny baseline MR/CT nødvendig. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal anvendes i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling. Brugen af ​​MR frem for CT foretrækkes.
9. Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på >/= 60.
10. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC >/= 3.000/µl, ANC >/= 1.500/mm^3, blodpladetal på >/= 100.000/mm^3 og hæmoglobin >/= 10 gm/dl), tilstrækkeligt leverfunktion (SGOT, SPGT og bilirubin /= Lower Limit of Normal (LLN) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin /= 60 cc/min/1,73 m^2), før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
11. Patienter skal være villige til at give afkald på anden cytotoksisk og ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling mod tumoren, mens de er optaget i undersøgelsen.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have modtaget tidligere Gliadel-wafere.
2. Patienter må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
4. Patienter med en historie med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Patienter med følgende invasive procedurer: a) Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade < 14 dage før dag 1-behandling b) Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen c) Core biopsi inden for 7 dage før til dag 1 terapi.
7. Patienter må ikke være gravide/ammende og skal acceptere at anvende passende prævention. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med dasatinib.
8. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: a) Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder b) Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk >140/90 mm Hg eller systolisk blodtryk >180 mm Hg, hvis diastolisk blodtryk
9. ( 8. fortsat) e) Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder f) Lungeemboli, DVT eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder. g) Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom h) Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes) i) Forlænget QTc-interval på elektrokardiogram før indtræden (> 450 msek med hypokaliæmi) j) eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før administration af dasatinib
10. Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller INR >1,5. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: a) Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) b) Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer) c) Igangværende eller nylige (
11. Patienter med kendt HIV er ikke berettigede til denne undersøgelse.
12. Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
13. Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med dasatinib for nogen indikation.
14. Inklusion af kvinder og minoriteter: Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne retssag.
15. Patienter på følgende medicin vil blive udelukket: a) Antikonvulsiva: Patienter på enzyminducerende antikonvulsiva (EIAED) vil blive udelukket. Hvis patienter tidligere har været på EIAED'er, som er blevet seponeret, skal patienterne have været ude af EIAED'er i >/= 2 uger før påbegyndelse af dasatinib. Det skal også bemærkes, om patienterne tidligere fik EIAED'er eller ej, og den sidste dato for administration af EIAED'er.
16. ( 15. fortsat) b) Antacida: Brug af H2-blokkere og protonpumpehæmmere er forbudt, fordi systemiske antacida (H2-hæmmere, protonpumpehæmmere) nedsætter dasatinib-absorptionen. Patienter, der har brug for antacida, bør bruge korttidsvirkende, lokalt aktive midler (f.eks. Maalox, Mylanta osv.). Disse midler bør dog ikke tages inden for hverken 2 timer før eller 2 timer efter dasatinib-dosis. Dette er især vigtigt hos patienter med glioblastom, som ofte er i behandling med dexamethason og profylaktiske H2-blokkere eller protonpumpehæmmere.
17. (15. fortsat) c) Antikoagulantia/anti-blodplader: Patienter i terapeutisk (behandling) dosis af antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin) er ikke kvalificerede. Patienter må ikke tage aspirin, clopidogrel, ticlopidin, Aggrenox. Patienter på profylaktisk antikoagulering kan indskrives og behandles i undersøgelse, så længe deres trombocyttal overvåges nøje og holdes på >75.000, mens de får Dasatinib.
18. (15. fortsat) d) Ibuprofen og andre NSAID'er: Ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) kan hæmme blodpladefunktionen. Patienter må ikke tage ibuprofen eller andre NSAID'er ved studiestart og skal have stoppet disse midler >/= 7 dage før start med dasatinib for at give mulighed for en passende udvaskningsperiode.
19. (15. fortsat) e) Induktorer og hæmmere af CYP3A4: Patienter, der skal tages på nogen af ​​disse lægemidler, vil blive udelukket (med undtagelse af Dexamethason, men der bør gøres alt for at reducere dosis af dexamethason). Patienter kan seponere lægemidlet mindst 7 dage før start med dasatinib.
20. (15. fortsat) f) Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet mindst 7 dage før start med dasatinib) (1). quinidin, procainamid, disopyramid (2). amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid (3). erythromycin, clarithromycin (4). chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid (5). cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.