TLI および ATG を使用した自家移植とその後の非骨髄破壊的同種移植の第 2 相研究

実験的：自家-同種末梢血幹細胞移植

研究治療は、造血幹細胞 (HSC) 移植に対する高用量逐次化学療法アプローチであり、自家末梢血幹細胞 (auto-PBSC) 移植に続いて同種末梢血幹細胞 (allo-PBSC) 移植を使用して、移植片と移植片の改善を評価します。宿主病（GvHD）の制御。 参加者の自己 PBSC は、シクロホスファミド (細胞減少も提供するため) とフィルグラスチムで動員され、続いて自己 PBSC コンディショニング剤としてメルファランが使用され、次に自己 PBSC 注入が行われます。 同種PBSC移植では、フィルグラスチムを用いてドナーが動員され、参加者は全リンパ球照射と抗胸腺細胞グロブリン（TLI/ATG）の投与を受け、その後ドナーの同種PBSCが注入される。 ソルメドロール、ジフェンヒドラミン、アセトアミノフェン、およびヒドロコルチゾンが前投薬として投与され、アロ PBSC 後の免疫抑制のためにウサギ抗胸腺細胞グロブリン (ATG) とミコフェノール酸モフェチル (MMF) が投与されます。

手順：自己末梢血幹細胞（auto-PBSC）移植

Auto-PBSC ≥ 2 ～ 3 x 10e6 CD34+ 細胞/kg を幹細胞併用療法の一部として静脈内 (IV) 注入します。

骨髄または免疫系が損傷または欠陥のある患者の造血機能を再確立するために、同種異系幹細胞が静脈内（IV）注入されます。

他の名前：

• 自動PBPC
• 自己末梢血前駆細胞 (auto-PBPC) 移植

手順：同種末梢血幹細胞 (allo-PBSC) 移植

同種 PBSC (標的コレクション ≥ 5 x 10e6 CD34+ 細胞/kg) を幹細胞併用療法の一部として静脈内 (IV) 注入します。

他の名前：

• 同種PBSC
• 同種末梢血前駆細胞 (allo-PBPC) 移植

薬：フィルグラスチム

自己 PBSC 動員のために、動員 2 日目からアフェレーシスの最終日まで、フィルグラスチムを 10 μg/kg/日で皮下 (SC) 投与します。

自己ＰＢＳＣ注入後６日目から血液学的回復まで、フィルグラスチムを５μｇ／ｋｇ／日で皮下投与する。

アロＰＢＳＣ収集前の４日目から０日目まで、ドナーのアロＰＢＳＣ動員のために、フィルグラスチムを１６μｇ／ｋｇ／日で皮下投与する。

他の名前：

• r-metHuG-CSF
• ニューポジェン
• 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)

薬：シクロホスファミド

自己 PBSC 動員レジメンの 1 日目に、シクロホスファミドを 4 g/m2 で静脈内 (IV) 投与します。

他の名前：

• シクロホスファミダ
• シクロホスファミド
• クラフェン
• CSP
• CP一水和物（CPM）

薬：メルファラン

メルファランは、CSP後、自己PBSC注入前の-2日目に200 mg/m2で静脈内(IV)投与される。

他の名前：

• L-サルコリシン
• L-フェニルアラニンマスタード（L-PAM）
• L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード

薬：シクロスポリン

アロ PBSC 移植片対宿主病 (GvHD) の予防のために、シクロスポリンを 5 mg/kg で Day -3 から Bay +56 まで経口 (PO) 投与します。 タクロリムスで代用してもよい。

他の名前：

• シクロスポリン
• シクロスポリン A
• CSP

放射線：全リンパ照射

全リンパ球照射は、-11 日目から-7 日目に 80 センチグレイ (cGy) で行われます。アロ PBSC 注入の -4 ～ -2 日目。 TLIも、アロPBSC注入の-1日前に80センチグレイ(cGy)×2で投与される。

他の名前：

• TLI

生物学的：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン

ATG 1.5 mg/kgを、同種PBSC注入前の-11〜-7日目に静脈内(IV)投与する。

他の名前：

• ATG
• サイモグロブリン

薬：ミコフェノール酸モフェチル 250mg

アロ PBSC 後、MMF を 15 mg/kg 1 日 3 回、経口（PO）で 40 日目まで投与し、その後 96 日目まで毎週 10% 減量（用量漸減）し、MMF 関連の GI の証拠がある場合は調整する毒性または過剰な骨髄抑制

他の名前：

• セルセプト
• MMF

薬：ソルメドロール

ソルメドロール 1 mg/kg を、ATG および同種 PBSC 注入の前投薬として -11 ～ -7 日目に静脈内 (IV) 投与します。

他の名前：

• ソルデカドロン
• ソルメジン

薬：ジフェンヒドラミン

ジフェンヒドラミン 25 ～ 50 mg が ATG の前投薬として投与されます。同種PBSC;そしてDLI点滴。

他の名前：

• ベナドリル

薬：アセトアミノフェン

アセトアミノフェン 650 mg が、ATG および同種 PBSC 注入の前投薬として投与されます。

他の名前：

• タイレノール

薬：ヒドロコルチゾン

ヒドロコルチゾン 100 mg は、同種 PBSC および DLI 注入の前投薬として静脈内 (IV) 投与されます。

移植片対宿主病 (GvHD) の発生率

このタンデム自家/同種移植設定における急性 GvHD の発生率を評価する

自家PBSC移植後の生着までの時間の中央値

生着は次のように評価されます。

• 血球減少後の好中球生着は > 0.5 x 10⁹/L
• 血小板減少後の血小板生着は > 20 x 10⁹/L

同種PBSC移植後の生着までの時間の中央値

生着は次のように評価されます。

• 血球減少後の好中球生着は > 0.5 x 10⁹/L
• 血小板減少後の血小板生着は > 20 x 10⁹/L

全体的な反応率 (ORR)

全体的な奏効率 (ORR) = 完全奏効率 (CRR) + 部分奏効率 (PRR)

完全奏効率（CRR）

完全奏効率（CRR）は以下のすべてとして評価されました。

• 血清および尿に対する負の免疫流動性
• 軟組織形質細胞腫の消失
• 骨髄中の形質細胞が 5% 未満

部分奏効率 (PRR)

部分奏効率（PRR）は次のように評価されました。

• 血清 M タンパク質の > 50% 減少と尿 M-タンパク質の 90% 減少または < 200 mg/24 時間
• 血清 M タンパク質が測定できない場合は、関与する血清遊離軽鎖が 50% 以上減少します
• 関与する血清遊離軽鎖が測定できない場合、骨髄形質細胞の割合が 50% を超えて減少し、軟組織の形質細胞腫のサイズが 50% を超えて減少します。

イベントフリーサバイバル (EFS)

無イベント生存率（EFS）をモニタリングすることにより、移植片対骨髄腫の効果を評価する

全体的な生存 (OS)

全生存率（OS）をモニタリングすることにより、移植片対骨髄腫の効果を評価する