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Studio di fase 2 sul trapianto autologo seguito da trapianto allogenico non mieloablativo mediante TLI e ATG

19 settembre 2017 aggiornato da: Wen-Kai Weng, Stanford University

Uno studio di fase 2 sul trapianto autologo seguito da trapianto allogenico non mieloablativo mediante irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina antitimocitica (ATG) in pazienti affetti da mieloma multiplo

Valutare la tossicità e la tollerabilità di questo approccio di trapianto tandem autologo/allogenico per i pazienti con mieloma multiplo in stadio avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo sviluppo dell'immunoterapia basata su cellule dal trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) dipende dall'attecchimento stabile delle cellule T e il successo di questo approccio terapeutico è probabilmente maggiore se diretto contro un carico tumorale minimo piuttosto che grossolano. A tal fine, sono stati condotti trapianti in tandem con terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule ematopoietiche (AHCT) per la citoriduzione del tumore seguito da allotrapianto non mieloablativo. Nel mieloma, questo approccio in tandem si traduce in una maggiore efficacia rispetto all'AHCT convenzionale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI

  • Mieloma multiplo in stadio II-III o progressione dopo il trattamento iniziale della malattia in stadio I (Durie Salmon Staging). Sono inclusi anche i pazienti con leucemia plasmacellulare.
  • Diagnosi di mieloma multiplo/leucemia plasmacellulare confermata dalla patologia esaminata presso lo Stanford University Medical Center.
  • 18 a ≤ 75 anni di età
  • Karnofsky Performance Status > 70%.
  • Capacità di diffusione corretta del monossido di carbonio (Dlco) > 60%
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) > 50%.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 x normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 x normale
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, a meno di emolisi o malattia di Gilbert.
  • Clearance stimata della creatinina > 50 ml/min.
  • Identificato donatore identico o non correlato all'antigene leucocitario umano (HLA) o donatore con una mancata corrispondenza antigene/allele in (HLA-A, B, C o DRB1).
  • Consenso informato firmato.

CRITERI DI INCLUSIONE DEL DONATORE

  • Almeno 17 anni di età
  • HIV sieronegativo
  • Deve essere in grado di fornire un consenso informato e firmato
  • Nessuna controindicazione alla somministrazione di filgrastim
  • Disponibilità a posizionare un catetere venoso centrale per l'aferesi se le vene periferiche sono inadeguate

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI PARTECIPANTI

  • Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Infezione attiva incontrollata
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o angina
  • sieropositivo
  • Incinta o allattamento

CRITERI DI ESCLUSIONE DEL DONATORE

  • Grave malattia medica o psicologica
  • Incinta o in allattamento
  • Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto autologo-allogenico di cellule staminali del sangue periferico
Il trattamento in studio è un approccio chemioterapico sequenziale ad alte dosi al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) che utilizza un trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (auto-PBSC) seguito da un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (allo-PBSC) per valutare il miglioramento del trapianto rispetto controllo della malattia dell'ospite (GvHD). L'auto-PBSC del partecipante viene mobilizzato con ciclofosfamide (anche per fornire citoriduzione) e filgrastim, seguito da melfalan come agente di condizionamento auto-PBSC, quindi infusione di auto-PBSC. Per il trapianto allo-PBSC, i donatori vengono mobilizzati con filgrastim e i partecipanti ricevono un regime di irradiazione linfoide totale e globulina anti-timocita (TLI/ATG), seguito dall'infusione di allo-PBSC del donatore. Solumedrol, difenidramina, paracetamolo e idrocortisone vengono somministrati come premedicazioni e globulina anti-timocita di coniglio (ATG) più micofenolato mofetile (MMF) vengono somministrati per l'immunosoppressione post-allo-PBSC.
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (auto-PBSC).

Auto-PBSC da ≥ 2 a 3 x 10e6 cellule CD34+/kg vengono infuse per via endovenosa (IV) come parte della terapia combinata con cellule staminali.

e le cellule staminali allogeniche vengono somministrate per infusione endovenosa (IV) per ristabilire la funzione ematopoietica nei pazienti il ​​cui midollo osseo o il cui sistema immunitario è danneggiato o difettoso

Altri nomi:
  • auto-PBPC
  • Trapianto autologo di cellule progenitrici del sangue periferico (auto-PBPC).
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (allo-PBSC).
Allo-PBSC (raccolta target ≥ 5 x 10e6 cellule CD34+/kg) sono infuse per via endovenosa (IV) come parte della terapia combinata con cellule staminali.
Altri nomi:
  • allo-PBSC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico allogenico (allo-PBPC).
Droga: Filgrastim

Filgrastim viene somministrato per via sottocutanea (SC) a 10 µg/kg/die per la mobilizzazione auto-PBSC a partire dal giorno 2 della mobilizzazione fino all'ultimo giorno di aferesi.

Filgrastim viene somministrato SC a 5 µg/kg/giorno dal giorno 6 dopo l'infusione di auto-PBSC al recupero ematologico.

Filgrastim viene somministrato SC a 16 µg/kg/die per la mobilizzazione di allo-PBSC del donatore dal giorno - 4 al giorno 0, prima della raccolta di allo-PBSC.

Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata per via endovenosa (IV) a 4 g/m2 il giorno 1 del regime di mobilizzazione auto-PBSC.
Altri nomi:
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Clafene
  • CSP
  • CP monoidrato (CPM)
Droga: Melfalan
Melfalan viene somministrato dopo CSP a 200 mg/m2 per via endovenosa (IV) il giorno -2 prima dell'infusione di auto-PBSC.
Altri nomi:
  • L-sarcolisina
  • Senape L-fenilalanina (L-PAM)
  • Senape fenilalanina L-sarcolisina
Droga: Ciclosporina
La ciclosporina viene somministrata per via orale (PO) per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite allo-PBSC (GvHD) a 5 mg/kg dal giorno -3 al giorno +56. Tacrolimus può essere sostituito.
Altri nomi:
  • Ciclosporina
  • Ciclosporina A
  • CSP
Radiazione: Irradiazione linfoide totale
L'irradiazione linfoide totale viene somministrata a 80 centigrey (cGy) nei giorni da -11 a -7; e dal giorno da -4 a -2 prima dell'infusione di alllo-PBSC. Il TLI viene anche somministrato a 80 centigrey (cGy) x 2 il giorno -1 prima dell'infusione di alllo-PBSC.
Altri nomi:
  • TLI
Biologico: Globulina antitimocita di coniglio
L'ATG 1,5 mg/kg viene somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni da -11 a -7 prima dell'infusione di allo-PBSC.
Altri nomi:
  • ATG
  • Timoglobulina
Droga: Micofenolato Mofetile 250 mg
L'MMF viene somministrato a 15 mg/kg 3x/die per via orale (PO) dopo allo-PBSC fino al giorno 40, seguito da una riduzione della dose del 10% settimanalmente (rastremazione della dose) fino al giorno 96 e aggiustato se vi è evidenza di GI correlato all'MMF tossicità o eccessiva mielosoppressione
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Droga: Solumedrol
Solumedrol 1 mg/kg viene somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni da -11 a -7 come premedicazione per l'infusione di ATG e allo-PBSC
Altri nomi:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Droga: Difenidramina
La difenidramina da 25 a 50 mg viene somministrata come premedicazione per l'ATG; allo-PBSC; e infusioni DLI.
Altri nomi:
  • Benadril
Droga: Acetaminofene
L'acetaminofene 650 mg viene somministrato come premedicazione per le infusioni di ATG e allo-PBSC.
Altri nomi:
  • Tylenol
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone 100 mg viene somministrato per via endovenosa (IV) è una premedicazione per le infusioni allo-PBSC e DLI.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante.
Valutare l'incidenza di GvHD acuta di questa impostazione di trapianto autologo/allogenico in tandem
2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano all'attecchimento dopo trapianto di auto-PBSC
Lasso di tempo: 1 mese

L'attecchimento è valutato come:

  • L'attecchimento dei neutrofili è > 0,5 x 10⁹/L dopo la citopenia
  • L'attecchimento piastrinico è > 20 x 10⁹/L dopo citopenia
1 mese
Tempo mediano all'attecchimento dopo trapianto di Allo-PBSC
Lasso di tempo: 1 mese

L'attecchimento è valutato come:

  • L'attecchimento dei neutrofili è > 0,5 x 10⁹/L dopo la citopenia
  • L'attecchimento piastrinico è > 20 x 10⁹/L dopo citopenia
1 mese
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di risposta globale (ORR) = Tasso di risposta completa (CRR) + Tasso di risposta parziale (PRR)
1 anno
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: 1 anno

Il tasso di risposta completa (CRR) è stato valutato come tutti:

  • Immunoflissazione negativa su siero e urine
  • Scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli
  • < 5% di plasmacellule nel midollo osseo
1 anno
Tasso di risposta parziale (PRR)
Lasso di tempo: 1 anno

Il tasso di risposta parziale (PRR) è stato valutato come

  • Riduzione > 50% della proteina M sierica più riduzione della proteina M urinaria del 90% o < 200 mg/24 ore
  • Se la proteina M sierica non è misurabile, allora > 50% di riduzione della catena leggera libera sierica coinvolta
  • Se la catena leggera libera del siero coinvolta non è misurabile, allora > 50% di riduzione della percentuale di plasmacellule del midollo osseo + > 50% di riduzione delle dimensioni di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli.
1 anno
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Per valutare l'effetto del trapianto rispetto al mieloma monitorando il tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS)
2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Per valutare l'effetto del trapianto rispetto al mieloma monitorando il tasso di sopravvivenza globale (OS)
2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

12 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Altro identificatore: Stanford University)
  • BMT201 (Altro identificatore: OnCore Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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