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Estudio de fase 2 de trasplante autólogo seguido de trasplante alogénico no mieloablativo mediante TLI y ATG

19 de septiembre de 2017 actualizado por: Wen-Kai Weng, Stanford University

Un estudio de fase 2 de trasplante autólogo seguido de alogénico no mieloablativo usando irradiación linfoide total (TLI) y globulina antitimocítica (ATG) en pacientes con mieloma múltiple

Evaluar la toxicidad y la tolerabilidad de este enfoque de trasplante autólogo/alogénico en tándem para pacientes con mieloma múltiple en estadio avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El desarrollo de la inmunoterapia basada en células a partir del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) depende del injerto estable de células T y es probable que el éxito de este enfoque terapéutico sea mayor cuando se dirige contra una carga tumoral mínima en lugar de macroscópica. Con este fin, se han realizado trasplantes en tándem con terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células hematopoyéticas (AHCT) para citorreducción tumoral seguido de alotrasplante no mieloablativo. En el mieloma, este enfoque en tándem da como resultado una mayor eficacia en comparación con el AHCT convencional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PARTICIPANTES

  • Mieloma múltiple en estadio II-III o progresión después del tratamiento inicial de la enfermedad en estadio I (estadificación de salmón de Durie). También se incluyen pacientes con leucemia de células plasmáticas.
  • Diagnóstico de mieloma múltiple/leucemia de células plasmáticas confirmado por patología revisada en el Centro Médico de la Universidad de Stanford.
  • 18 a ≤ 75 años de edad
  • Estado de desempeño de Karnofsky > 70%.
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono corregida (Dlco) > 60 %
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50%.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 x normal
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 x normal
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, salvo hemólisis o enfermedad de Gilbert.
  • Aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min.
  • Donante idéntico relacionado o no relacionado con el antígeno leucocitario humano (HLA) identificado o donante con una incompatibilidad de antígeno/alelo en (HLA-A, B, C o DRB1).
  • Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE DONANTES

  • Al menos 17 años de edad
  • VIH-seronegativo
  • Debe ser capaz de dar un consentimiento informado y firmado.
  • Sin contraindicaciones para la administración de filgrastim
  • Dispuesto a que le coloquen un catéter venoso central para aféresis si las venas periféricas son inadecuadas

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE PARTICIPANTES

  • Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas
  • Infección activa no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o angina
  • seropositivo
  • embarazada o amamantando

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE DONANTES

  • Enfermedad médica o psicológica grave.
  • Embarazada o lactando
  • Neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel no melanoma

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante autólogo-alogénico de células madre de sangre periférica
El tratamiento del estudio es un enfoque de quimioterapia secuencial de dosis alta para el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) que utiliza un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (auto-PBSC) seguido de un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (alo-PBSC) para evaluar la mejora del injerto vs. control de la enfermedad del huésped (EICH). Las auto-PBSC de los participantes se movilizan con ciclofosfamida (también para proporcionar citorreducción) y filgrastim, seguidas de melfalán como agente acondicionador de auto-PBSC, luego infusión de auto-PBSC. Para el trasplante de alo-PBSC, los donantes se movilizan con filgrastim y los participantes reciben un régimen de irradiación linfoide total y globulina antitimocito (TLI/ATG), seguido de una infusión de alo-PBSC del donante. Se administran solumedrol, difenhidramina, paracetamol e hidrocortisona como premedicación, y se administran globulina antitimocítica (ATG) de conejo más micofenolato mofetilo (MMF) para la inmunosupresión posterior a la alo-PBSC.
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (auto-PBSC)

Auto-PBSC ≥ 2 a 3 x 10e6 células CD34+/kg se infunden por vía intravenosa (IV) como parte de la terapia combinada con células madre.

y las células madre alogénicas se administran por infusión intravenosa (IV) para restablecer la función hematopoyética en pacientes cuya médula ósea o sistema inmunitario están dañados o son defectuosos

Otros nombres:
  • auto-PBPC
  • Trasplante autólogo de células progenitoras de sangre periférica (auto-PBPC)
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (alo-PBSC)
Las alo-PBSC (recolección objetivo ≥ 5 x 10e6 células CD34+/kg) se infunden por vía intravenosa (IV) como parte de la terapia combinada con células madre.
Otros nombres:
  • alo-PBSC
  • Trasplante alogénico de células progenitoras de sangre periférica (alo-PBPC)
Droga: Filgrastim

Filgrastim se administra por vía subcutánea (SC) a 10 µg/kg/día para la movilización de auto-PBSC desde el día 2 de movilización hasta el último día de aféresis.

Filgrastim se administra SC a 5 µg/kg/día desde el día 6 después de la infusión de auto-PBSC hasta la recuperación hematológica.

Filgrastim se administra SC a 16 µg/kg/día para la movilización de alo-PBSC del donante desde el Día - 4 hasta el Día 0, antes de la recolección de alo-PBSC.

Otros nombres:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administra por vía intravenosa (IV) a 4 g/m2 el día 1 del régimen de movilización de auto-PBSC.
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Clafeno
  • CSP
  • CP monohidrato (CPM)
Droga: Melfalán
El melfalán se administra después de la CSP a 200 mg/m2 por vía intravenosa (IV) el día -2 antes de la infusión de auto-PBSC.
Otros nombres:
  • L-sarcolisina
  • Mostaza L-fenilalanina (L-PAM)
  • Mostaza L-sarcolisina fenilalanina
Droga: Ciclosporina
La ciclosporina se administra por vía oral (PO) para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) alo-PBSC a 5 mg/kg desde el día -3 hasta el día +56. Puede sustituirse por tacrolimus.
Otros nombres:
  • Ciclosporina
  • Ciclosporina A
  • CSP
Radiación: Irradiación linfoide total
La irradiación linfoide total se administra a 80 centigreyes (cGy) los días -11 a -7; y Día -4 a -2 antes de la infusión de alo-PBSC. TLI también se administra a 80 centigreyes (cGy) x 2 el día -1 antes de la infusión de alo-PBSC.
Otros nombres:
  • TLI
Biológico: Globulina antitimocito de conejo
Se administra 1,5 mg/kg de ATG por vía intravenosa (IV) los días -11 a -7 antes de la infusión de alo-PBSC.
Otros nombres:
  • ATG
  • Timoglobulina
Droga: Micofenolato de mofetilo 250 mg
El MMF se administra a 15 mg/kg 3 veces al día por vía oral (PO) después de alo-PBSC hasta el día 40, seguido de una reducción semanal del 10 % de la dosis (disminución gradual de la dosis) hasta el día 96, y se ajusta si hay evidencia de GI relacionado con MMF toxicidad o mielosupresión excesiva
Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Solumedrol
Se administra 1 mg/kg de solumedrol por vía intravenosa (IV) los días -11 a -7 como premedicación para la infusión de ATG y alo-PBSC
Otros nombres:
  • Soludecadron
  • Solumedina
Droga: Difenhidramina
Se administra difenhidramina de 25 a 50 mg como premedicación para el ATG; alo-PBSC; e infusiones DLI.
Otros nombres:
  • Benadryl
Droga: Paracetamol
Se administra paracetamol 650 mg como premedicación para las infusiones de ATG y alo-PBSC.
Otros nombres:
  • Tylenol
Droga: Hidrocortisona
La hidrocortisona de 100 mg se administra por vía intravenosa (IV) como premedicación para las infusiones de alo-PBSC y DLI.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 2 años después de la inscripción del último participante.
Evaluar la incidencia de EICH aguda de este entorno de trasplante autólogo/alogénico en tándem
2 años después de la inscripción del último participante.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio hasta el injerto después del autotrasplante de PBSC
Periodo de tiempo: 1 mes

El injerto se evalúa como:

  • El injerto de neutrófilos es > 0,5 x 10⁹/l después de la citopenia
  • El injerto de plaquetas es > 20 x 10⁹/L después de la citopenia
1 mes
Tiempo medio hasta el injerto después del trasplante de alo-PBSC
Periodo de tiempo: 1 mes

El injerto se evalúa como:

  • El injerto de neutrófilos es > 0,5 x 10⁹/l después de la citopenia
  • El injerto de plaquetas es > 20 x 10⁹/L después de la citopenia
1 mes
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
Tasa de respuesta general (ORR) = Tasa de respuesta completa (CRR) + Tasa de respuesta parcial (PRR)
1 año
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 1 año

La tasa de respuesta completa (CRR) se evaluó como la totalidad de:

  • Inmunoflixación negativa en suero y orina.
  • Desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos.
  • < 5% de células plasmáticas en la médula ósea
1 año
Tasa de respuesta parcial (PRR)
Periodo de tiempo: 1 año

La tasa de respuesta parcial (PRR) se evaluó como

  • > 50 % de reducción en proteína M sérica más reducción de proteína M en orina en un 90 % o < 200 mg/24 h
  • Si la proteína M sérica no es medible, entonces > 50% de reducción en la cadena ligera libre sérica involucrada
  • Si la cadena ligera libre sérica involucrada no es medible, entonces > 50 % de reducción en el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea + > 50 % de reducción en el tamaño de cualquier plasmocitoma de tejido blando.
1 año
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 2 años después de la inscripción del último participante
Evaluar el efecto del injerto versus el mieloma al monitorear la tasa de supervivencia libre de eventos (SSC)
2 años después de la inscripción del último participante
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años después de la inscripción del último participante
Evaluar el efecto del injerto versus el mieloma mediante el control de la tasa de supervivencia general (SG)
2 años después de la inscripción del último participante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Stanford University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de septiembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Otro identificador: Stanford University)
  • BMT201 (Otro identificador: OnCore Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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