Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van autoloog gevolgd door niet-myeloablatieve allogene transplantatie met behulp van TLI en ATG

19 september 2017 bijgewerkt door: Wen-Kai Weng, Stanford University

Een fase 2-studie van autoloog gevolgd door niet-myeloablatieve allogene transplantatie met behulp van totale lymfoïde bestraling (TLI) en antithymocytglobuline (ATG) bij patiënten met multipel myeloom

Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van deze tandem autologe/allogene transplantatiebenadering voor patiënten met multipel myeloom in een gevorderd stadium te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ontwikkeling van op cellen gebaseerde immunotherapie van allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) is afhankelijk van stabiele T-celtransplantatie en het succes van deze therapeutische benadering is waarschijnlijk het grootst wanneer gericht tegen een minimale in plaats van een grove tumorbelasting. Hiertoe zijn tandemtransplantaties met hoge dosistherapie en autologe hematopoëtische celtransplantatie (AHCT) voor tumorcytoreductie gevolgd door niet-myeloablatieve allotransplantatie uitgevoerd. Bij myeloom resulteert deze tandembenadering in een grotere werkzaamheid in vergelijking met conventionele AHCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DEELNEMERS

  • Stadium II-III multipel myeloom of progressie hebben na de initiële behandeling van de ziekte van stadium I (Durie Salmon Staging). Patiënten met plasmacelleukemie zijn ook inbegrepen.
  • Diagnose van multipel myeloom/plasmacelleukemie bevestigd door pathologie beoordeeld in het Stanford University Medical Center.
  • 18 tot ≤ 75 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky> 70%.
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit koolmonoxide (Dlco) > 60%
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 50%.
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2 x normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 x normaal
  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL, tenzij hemolyse of de ziekte van Gilbert.
  • Geschatte creatinineklaring > 50 ml/min.
  • Geïdentificeerde verwante of niet-gerelateerde humane leukocytenantigeen (HLA)-identieke donor of donor met één antigeen/allel-mismatch in (HLA-A, B, C of DRB1).
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

DONORINCLUSIECRITERIA

  • Minstens 17 jaar oud
  • HIV-seronegatief
  • Moet in staat zijn om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven
  • Er is geen contra-indicatie voor de toediening van filgrastim
  • Bereid zijn om een ​​centraal veneuze katheter te laten plaatsen voor aferese als de perifere aders niet toereikend zijn

UITSLUITINGSCRITERIA DEELNEMER

  • Eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie
  • Ongecontroleerde actieve infectie
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen of angina pectoris
  • hiv-positief
  • Zwanger of borstvoeding

DONOR UITSLUITINGSCRITERIA

  • Ernstige medische of psychische aandoening
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkankers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autoloog-allogene perifere bloedstamceltransplantatie
Studiebehandeling is een hooggedoseerde sequentiële chemotherapiebenadering van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC) waarbij gebruik wordt gemaakt van een autologe perifere bloedstamceltransplantatie (auto-PBSC) gevolgd door allogene perifere bloedstamceltransplantatie (allo-PBSC) om verbeterde graft vs. gastheerziekte (GvHD) controle. Auto-PBSC-deelnemers worden gemobiliseerd met cyclofosfamide (ook voor cytoreductie) en filgrastim, gevolgd door melfalan als auto-PBSC-conditioneringsmiddel en vervolgens auto-PBSC-infusie. Voor de allo-PBSC-transplantatie worden donoren gemobiliseerd met filgrastim en krijgen deelnemers een regime van totale lymfoïde bestraling en anti-thymocytenglobuline (TLI/ATG), gevolgd door infusie van donor allo-PBSC. Solumedrol, difenhydramine, paracetamol en hydrocortison worden toegediend als premedicatie, en anti-thymocytglobuline (ATG) van konijnen plus mycofenolaatmofetil (MMF) worden toegediend voor post-allo-PBSC-immunosuppressie.
Procedure: Autologe perifere bloedstamcellen (auto-PBSC) transplantatie

Auto-PBSC ≥ 2 tot 3 x 10e6 CD34+-cellen/kg wordt intraveneus (IV) geïnfundeerd als onderdeel van de combinatiestamceltherapie.

en allogene stamcellen worden intraveneus (IV) toegediend om de hematopoëtische functie te herstellen bij patiënten van wie het beenmerg of het immuunsysteem beschadigd of defect is

Andere namen:
  • auto-PBPC
  • Autologe perifere bloedvoorlopercellen (auto-PBPC) transplantatie
Procedure: Transplantatie van allogene perifere bloedstamcellen (allo-PBSC).
Allo-PBSC (doelverzameling ≥ 5 x 10e6 CD34+-cellen/kg) wordt intraveneus (IV) geïnfundeerd als onderdeel van de combinatiestamceltherapie.
Andere namen:
  • allo-PBSC
  • Transplantatie van allogene perifere bloedvoorlopercellen (allo-PBPC).
Geneesmiddel: Filgrastim

Filgrastim wordt subcutaan (SC) toegediend in een dosis van 10 µg/kg/dag voor auto-PBSC-mobilisatie vanaf dag 2 van de mobilisatie tot de laatste dag van de aferese.

Filgrastim wordt subcutaan toegediend in een dosis van 5 µg/kg/dag vanaf dag 6 na auto-PBSC-infusie tot hematologisch herstel.

Filgrastim wordt subcutaan toegediend in een dosis van 16 µg/kg/dag voor allo-PBSC-mobilisatie van de donor op Dag - 4 tot Dag 0, voorafgaand aan de allo-PBSC-verzameling.

Andere namen:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide wordt intraveneus (IV) toegediend in een dosis van 4 g/m2 op dag 1 van het auto-PBSC-mobilisatieregime.
Andere namen:
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Clafeen
  • CSP
  • CP-monohydraat (CPM)
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan wordt toegediend na CSP in een dosis van 200 mg/m2 intraveneus (IV) op dag -2 vóór auto-PBSC-infusie.
Andere namen:
  • L-sarcolysine
  • L-fenylalanine mosterd (L-PAM)
  • L-Sarcolysin fenylalanine mosterd
Geneesmiddel: Cyclosporine
Cyclosporine wordt via de mond (PO) toegediend voor allo-PBSC graft-versus-host-ziekte (GvHD) profylaxe met 5 mg/kg van Dag -3 tot Bay +56. Tacrolimus kan worden vervangen.
Andere namen:
  • Ciclosporine
  • Cyclosporine
  • Cyclosporine A
  • CSP
Straling: Totale lymfoïde bestraling
Totale lymfoïde bestraling wordt toegediend bij 80 centigrey (cGy) op dag -11 tot -7; en Dag -4 tot -2 vóór alllo-PBSC-infusie. TLI wordt ook toegediend bij 80 centigrey (cGy) x 2 op dag -1 vóór alllo-PBSC-infusie.
Andere namen:
  • TLI
Biologisch: Konijn anti-thymocyt globuline
ATG 1,5 mg/kg wordt intraveneus (IV) toegediend op dag -11 tot -7 vóór allo-PBSC-infusie.
Andere namen:
  • ATG
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Mycofenolaat Mofetil 250 mg
MMF wordt toegediend in een dosering van 15 mg/kg 3x/dag via de mond (PO) na allo-PBSC tot en met dag 40, gevolgd door wekelijks 10% dosisverlaging (dosisafbouw) tot en met dag 96, en aangepast als er aanwijzingen zijn voor MMF-gerelateerde GI toxiciteit of overmatige myelosuppressie
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
Geneesmiddel: Solumedrol
Solumedrol 1 mg/kg wordt intraveneus (IV) toegediend op dag -11 tot -7 als premedicatie voor ATG- en allo-PBSC-infusie
Andere namen:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Geneesmiddel: Difenhydramine
Difenhydramine 25 tot 50 mg wordt toegediend als premedicatie voor de ATG; allo-PBSC; en DLI-infusies.
Andere namen:
  • Benadryl
Geneesmiddel: Paracetamol
Paracetamol 650 mg wordt toegediend als premedicatie voor de ATG- en allo-PBSC-infusies.
Andere namen:
  • Tylenol
Geneesmiddel: Hydrocortison
Hydrocortison 100 mg wordt intraveneus (IV) toegediend en is een premedicatie voor de allo-PBSC- en DLI-infusies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: 2 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven.
Om de incidentie acute GvHD van deze tandem autologe / allogene transplantatiesetting te evalueren
2 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot innesteling na auto-PBSC-transplantatie
Tijdsspanne: 1 maand

Engraftment wordt beoordeeld als:

  • De implantatie van neutrofielen is > 0,5 x 10⁹/L na cytopenie
  • Bloedplaatjesimplantatie is > 20 x 10⁹/L na cytopenie
1 maand
Mediane tijd tot innesteling na allo-PBSC-transplantatie
Tijdsspanne: 1 maand

Engraftment wordt beoordeeld als:

  • De implantatie van neutrofielen is > 0,5 x 10⁹/L na cytopenie
  • Bloedplaatjesimplantatie is > 20 x 10⁹/L na cytopenie
1 maand
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
Algehele responsratio (ORR) = Volledige responsratio (CRR) + Partiële responsratio (PRR)
1 jaar
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: 1 jaar

Het volledige responspercentage (CRR) werd beoordeeld als alle van:

  • Negatieve immunoflixatie op serum en urine
  • Verdwijnen van alle weke delen plasmacytomen
  • < 5% plasmacellen in het beenmerg
1 jaar
Gedeeltelijk responspercentage (PRR)
Tijdsspanne: 1 jaar

Gedeeltelijk responspercentage (PRR) werd beoordeeld als

  • > 50% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne verlaging met 90% of < 200 mg/24 uur
  • Als serum M-proteïne niet meetbaar is, dan > 50% vermindering van de betrokken serumvrije lichte keten
  • Als de betrokken serumvrije lichte keten niet meetbaar is, dan > 50% reductie in het percentage beenmergplasmacellen + > 50% reductie in de grootte van elk plasmacytoom van zacht weefsel.
1 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven
Om het graft-versus-myeloomeffect te evalueren door de snelheid van gebeurtenisvrije overleving (EFS) te bewaken
2 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven
Om het graft-versus-myeloomeffect te evalueren door de snelheid van algehele overleving (OS) te bewaken
2 jaar nadat de laatste deelnemer is ingeschreven

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

12 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Andere identificatie: Stanford University)
  • BMT201 (Andere identificatie: OnCore Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren