Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av autolog etterfulgt av ikke-myeloablativ allogen transplantasjon ved bruk av TLI og ATG

19. september 2017 oppdatert av: Wen-Kai Weng, Stanford University

En fase 2-studie av autolog etterfulgt av ikke-myeloablativ allogen transplantasjon ved bruk av total lymfoid bestråling (TLI) og antitymocyttglobulin (ATG) hos pasienter med multippelt myelom

For å evaluere toksisiteten og tolerabiliteten til denne tandem autologe/allogene transplantasjonsmetoden for pasienter med multippelt myelom i avansert stadium.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Utvikling av cellebasert immunterapi fra allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er avhengig av stabil T-celle-engraftment, og suksessen til denne terapeutiske tilnærmingen vil sannsynligvis være størst når den rettes mot en minimal snarere enn brutto tumorbyrde. For dette formål er det utført tandemtransplantasjoner med høydoseterapi og autolog hematopoietisk celletransplantasjon (AHCT) for tumorcytoreduksjon etterfulgt av ikke-myeloablativ allotransplantasjon. Ved myelom resulterer denne tandemtilnærmingen i større effektivitet sammenlignet med konvensjonell AHCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUDERINGSKRITERIER FOR DELTAKER

  • Stage II-III multippelt myelom eller har progresjon etter initial behandling av Stage I sykdom (Durie Salmon Staging). Pasienter med plasmacelleleukemi er også inkludert.
  • Multippel myelom / plasmacelle leukemi diagnose bekreftet av patologi gjennomgått ved Stanford University Medical Center.
  • 18 til ≤ 75 år
  • Karnofsky ytelsesstatus > 70 %.
  • Korrigert karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (Dlco) > 60 %
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x normal
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x normal
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL, med mindre hemolyse eller Gilberts sykdom.
  • Estimert kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Identifisert beslektet eller urelatert humant leukocyttantigen (HLA)-identisk donor eller donor med ett antigen/allel mismatch i (HLA-A, B, C eller DRB1).
  • Signert informert samtykke.

DONORINKLUSJONSKRITERIER

  • Minst 17 år
  • HIV-seronegativ
  • Må være i stand til å gi signert, informert samtykke
  • Ingen kontraindikasjon for administrering av filgrastim
  • Villig til å ha et sentralt venekateter plassert for aferese hvis perifere vener er utilstrekkelige

EKSLUSJONSKRITERIER FOR DELTAKER

  • Tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon
  • Ukontrollert aktiv infeksjon
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller angina
  • HIV-positiv
  • Gravid eller ammende

DONOR EKKLUSJONSKRITERIER

  • Alvorlig medisinsk eller psykologisk sykdom
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autolog-allogen perifer blodstamcelletransplantasjon
Studiebehandling er en høydose sekvensiell kjemoterapitilnærming til hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon som bruker en autolog perifer blodstamcelle (auto-PBSC) transplantasjon etterfulgt av allogen perifer blodstamcelle (allo-PBSC) transplantasjon for å evaluere forbedret graft vs. vertssykdom (GvHD) kontroll. Deltakende auto-PBSC mobiliseres med cyklofosfamid (også for å gi cytoreduksjon) og filgrastim, etterfulgt av melfalan som et auto-PBSC-kondisjoneringsmiddel, deretter auto-PBSC-infusjon. For allo-PBSC-transplantasjonen mobiliseres donorer med filgrastim, og deltakerne får et regime med total lymfoid bestråling og anti-tymocyttglobulin (TLI/ATG), etterfulgt av infusjon av donor allo-PBSC. Solumedrol, difenhydramin, acetaminophen og hydrokortison administreres som premedisiner, og kanin-anti-tymocyttglobulin (ATG) pluss mykofenolatmofetil (MMF) administreres for post-allo-PBSC-immunsuppresjon.

Auto-PBSC ≥ 2 til 3 x 10e6 CD34+-celler/kg infunderes intravenøst ​​(IV) som en del av kombinasjonsstamcelleterapien.

og allogene stamceller administreres intravenøs (IV) infusjon for å gjenopprette hematopoetisk funksjon hos pasienter hvis benmarg eller immunsystem er skadet eller defekt

Andre navn:
  • auto-PBPC
  • Autolog transplantasjon av perifere blodprogenitorceller (auto-PBPC).
Allo-PBSC (målsamling ≥ 5 x 10e6 CD34+-celler/kg) infunderes intravenøst ​​(IV) som en del av kombinasjonsstamcelleterapien.
Andre navn:
  • allo-PBSC
  • Allogen transplantasjon av perifere blodprogenitorceller (allo-PBPC).

Filgrastim administreres subkutant (SC) med 10 µg/kg/dag for auto-PBSC mobilisering fra dag 2 av mobilisering til siste dag av aferese.

Filgrastim administreres SC med 5 µg/kg/dag fra dag 6 etter auto-PBSC-infusjon til hematologisk utvinning.

Filgrastim administreres SC med 16 µg/kg/dag for donor-allo-PBSC-mobilisering fra dag - 4 til dag 0, før allo-PBSC-innsamling.

Andre navn:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)
Cyklofosfamid administreres intravenøst ​​(IV) med 4 g/m2 på dag 1 av auto-PBSC-mobiliseringsregimet.
Andre navn:
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Claphene
  • CSP
  • CP monohydrat (CPM)
Melphalan administreres etter CSP ved 200 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag -2 før auto-PBSC infusjon.
Andre navn:
  • L-Sarcolysin
  • L-fenylalaninsennep (L-PAM)
  • L-Sarcolysin fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
Cyklosporin administreres gjennom munnen (PO) for allo-PBSC graft vs host disease (GvHD) profylakse med 5 mg/kg fra dag -3 til og med Bay +56. Takrolimus kan erstattes.
Andre navn:
  • Ciklosporin
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • CSP
Total lymfoid bestråling administreres ved 80 centigray (cGy) på dag -11 til -7; og dag -4 til -2 før alllo-PBSC infusjon. TLI administreres også ved 80 centigray (cGy) x 2 på dag -1 før alllo-PBSC infusjon.
Andre navn:
  • TLI
ATG 1,5 mg/kg administreres intravenøst ​​(IV) på dag -11 til -7 før allo-PBSC infusjon.
Andre navn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
MMF administreres med 15 mg/kg 3x/dag gjennom munnen (PO) etter allo-PBSC til og med dag 40, etterfulgt av 10 % dosereduksjon ukentlig (dosereduksjon) til og med dag 96, og justeres hvis det er tegn på MMF-relatert GI toksisitet eller overdreven myelosuppresjon
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
Solumedrol 1 mg/kg administreres intravenøst ​​(IV) på dag -11 til -7 som en premedisinering for ATG og allo-PBSC infusjon
Andre navn:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Difenhydramin 25 til 50 mg administreres som en premedisinering for ATG; allo-PBSC; og DLI-infusjoner.
Andre navn:
  • Benadryl
Acetaminophen 650 mg administreres som en premedisinering for ATG og allo-PBSC infusjoner.
Andre navn:
  • Tylenol
Hydrokortison 100 mg administreres intravenøst ​​(IV) er en premedisinering for allo-PBSC og DLI infusjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av graft versus vertssykdom (GvHD)
Tidsramme: 2 år etter at siste deltaker er påmeldt.
For å evaluere forekomsten av akutt GvHD av denne tandem autologe/allogene transplantasjonsinnstillingen
2 år etter at siste deltaker er påmeldt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til engraftment etter auto-PBSC-transplantasjon
Tidsramme: 1 måned

Engraftment vurderes som:

  • Nøytrofilengraftment er > 0,5 x 109/L etter cytopeni
  • Blodplatetransplantasjon er > 20 x 10⁹/L etter cytopeni
1 måned
Mediantid til engraftment etter Allo-PBSC-transplantasjon
Tidsramme: 1 måned

Engraftment vurderes som:

  • Nøytrofilengraftment er > 0,5 x 109/L etter cytopeni
  • Blodplatetransplantasjon er > 20 x 10⁹/L etter cytopeni
1 måned
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
Total responsrate (ORR) = Komplett responsrate (CRR) + delvis responsrate (PRR)
1 år
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 1 år

Komplett responsrate (CRR) ble vurdert som alle:

  • Negativ immunofliksering på serum og urin
  • Forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer
  • < 5 % plasmaceller i benmarg
1 år
Delvis responsrate (PRR)
Tidsramme: 1 år

Partiell responsrate (PRR) ble vurdert som

  • > 50 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein reduksjon med 90 % eller < 200 mg/24 timer
  • Hvis serum M-protein ikke er målbart, så > 50 % reduksjon i den involverte serumfrie lettkjeden
  • Hvis involvert serumfri lett kjede ikke er målbar, så > 50 % reduksjon i benmargsplasmacelleprosenten + > 50 % reduksjon i størrelsen på et hvilket som helst bløtvevsplasmacytom.
1 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år etter at siste deltaker er påmeldt
For å evaluere graft versus myelomeffekt ved å overvåke rate av hendelsesfri overlevelse (EFS)
2 år etter at siste deltaker er påmeldt
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år etter at siste deltaker er påmeldt
For å evaluere graft versus myelomeffekt ved å overvåke rate av total overlevelse (OS)
2 år etter at siste deltaker er påmeldt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

12. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Annen identifikator: Stanford University)
  • BMT201 (Annen identifikator: OnCore Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

3
Abonnere