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Phase-2-Studie zur autologen, gefolgt von einer nichtmyeloablativen allogenen Transplantation mit TLI und ATG

19. September 2017 aktualisiert von: Wen-Kai Weng, Stanford University

Eine Phase-2-Studie zur autologen, gefolgt von einer nichtmyeloablativen allogenen Transplantation unter Verwendung von Total Lymphoid Irradiation (TLI) und Antithymozytenglobulin (ATG) bei Patienten mit multiplem Myelom

Bewertung der Toxizität und Verträglichkeit dieses autologen/allogenen Tandem-Transplantationsansatzes für Patienten mit multiplem Myelom im fortgeschrittenen Stadium.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Entwicklung einer zellbasierten Immuntherapie durch allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) hängt von einer stabilen T-Zell-Transplantation ab und der Erfolg dieses Therapieansatzes ist wahrscheinlich am größten, wenn er gegen eine minimale statt gegen eine grobe Tumorlast gerichtet ist. Zu diesem Zweck wurden Tandemtransplantationen mit Hochdosistherapie und autologer hämatopoetischer Zelltransplantation (AHCT) zur Tumorzytoreduktion gefolgt von einer nicht-myeloablativen Allotransplantation durchgeführt. Beim Myelom führt dieser Tandem-Ansatz zu einer größeren Wirksamkeit im Vergleich zur herkömmlichen AHCT.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN DER TEILNEHMER

  • Multiples Myelom im Stadium II-III oder Fortschreiten nach Erstbehandlung der Erkrankung im Stadium I (Durie-Salmon-Staging). Eingeschlossen sind auch Patienten mit Plasmazell-Leukämie.
  • Die Diagnose „Multiples Myelom/Plasmazell-Leukämie“ wurde durch eine am Stanford University Medical Center überprüfte Pathologie bestätigt.
  • 18 bis ≤ 75 Jahre alt
  • Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %.
  • Korrigierte Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (Dlco) > 60 %
  • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) > 50 %.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x normal
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x normal
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, außer Hämolyse oder Gilbert-Krankheit.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
  • Identifizierter verwandter oder nicht verwandter Spender mit humanem Leukozytenantigen (HLA) oder Spender mit einer Antigen-/Allel-Nichtübereinstimmung in (HLA-A, B, C oder DRB1).
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER

  • Mindestens 17 Jahre alt
  • HIV-seronegativ
  • Muss in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
  • Keine Kontraindikation für die Gabe von Filgrastim
  • Bereit, einen zentralen Venenkatheter zur Apherese legen zu lassen, wenn die peripheren Venen nicht ausreichen

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER

  • Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Angina pectoris
  • HIV-positiv
  • Schwanger oder stillend

KRITERIEN FÜR DEN SPENDERAUSSCHLUSS

  • Schwere medizinische oder psychische Erkrankung
  • Schwanger oder stillend
  • Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autolog-allogene periphere Blutstammzelltransplantation
Bei der Studienbehandlung handelt es sich um einen hochdosierten sequentiellen Chemotherapie-Ansatz zur Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC), bei dem eine Transplantation autologer peripherer Blutstammzellen (Auto-PBSC) gefolgt von einer Transplantation allogener peripherer Blutstammzellen (Allo-PBSC) verwendet wird, um die Verbesserung des Transplantats gegenüber der Transplantation zu bewerten Kontrolle der Wirtskrankheit (GvHD). Auto-PBSC der Teilnehmer werden mit Cyclophosphamid (ebenfalls zur Zytoreduktion) und Filgrastim mobilisiert, gefolgt von Melphalan als Auto-PBSC-Konditionierungsmittel und anschließender Auto-PBSC-Infusion. Für die Allo-PBSC-Transplantation werden Spender mit Filgrastim mobilisiert, und die Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit totaler Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin (TLI/ATG), gefolgt von einer Infusion von Spender-Allo-PBSC. Solumedrol, Diphenhydramin, Paracetamol und Hydrocortison werden als Prämedikation verabreicht, und Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) plus Mycophenolatmofetil (MMF) werden zur Post-allo-PBSC-Immunsuppression verabreicht.

Auto-PBSC ≥ 2 bis 3 x 10e6 CD34+-Zellen/kg werden im Rahmen der kombinierten Stammzelltherapie intravenös (IV) infundiert.

und allogene Stammzellen werden intravenös (IV) infundiert, um die hämatopoetische Funktion bei Patienten wiederherzustellen, deren Knochenmark oder Immunsystem geschädigt oder defekt ist

Andere Namen:
  • Auto-PBPC
  • Transplantation autologer peripherer Blutvorläuferzellen (Auto-PBPC).
Allo-PBSC (Zielsammlung ≥ 5 x 10e6 CD34+-Zellen/kg) werden im Rahmen der kombinierten Stammzelltherapie intravenös (IV) infundiert.
Andere Namen:
  • allo-PBSC
  • Transplantation allogener peripherer Blutvorläuferzellen (allo-PBPC).

Filgrastim wird subkutan (SC) mit 10 µg/kg/Tag zur Auto-PBSC-Mobilisierung vom zweiten Tag der Mobilisierung bis zum letzten Tag der Apherese verabreicht.

Filgrastim wird ab Tag 6 nach der Auto-PBSC-Infusion bis zur hämatologischen Erholung subkutan mit 5 µg/kg/Tag verabreicht.

Filgrastim wird subkutan mit 16 µg/kg/Tag zur allo-PBSC-Mobilisierung des Spenders vom Tag 4 bis zum Tag 0 vor der allo-PBSC-Sammlung verabreicht.

Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)
Cyclophosphamid wird am ersten Tag des Auto-PBSC-Mobilisierungsschemas intravenös (IV) mit 4 g/m2 verabreicht.
Andere Namen:
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Claphene
  • CSP
  • CP-Monohydrat (CPM)
Melphalan wird nach CSP mit 200 mg/m2 intravenös (IV) am Tag -2 vor der Auto-PBSC-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • L-Sarcolysin
  • L-Phenylalanin-Senf (L-PAM)
  • L-Sarcolysin-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarkolysin
Cyclosporin wird zur Prophylaxe der allo-PBSC-Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) in einer Dosierung von 5 mg/kg vom Tag -3 bis Bay +56 oral verabreicht (PO). Tacrolimus kann als Ersatz dienen.
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • CSP
Die gesamte Lymphoidbestrahlung wird an den Tagen -11 bis -7 mit 80 Centigrey (cGy) verabreicht; und Tag -4 bis -2 vor der Alllo-PBSC-Infusion. TLI wird außerdem am Tag -1 vor der Alllo-PBSC-Infusion mit 80 Centigrey (cGy) x 2 verabreicht.
Andere Namen:
  • TLI
ATG 1,5 mg/kg wird am Tag -11 bis -7 vor der allo-PBSC-Infusion intravenös (IV) verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
  • Thymoglobulin
MMF wird mit 15 mg/kg 3x/Tag oral (PO) nach allo-PBSC bis zum 40. Tag verabreicht, gefolgt von einer wöchentlichen Dosisreduktion um 10 % (Dosisreduzierung) bis zum 96. Tag und angepasst, wenn Hinweise auf einen MMF-bedingten GI vorliegen Toxizität oder übermäßige Myelosuppression
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Solumedrol 1 mg/kg wird am Tag -11 bis -7 als Prämedikation für die ATG- und Allo-PBSC-Infusion intravenös (IV) verabreicht
Andere Namen:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Als Prämedikation für das ATG wird Diphenhydramin 25 bis 50 mg verabreicht; allo-PBSC; und DLI-Infusionen.
Andere Namen:
  • Benadryl
Acetaminophen 650 mg wird als Prämedikation für die ATG- und Allo-PBSC-Infusionen verabreicht.
Andere Namen:
  • Tylenol
Hydrocortison 100 mg wird intravenös (IV) verabreicht und ist eine Prämedikation für die Allo-PBSC- und DLI-Infusionen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Einschreibung des letzten Teilnehmers.
Um die Inzidenz akuter GvHD dieser autologen/allogenen Tandem-Transplantationsumgebung zu bewerten
2 Jahre nach Einschreibung des letzten Teilnehmers.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zur Transplantation nach Auto-PBSC-Transplantation
Zeitfenster: 1 Monat

Die Transplantation wird wie folgt beurteilt:

  • Die Transplantation von Neutrophilen beträgt > 0,5 x 10⁹/l nach Zytopenie
  • Die Thrombozytentransplantation beträgt nach Zytopenie > 20 x 10⁹/L
1 Monat
Mittlere Zeit bis zur Transplantation nach Allo-PBSC-Transplantation
Zeitfenster: 1 Monat

Die Transplantation wird wie folgt beurteilt:

  • Die Transplantation von Neutrophilen beträgt > 0,5 x 10⁹/l nach Zytopenie
  • Die Thrombozytentransplantation beträgt nach Zytopenie > 20 x 10⁹/L
1 Monat
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtansprechrate (ORR) = Komplettansprechrate (CRR) + Teilansprechrate (PRR)
1 Jahr
Komplette Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: 1 Jahr

Die vollständige Rücklaufquote (CRR) wurde wie folgt bewertet:

  • Negative Immunfixierung im Serum und Urin
  • Verschwinden jeglicher Weichteilplasmozytome
  • < 5 % Plasmazellen im Knochenmark
1 Jahr
Partielle Rücklaufquote (PRR)
Zeitfenster: 1 Jahr

Die partielle Rücklaufquote (PRR) wurde als bewertet

  • > 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Reduktion des Urin-M-Proteins um 90 % oder < 200 mg/24 Stunden
  • Wenn das Serum-M-Protein nicht messbar ist, dann > 50 % Reduktion der beteiligten freien Leichtkette im Serum
  • Wenn die beteiligte freie Leichtkette im Serum nicht messbar ist, dann > 50 % Reduktion des Knochenmarkplasmazellanteils + > 50 % Reduktion der Größe eines Weichteilplasmozytoms.
1 Jahr
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Einschreibung des letzten Teilnehmers
Bewertung des Transplantat-gegen-Myelom-Effekts durch Überwachung der Rate des ereignisfreien Überlebens (EFS)
2 Jahre nach Einschreibung des letzten Teilnehmers
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Einschreibung des letzten Teilnehmers
Bewertung des Transplantat-gegen-Myelom-Effekts durch Überwachung der Gesamtüberlebensrate (OS)
2 Jahre nach Einschreibung des letzten Teilnehmers

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Andere Kennung: Stanford University)
  • BMT201 (Andere Kennung: OnCore Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

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