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Étude de phase 2 sur la transplantation autologue suivie d'une allogreffe non myéloablative à l'aide de TLI et d'ATG

19 septembre 2017 mis à jour par: Wen-Kai Weng, Stanford University

Une étude de phase 2 sur la transplantation autologue suivie d'une allogreffe non myéloablative utilisant l'irradiation lymphoïde totale (TLI) et la globuline antithymocyte (ATG) chez des patients atteints de myélome multiple

Évaluer la toxicité et la tolérabilité de cette approche de greffe autologue/allogénique en tandem pour les patients atteints de myélome multiple à un stade avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le développement de l'immunothérapie cellulaire à partir de la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) dépend d'une greffe de lymphocytes T stable et le succès de cette approche thérapeutique est susceptible d'être plus grand lorsqu'elle est dirigée contre une charge tumorale minimale plutôt que grossière. À cette fin, des greffes en tandem avec une thérapie à haute dose et une greffe de cellules hématopoïétiques autologues (AHCT) pour la cytoréduction tumorale suivie d'une allogreffe non myéloablative ont été réalisées. Dans le myélome, cette approche en tandem se traduit par une plus grande efficacité par rapport à l'AHCT conventionnel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION DES PARTICIPANTS

  • Myélome multiple de stade II-III ou progression après le traitement initial de la maladie de stade I (durie salmon staging). Les patients atteints de leucémie à plasmocytes sont également inclus.
  • Diagnostic de myélome multiple / leucémie à plasmocytes confirmé par une pathologie examinée au centre médical de l'université de Stanford.
  • 18 à ≤ 75 ans
  • Statut de performance de Karnofsky > 70 %.
  • Pouvoir de diffusion du monoxyde de carbone corrigé (Dlco) > 60%
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) > 50 %.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 x la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 x la normale
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, sauf hémolyse ou maladie de Gilbert.
  • Clairance estimée de la créatinine > 50 mL/min.
  • Identifié, apparenté ou non, donneur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou donneur avec un décalage antigène/allèle dans (HLA-A, B, C ou DRB1).
  • Consentement éclairé signé.

CRITÈRES D'INCLUSION DES DONNEURS

  • Au moins 17 ans
  • VIH-séronégatif
  • Doit être capable de donner un consentement signé et éclairé
  • Pas de contre-indication à l'administration de filgrastim
  • Disposé à faire placer un cathéter veineux central pour l'aphérèse si les veines périphériques sont inadéquates

CRITÈRES D'EXCLUSION DES PARTICIPANTS

  • Transplantation allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques
  • Infection active non contrôlée
  • Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine non contrôlée
  • Séropositif
  • Enceinte ou allaitante

CRITÈRES D'EXCLUSION DES DONNEURS

  • Maladie médicale ou psychologique grave
  • Enceinte ou allaitante
  • Malignités antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe autologue-allogénique de cellules souches du sang périphérique
Le traitement de l'étude est une approche de chimiothérapie séquentielle à haute dose pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) qui utilise une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (auto-PBSC) suivie d'une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (allo-PBSC) pour évaluer l'amélioration de la greffe par rapport à contrôle de la maladie de l'hôte (GvHD). Les auto-PBSC participants sont mobilisés avec du cyclophosphamide (également pour fournir une cytoréduction) et du filgrastim, suivis de melphalan en tant qu'agent de conditionnement auto-PBSC, puis d'une perfusion d'auto-PBSC. Pour la greffe allo-PBSC, les donneurs sont mobilisés avec du filgrastim et les participants reçoivent un régime d'irradiation lymphoïde totale et de globuline anti-thymocyte (TLI/ATG), suivi d'une perfusion d'allo-PBSC du donneur. Le solumédrol, la diphenhydramine, l'acétaminophène et l'hydrocortisone sont administrés comme prémédications, et la globuline anti-thymocyte de lapin (ATG) plus le mycophénolate mofétil (MMF) sont administrés pour l'immunosuppression post-allo-PBSC.
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches du sang périphérique (auto-PBSC)

Auto-PBSC ≥ 2 à 3 x 10e6 cellules CD34+/kg sont perfusées par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de la thérapie par cellules souches combinées.

et des cellules souches allogéniques sont administrées par perfusion intraveineuse (IV) pour rétablir la fonction hématopoïétique chez les patients dont la moelle osseuse ou le système immunitaire est endommagé ou défectueux

Autres noms:
  • auto-PBPC
  • Transplantation autologue de cellules progénitrices du sang périphérique (auto-PBPC)
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (allo-PBSC)
Allo-PBSC (collection cible ≥ 5 x 10e6 cellules CD34+/kg) sont perfusés par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de la thérapie par cellules souches combinées.
Autres noms:
  • allo-PBSC
  • Transplantation allogénique de cellules progénitrices du sang périphérique (allo-PBPC)
Médicament: Filgrastim

Le filgrastim est administré par voie sous-cutanée (SC) à raison de 10 µg/kg/jour pour une mobilisation auto-PBSC du jour 2 de la mobilisation jusqu'au dernier jour de l'aphérèse.

Le filgrastim est administré SC à raison de 5 µg/kg/jour à partir du jour 6 après l'auto-perfusion de PBSC jusqu'à la récupération hématologique.

Le filgrastim est administré SC à raison de 16 µg/kg/jour pour la mobilisation de l'allo-PBSC du donneur du jour - 4 au jour 0, avant le prélèvement de l'allo-PBSC.

Autres noms:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est administré par voie intraveineuse (IV) à 4 g/m2 le jour 1 du schéma de mobilisation auto-PBSC.
Autres noms:
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Clapène
  • CSP
  • CP monohydraté (CPM)
Médicament: Melphalan
Le melphalan est administré après CSP à 200 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) le jour -2 avant l'auto-perfusion de PBSC.
Autres noms:
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde à la L-phénylalanine (L-PAM)
  • Moutarde L-Sarcolysine phénylalanine
  • L-sarcolysine
Médicament: Ciclosporine
La cyclosporine est administrée par voie orale (PO) pour la prophylaxie allo-PBSC de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) à 5 mg/kg du jour -3 à la baie +56. Le tacrolimus peut être remplacé.
Autres noms:
  • Ciclosporine
  • Ciclosporine A
  • CSP
Radiation: Irradiation lymphoïde totale
L'irradiation lymphoïde totale est administrée à 80 centigrey (cGy) du jour -11 au jour -7 ; et Jour -4 à -2 avant la perfusion alllo-PBSC. Le TLI est également administré à 80 centigrey (cGy) x 2 le jour -1 avant la perfusion alllo-PBSC.
Autres noms:
  • TLI
Biologique: Globuline anti-thymocyte de lapin
L'ATG 1,5 mg/kg est administré par voie intraveineuse (IV) du jour -11 au jour -7 avant la perfusion d'allo-PBSC.
Autres noms:
  • GTA
  • Thymoglobuline
Médicament: Mycophénolate mofétil 250mg
Le MMF est administré à raison de 15 mg/kg 3x/jour par voie orale (PO) après l'allo-PBSC jusqu'au jour 40, suivi d'une réduction de dose de 10 % par semaine (réduction de la dose) jusqu'au jour 96, et ajusté s'il existe des signes d'infection gastro-intestinale liée au MMF toxicité ou myélosuppression excessive
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Médicament: Solumédrol
Solumedrol 1 mg/kg est administré par voie intraveineuse (IV) du jour -11 au jour -7 en tant que prémédication pour la perfusion d'ATG et d'allo-PBSC
Autres noms:
  • Soludécadron
  • Solumédine
Médicament: Diphénhydramine
La diphenhydramine 25 à 50 mg est administrée en prémédication de l'ATG ; allo-PBSC; et perfusions DLI.
Autres noms:
  • Benadryl
Médicament: Acétaminophène
L'acétaminophène 650 mg est administré comme prémédication pour les perfusions d'ATG et d'allo-PBSC.
Autres noms:
  • Tylénol
Médicament: Hydrocortisone
L'hydrocortisone 100 mg administrée par voie intraveineuse (IV) est une prémédication pour les perfusions allo-PBSC et DLI.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: 2 ans après l'inscription du dernier participant.
Évaluer l'incidence de la GvHD aiguë dans ce contexte de greffe autologue/allogénique en tandem
2 ans après l'inscription du dernier participant.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai médian de prise de greffe après greffe auto-PBSC
Délai: 1 mois

La greffe est évaluée comme :

  • La greffe de neutrophiles est > 0,5 x 10⁹/L après cytopénie
  • La greffe plaquettaire est > 20 x 10⁹/L après cytopénie
1 mois
Délai médian de prise de greffe après greffe allo-PBSC
Délai: 1 mois

La greffe est évaluée comme :

  • La greffe de neutrophiles est > 0,5 x 10⁹/L après cytopénie
  • La greffe plaquettaire est > 20 x 10⁹/L après cytopénie
1 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 1 an
Taux de réponse global (ORR) = taux de réponse complète (CRR) + taux de réponse partielle (PRR)
1 an
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 1 an

Le taux de réponse complète (CRR) a été évalué comme l'ensemble de :

  • Immunoflixation négative sur le sérum et les urines
  • Disparition de tout plasmocytome des tissus mous
  • < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse
1 an
Taux de réponse partielle (PRR)
Délai: 1 an

Le taux de réponse partielle (PRR) a été évalué comme

  • > 50 % de réduction de la protéine M sérique plus réduction de la protéine M urinaire de 90 % ou < 200 mg/24 h
  • Si la protéine M sérique n'est pas mesurable, alors > 50 % de réduction de la chaîne légère libre sérique impliquée
  • Si la chaîne légère libre sérique impliquée n'est pas mesurable, alors > 50 % de réduction du pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse + > 50 % de réduction de la taille de tout plasmocytome des tissus mous.
1 an
Survie sans événement (EFS)
Délai: 2 ans après l'inscription du dernier participant
Évaluer l'effet du greffon contre le myélome en surveillant le taux de survie sans événement (EFS)
2 ans après l'inscription du dernier participant
Survie globale (OS)
Délai: 2 ans après l'inscription du dernier participant
Évaluer l'effet du greffon contre le myélome en surveillant le taux de survie globale (SG)
2 ans après l'inscription du dernier participant

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2009

Première publication (Estimation)

12 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Autre identifiant: Stanford University)
  • BMT201 (Autre identifiant: OnCore Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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