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使用 TLI 和 ATG 进行自体移植和非清髓性同种异体移植的第 2 期研究

2017年9月19日 更新者：Wen-Kai Weng、Stanford University

在多发性骨髓瘤患者中使用全淋巴照射 (TLI) 和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 进行自体移植和非清髓性同种异体移植的 2 期研究

评估这种串联自体/同种异体移植方法对晚期多发性骨髓瘤患者的毒性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

从同种异体造血细胞移植 (HCT) 开发基于细胞的免疫疗法取决于稳定的 T 细胞植入，当针对最小而不是总的肿瘤负荷时，这种治疗方法的成功可能是最大的。 为此，已经进行了高剂量治疗串联移植和自体造血细胞移植 (AHCT) 进行肿瘤细胞减灭，然后进行非清髓性同种异体移植。 在骨髓瘤中，与传统的 AHCT 相比，这种串联方法的疗效更高。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

参与者纳入标准

  • II-III 期多发性骨髓瘤或在 I 期疾病（Durie Salmon 分期）初始治疗后出现进展。 浆细胞白血病患者也包括在内。
  • 多发性骨髓瘤/浆细胞白血病诊断由斯坦福大学医学中心审查的病理学证实。
  • 18至≤75岁
  • Karnofsky 性能状态 > 70%。
  • 校正后的一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 60%
  • 左心室射血分数 (LVEF) > 50%。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 x 正常值
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 x 正常值
  • 总胆红素≤ 2 mg/dL，除非溶血或吉尔伯特病。
  • 估计的肌酐清除率 > 50 mL/min。
  • 鉴定出相关或无关的人类白细胞抗原 (HLA) 相同的供体或具有一个抗原/等位基因错配（HLA-A、B、C 或 DRB1）的供体。
  • 签署知情同意书。

捐助者纳入标准

  • 至少 17 岁
  • HIV血清阴性
  • 必须能够签署知情同意书
  • 非格司亭给药无禁忌症
  • 如果外周静脉不足，愿意放置中心静脉导管进行单采术

参与者排除标准

  • 既往异基因造血细胞移植
  • 不受控制的活动性感染
  • 不受控制的充血性心力衰竭或心绞痛
  • HIV阳性
  • 怀孕或哺乳

捐助者排除标准

  • 严重的身体或心理疾病
  • 怀孕或哺乳期
  • 除非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内既往恶性肿瘤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：自体异体外周血干细胞移植
研究治疗是造血干细胞 (HSC) 移植的高剂量序贯化疗方法，使用自体外周血干细胞 (auto-PBSC) 移植，然后进行同种异体外周血干细胞 (allo-PBSC) 移植，以评估改善的移植物抗宿主疾病 (GvHD) 控制。 使用环磷酰胺（也可提供细胞减灭作用）和非格司亭动员参与者自身 PBSC，然后使用美法仑作为自身 PBSC 调节剂，然后输注自身 PBSC。 对于同种异体 PBSC 移植，捐赠者动员非格司亭，参与者接受全淋巴照射和抗胸腺细胞球蛋白 (TLI/ATG) 方案，然后输注捐赠者同种异体 PBSC。 Solumedrol、苯海拉明、对乙酰氨基酚和氢化可的松作为术前用药给药，兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 加吗替麦考酚酯 (MMF) 用于同种异体 PBSC 后免疫抑制。
程序：自体外周血干细胞（auto-PBSC）移植

Auto-PBSC ≥ 2 至 3 x 10e6 CD34+ 细胞/kg 静脉内 (IV) 输注作为联合干细胞疗法的一部分。

和同种异体干细胞静脉内 (IV) 输注，以重建骨髓或免疫系统受损或有缺陷的患者的造血功能

其他名称：
  • 自动PBPC
  • 自体外周血祖细胞 (auto-PBPC) 移植
程序：同种异体外周血干细胞 (allo-PBSC) 移植
Allo-PBSC（目标集合 ≥ 5 x 10e6 CD34+ 细胞/kg）作为干细胞联合疗法的一部分进行静脉内 (IV) 输注。
其他名称：
  • 同种异体PBSC
  • 同种异体外周血祖细胞 (allo-PBPC) 移植
药品：非格司亭

非格司亭以 10 µg/kg/天的剂量皮下给药 (SC)，用于自动 PBSC 动员，从动员的第 2 天开始直到单采血液成分术的最后一天。

自体 PBSC 输注至血液学恢复后第 6 天以 5 µg/kg/天 SC 给予非格司亭。

在同种异体 PBSC 收集之前，从第 4 天到第 0 天，非格司亭以 16 µg/kg/天的剂量皮下给药用于供体同种异体 PBSC 动员。

其他名称：
  • r-metHuG-CSF
  • 纽普生
  • 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
药品：环磷酰胺
在自动 PBSC 动员方案的第 1 天，环磷酰胺以 4 g/m2 静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
  • 环磷酰胺
  • 克拉芬
  • 光热发电
  • CP 一水合物 (CPM)
药品：马法兰
美法仑在 CSP 后以 200 mg/m2 静脉内 (IV) 在第 -2 天在自体 PBSC 输注前给药。
其他名称：
  • L-肌溶酶
  • L-苯丙氨酸芥 (L-PAM)
  • L-肌溶酶苯丙氨酸芥
  • L-肌赖氨酸
药品：环孢菌素
从第 -3 天到 Bay +56，以 5 mg/kg 的剂量口服 (PO) 环孢菌素，用于同种异体 PBSC 移植物抗宿主病 (GvHD) 预防。 他克莫司可以替代。
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • 光热发电
辐射：全淋巴照射
在第-11至-7天以80厘格雷(cGy)进行总淋巴照射；和 alllo-PBSC 输注前的第 -4 至 -2 天。 TLI 还在第-1 天以 80 厘格雷 (cGy) x 2 给药，然后输注 alllo-PBSC。
其他名称：
  • TLI
生物：兔抗胸腺细胞球蛋白
在输注同种异体 PBSC 之前，在第 -11 至 -7 天静脉内 (IV) 施用 ATG 1.5 mg/kg。
其他名称：
  • ATG
  • 胸腺球蛋白
药品：霉酚酸酯 250mg
在同种异体 PBSC 后至第 40 天，MMF 以 15 mg/kg 每天 3 次口服 (PO) 给药，随后每周减少 10% 的剂量（剂量逐渐减少）至第 96 天，如果有 MMF 相关 GI 的证据则进行调整毒性或过度的骨髓抑制
其他名称：
  • 细胞概念
  • MMF
药品：舒美多尔
Solumedrol 1 mg/kg 在第 -11 至 -7 天静脉内 (IV) 给药，作为 ATG 和 allo-PBSC 输注的术前用药
其他名称：
  • Soludecadron
  • 解决方案
药品：苯海拉明
苯海拉明 25 至 50 mg 作为 ATG 的术前用药；同种异体 PBSC；和 DLI 输液。
其他名称：
  • 苯那君
药品：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 650 mg 作为 ATG 和同种异体 PBSC 输注的术前用药。
其他名称：
  • 泰诺
药品：氢化可的松
氢化可的松 100 mg 静脉内给药 (IV) 是同种异体 PBSC 和 DLI 输注的术前用药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生率
大体时间：最后一名参与者被录取后 2 年。
评估这种串联自体/同种异体移植环境的急性 GvHD 发生率
最后一名参与者被录取后 2 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
自体 PBSC 移植后植入的中位时间
大体时间：1个月

植入被评估为：

  • 血细胞减少后中性粒细胞植入 > 0.5 x 10⁹/L
  • 血细胞减少后血小板植入 > 20 x 10⁹/L
1个月
Allo-PBSC 移植后植入的中位时间
大体时间：1个月

植入被评估为：

  • 血细胞减少后中性粒细胞植入 > 0.5 x 10⁹/L
  • 血细胞减少后血小板植入 > 20 x 10⁹/L
1个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：1年
总缓解率（ORR）=完全缓解率（CRR）+部分缓解率（PRR）
1年
完全缓解率 (CRR)
大体时间：1年

完全缓解率 (CRR) 评估为所有：

  • 血清和尿液免疫固定阴性
  • 任何软组织浆细胞瘤消失
  • < 5% 的骨髓浆细胞
1年
部分缓解率 (PRR)
大体时间：1年

部分缓解率 (PRR) 评估为

  • > 血清 M 蛋白减少 50% 加上尿液 M 蛋白减少 90% 或 < 200 mg/24 小时
  • 如果无法测量血清 M 蛋白，则相关血清游离轻链减少 > 50%
  • 如果受累的血清游离轻链不可测量，则骨髓浆细胞百分比减少 > 50% + 任何软组织浆细胞瘤的大小减少 > 50%。
1年
无事件生存 (EFS)
大体时间：最后一名参与者被录取后 2 年
通过监测无事件生存率 (EFS) 来评估移植物抗骨髓瘤效应
最后一名参与者被录取后 2 年
总生存期（OS）
大体时间：最后一名参与者被录取后 2 年
通过监测总生存率 (OS) 来评估移植物抗骨髓瘤效应
最后一名参与者被录取后 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stanford University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2009年5月11日

首次发布 (估计)

2009年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月19日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (其他标识符：Stanford University)
  • BMT201 (其他标识符：OnCore Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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