Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 przeszczepu autologicznego, po którym następuje niemieloablacyjny przeszczep allogeniczny z wykorzystaniem TLI i ATG

19 września 2017 zaktualizowane przez: Wen-Kai Weng, Stanford University

Badanie fazy 2 przeszczepu autologicznego, a następnie niemieloablacyjnego przeszczepu allogenicznego z wykorzystaniem całkowitego napromieniania limfoidalnego (TLI) i globuliny antytymocytarnej (ATG) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Ocena toksyczności i tolerancji tego tandemowego przeszczepu autologicznego/allogenicznego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w zaawansowanym stadium.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rozwój immunoterapii komórkowej z allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) zależy od stabilnego wszczepienia limfocytów T, a sukces tego podejścia terapeutycznego będzie prawdopodobnie największy, gdy będzie skierowany przeciwko minimalnemu, a nie dużemu obciążeniu nowotworem. W tym celu przeprowadzono przeszczepy tandemowe z terapią wysokodawkową i autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (AHCT) w celu cytoredukcji guza, a następnie niemieloablacyjny allotransplant. W przypadku szpiczaka ta tandemowa metoda skutkuje większą skutecznością w porównaniu z konwencjonalną AHCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA UCZESTNIKÓW

  • Szpiczak mnogi w stadium II-III lub progresja po początkowym leczeniu choroby w stadium I (stadium łososia Durie). Uwzględniono także pacjentów z białaczką z komórek plazmatycznych.
  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego / białaczki z komórek plazmatycznych potwierdzone badaniem patologicznym przeanalizowanym w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda.
  • od 18 do ≤ 75 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego > 70%.
  • Skorygowana zdolność rozpraszania tlenku węgla (Dlco) > 60%
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 x norma
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2 x norma
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl, z wyjątkiem hemolizy lub choroby Gilberta.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny > 50 ml/min.
  • Zidentyfikowany pokrewny lub niespokrewniony dawca identyczny z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub dawca z jednym niedopasowaniem antygen/allel w (HLA-A, B, C lub DRB1).
  • Podpisana świadoma zgoda.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DAWCÓW

  • Co najmniej 17 lat
  • HIV seronegatywny
  • Musi być w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę
  • Brak przeciwwskazań do podawania filgrastymu
  • Chęć założenia centralnego cewnika żylnego do aferezy, jeśli żyły obwodowe są niewystarczające

KRYTERIA WYKLUCZENIA UCZESTNIKÓW

  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
  • Niekontrolowana aktywna infekcja
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub dusznica bolesna
  • HIV-dodatni
  • W ciąży lub karmiące

KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY

  • Poważna choroba medyczna lub psychiczna
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczny-Allogeniczny Przeszczep Komórek Macierzystych Krwi Obwodowej
Badany lek to sekwencyjna chemioterapia w dużych dawkach stosowana do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC), która wykorzystuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (auto-PBSC), a następnie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (allo-PBSC) w celu oceny poprawy przeszczepu w porównaniu z kontrola choroby gospodarza (GvHD). Uczestników auto-PBSC mobilizuje się cyklofosfamidem (również w celu zapewnienia cytoredukcji) i filgrastymem, a następnie melfalanem jako środkiem kondycjonującym auto-PBSC, a następnie infuzją auto-PBSC. W przypadku przeszczepu allo-PBSC dawcy są mobilizowani za pomocą filgrastymu, a uczestnicy otrzymują schemat całkowitego napromieniania układu limfatycznego i globuliny antytymocytowej (TLI/ATG), a następnie infuzję allo-PBSC dawcy. Solumedrol, difenhydramina, acetaminofen i hydrokortyzon są podawane jako premedykacje, a królicza globulina antytymocytowa (ATG) plus mykofenolan mofetylu (MMF) są podawane w celu immunosupresji po allo-PBSC.
Procedura: Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (auto-PBSC).

Auto-PBSC ≥ 2 do 3 x 10e6 komórek CD34+/kg podaje się we wlewie dożylnym (IV) jako część skojarzonej terapii komórkami macierzystymi.

a allogeniczne komórki macierzyste podaje się we wlewie dożylnym (IV) w celu przywrócenia funkcji krwiotwórczych u pacjentów, których szpik kostny lub układ odpornościowy są uszkodzone lub wadliwe

Inne nazwy:
  • automatyczne PBPC
  • Autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej (auto-PBPC).
Procedura: Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (allo-PBSC).
Allo-PBSC (docelowy zbiór ≥ 5 x 10e6 komórek CD34+/kg) podaje się we wlewie dożylnym (IV) jako część skojarzonej terapii komórkami macierzystymi.
Inne nazwy:
  • allo-PBSC
  • Transplantacja allogenicznych komórek progenitorowych krwi obwodowej (allo-PBPC).
Lek: Filgrastym

Filgrastym podaje się podskórnie (sc.) w dawce 10 µg/kg mc./dobę w celu automobilizacji PBSC, począwszy od drugiego dnia mobilizacji do ostatniego dnia aferezy.

Filgrastym podaje się podskórnie w dawce 5 µg/kg mc./dobę od 6. dnia po infuzji auto-PBSC do powrotu hematologicznego.

Filgrastim podaje się podskórnie w dawce 16 µg/kg/dzień w celu mobilizacji allo-PBSC dawcy od dnia 4 do dnia 0, przed pobraniem allo-PBSC.

Inne nazwy:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podaje się dożylnie (IV) w dawce 4 g/m2 w dniu 1 schematu mobilizacji auto-PBSC.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Klafen
  • CSP
  • Monohydrat CP (CPM)
Lek: Melfalan
Melfalan podaje się po CSP w dawce 200 mg/m2 dożylnie (IV) w dniu -2 przed infuzją auto-PBSC.
Inne nazwy:
  • L-sarkolizyna
  • Musztarda L-fenyloalanina (L-PAM)
  • Musztarda fenyloalanina L-Sarcolysin
Lek: Cyklosporyna
Cyklosporynę podaje się doustnie (PO) w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi allo-PBSC (GvHD) w dawce 5 mg/kg od dnia -3 do zatoki +56. Takrolimus może być zastąpiony.
Inne nazwy:
  • Cyklosporyna
  • Cyklosporyna A
  • CSP
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie limfoidalne
Całkowite napromieniowanie limfatyczne podaje się przy 80 centygrarach (cGy) w dniach od -11 do -7; i Dzień -4 do -2 przed infuzją allo-PBSC. TLI podaje się również w 80 centygrarach (cGy) x 2 w Dniu -1 przed infuzją allo-PBSC.
Inne nazwy:
  • TLI
Biologiczny: Królicza globulina przeciw tymocytom
ATG 1,5 mg/kg podaje się dożylnie (IV) w dniach -11 do -7 przed infuzją allo-PBSC.
Inne nazwy:
  • ATG
  • Tymoglobulina
Lek: Mykofenolan mofetylu 250 mg
MMF podaje się w dawce 15 mg/kg 3x/dobę doustnie (PO) po allo-PBSC do dnia 40, następnie co tydzień zmniejsza się dawkę o 10% (zmniejszanie dawki) do dnia 96 i dostosowuje się, jeśli istnieją dowody na występowanie przewodu pokarmowego związanego z MMF toksyczność lub nadmierna mielosupresja
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Lek: Solumedrol
Solumedrol 1 mg/kg jest podawany dożylnie (IV) w dniach -11 do -7 jako premedykacja do infuzji ATG i allo-PBSC
Inne nazwy:
  • Soludekadron
  • Solumedin
Lek: Difenhydramina
Difenhydramina 25 do 50 mg jest podawana jako premedykacja dla ATG; allo-PBSC; i infuzje DLI.
Inne nazwy:
  • Benadryl
Lek: Paracetamol
Acetaminofen 650 mg podaje się jako premedykację do infuzji ATG i allo-PBSC.
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: Hydrokortyzon
Hydrokortyzon 100 mg podawany dożylnie (IV) stanowi premedykację przed wlewami allo-PBSC i DLI.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: 2 lata po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika.
Aby ocenić częstość występowania ostrej GvHD w tym tandemowym autologicznym / allogenicznym ustawieniu przeszczepu
2 lata po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do wszczepienia po przeszczepie Auto-PBSC
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Wszczepienie ocenia się jako:

  • Wszczepienie neutrofili wynosi > 0,5 x 10⁹/l po cytopenii
  • Wszczep płytek wynosi > 20 x 10⁹/l po cytopenii
1 miesiąc
Mediana czasu do wszczepienia po przeszczepie Allo-PBSC
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Wszczepienie ocenia się jako:

  • Wszczepienie neutrofili wynosi > 0,5 x 10⁹/l po cytopenii
  • Wszczep płytek wynosi > 20 x 10⁹/l po cytopenii
1 miesiąc
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) = odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR) + odsetek odpowiedzi częściowych (PRR)
1 rok
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 1 rok

Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR) oceniono jako wszystkie z:

  • Negatywny immunofliksacja w surowicy i moczu
  • Zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich
  • < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym
1 rok
Odsetek częściowych odpowiedzi (PRR)
Ramy czasowe: 1 rok

Wskaźnik częściowych odpowiedzi (PRR) oceniono jako

  • > 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i białka M w moczu zmniejszenie o 90% lub < 200 mg/24 godz.
  • Jeśli białka M w surowicy nie da się zmierzyć, wtedy > 50% redukcja zaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich w surowicy
  • Jeśli zaangażowany jest wolny łańcuch lekki w surowicy, nie można go zmierzyć, wówczas > 50% zmniejszenie odsetka komórek plazmatycznych szpiku kostnego + > 50% zmniejszenie rozmiaru dowolnej plazmocytomy tkanek miękkich.
1 rok
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 2 lata po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Ocena efektu przeszczepu w porównaniu ze szpiczakiem poprzez monitorowanie wskaźnika przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS)
2 lata po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Ocena wpływu przeszczepu na szpiczaka poprzez monitorowanie wskaźnika całkowitego przeżycia (OS)
2 lata po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 maja 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Inny identyfikator: Stanford University)
  • BMT201 (Inny identyfikator: OnCore Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj