Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2 undersøgelse af autolog efterfulgt af ikke-myeloablativ allogen transplantation ved brug af TLI & ATG

19. september 2017 opdateret af: Wen-Kai Weng, Stanford University

Et fase 2-studie af autolog efterfulgt af ikke-myeloablativ allogen transplantation under anvendelse af total lymfoid bestråling (TLI) og antithymocytglobulin (ATG) hos patienter med myelomatose

At evaluere toksiciteten og tolerabiliteten af ​​denne tandem autologe/allogene transplantationstilgang til patienter med multipelt myelom i fremskreden stadium.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Udvikling af cellebaseret immunterapi fra allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er afhængig af stabil T-celle-engraftment, og succesen med denne terapeutiske tilgang vil sandsynligvis være størst, når den er rettet mod en minimal snarere end en brutto tumorbyrde. Til dette formål er tandemtransplantationer med højdosisterapi og autolog hæmatopoietisk celletransplantation (AHCT) til tumorcytoreduktion efterfulgt af ikke-myeloablativ allotransplantation blevet udført. Ved myelom resulterer denne tandemtilgang i større effektivitet sammenlignet med konventionel AHCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

DELTAGERS INKLUSIONSKRITERIER

  • Stadie II-III myelomatose eller har progression efter indledende behandling af Stadie I sygdom (Durie Salmon Staging). Patienter med plasmacelleleukæmi er også inkluderet.
  • Diagnose af multipelt myelom/plasmacelleleukæmi bekræftet af patologi gennemgået ved Stanford University Medical Center.
  • 18 til ≤ 75 år
  • Karnofsky Performance Status > 70 %.
  • Korrigeret kulilte diffusionskapacitet (Dlco) > 60 %
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x normal
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x normal
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL, medmindre hæmolyse eller Gilberts sygdom.
  • Estimeret kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Identificeret relateret eller ubeslægtet humant leukocytantigen (HLA)-identisk donor eller donor med et antigen/allel-mismatch i (HLA-A, B, C eller DRB1).
  • Underskrevet informeret samtykke.

DONORINKLUSIONSKRITERIER

  • Mindst 17 år
  • HIV-seronegativ
  • Skal være i stand til at give underskrevet, informeret samtykke
  • Ingen kontraindikation til administration af filgrastim
  • Villig til at få placeret et centralt venekateter til aferese, hvis perifere vener er utilstrækkelige

UDSLUTNINGSKRITERIER FOR DELTAGERE

  • Forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller angina
  • HIV-positive
  • Gravid eller ammende

DONOR EXKLUSIONSKRITERIER

  • Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere maligniteter inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Autolog-allogen perifer blodstamcelletransplantation
Studiebehandling er en højdosis sekventiel kemoterapitilgang til hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation, der bruger en autolog perifer blodstamcelle (auto-PBSC) transplantation efterfulgt af allogen perifer blodstamcelle (allo-PBSC) transplantation for at evaluere forbedret graft vs. værtssygdomskontrol (GvHD). Deltager-auto-PBSC mobiliseres med cyclophosphamid (også for at give cytoreduktion) og filgrastim, efterfulgt af melphalan som et auto-PBSC-konditioneringsmiddel, derefter auto-PBSC-infusion. Til allo-PBSC-transplantationen mobiliseres donorer med filgrastim, og deltagerne modtager et regime med total lymfoid bestråling og anti-thymocytglobulin (TLI/ATG), efterfulgt af infusion af donor allo-PBSC. Solumedrol, diphenhydramin, acetaminophen og hydrocortison administreres som præmedicinering, og kanin-anti-thymocytglobulin (ATG) plus mycophenolatmofetil (MMF) administreres til post-allo-PBSC immunsuppression.
Procedure: Autologe perifere blodstamceller (auto-PBSC) transplantation

Auto-PBSC ≥ 2 til 3 x 10e6 CD34+ celler/kg infunderes intravenøst ​​(IV) som en del af kombinationsstamcelleterapien.

og allogene stamceller administreres intravenøs (IV) infusion for at genetablere hæmatopoietisk funktion hos patienter, hvis knoglemarv eller immunsystem er beskadiget eller defekt

Andre navne:
  • auto-PBPC
  • Autolog transplantation af perifere blodprogenitorceller (auto-PBPC).
Procedure: Allogene perifere blodstamceller (allo-PBSC) transplantation
Allo-PBSC (målindsamling ≥ 5 x 10e6 CD34+ celler/kg) infunderes intravenøst ​​(IV) som en del af kombinationsstamcelleterapien.
Andre navne:
  • allo-PBSC
  • Allogen transplantation af perifere blodprogenitorceller (allo-PBPC).
Medicin: Filgrastim

Filgrastim administreres subkutant (SC) med 10 µg/kg/dag til auto-PBSC-mobilisering fra dag 2 af mobilisering indtil den sidste dag af aferese.

Filgrastim administreres SC med 5 µg/kg/dag fra dag 6 efter auto-PBSC-infusion til hæmatologisk genopretning.

Filgrastim administreres SC med 16 µg/kg/dag til donor-allo-PBSC-mobilisering fra dag - 4 til dag 0, før allo-PBSC-opsamling.

Andre navne:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid indgives intravenøst ​​(IV) ved 4 g/m2 på dag 1 af auto-PBSC-mobiliseringsregimet.
Andre navne:
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Claphene
  • CSP
  • CP monohydrat (CPM)
Medicin: Melphalan
Melphalan indgives efter CSP ved 200 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag -2 før auto-PBSC-infusion.
Andre navne:
  • L-Sarcolysin
  • L-phenylalanin sennep (L-PAM)
  • L-Sarcolysin phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
Medicin: Cyclosporin
Cyclosporin indgives gennem munden (PO) til profylakse med allo-PBSC graft vs host disease (GvHD) med 5 mg/kg fra dag -3 til Bay +56. Tacrolimus kan erstattes.
Andre navne:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • CSP
Stråling: Total lymfoid bestråling
Total lymfoid bestråling administreres ved 80 centigray (cGy) på dag -11 til -7; og dag -4 til -2 før alllo-PBSC-infusion. TLI indgives også ved 80 centigray (cGy) x 2 på dag -1 før alllo-PBSC-infusion.
Andre navne:
  • TLI
Biologisk: Kanin anti-thymocyt globulin
ATG 1,5 mg/kg indgives intravenøst ​​(IV) på dag -11 til -7 før allo-PBSC-infusion.
Andre navne:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Medicin: Mycophenolatmofetil 250mg
MMF indgives med 15 mg/kg 3x/dag gennem munden (PO) efter allo-PBSC til og med dag 40, efterfulgt af 10 % dosisreduktion ugentligt (dosisnedskæring) til og med dag 96, og justeres, hvis der er tegn på MMF-relateret GI toksicitet eller overdreven myelosuppression
Andre navne:
  • CellCept
  • MMF
Medicin: Solumedrol
Solumedrol 1 mg/kg administreres intravenøst ​​(IV) på dag -11 til -7 som præmedicinering til ATG og allo-PBSC infusion
Andre navne:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Medicin: Diphenhydramin
Diphenhydramin 25 til 50 mg administreres som præmedicinering til ATG; allo-PBSC; og DLI-infusioner.
Andre navne:
  • Benadryl
Medicin: Acetaminophen
Acetaminophen 650 mg administreres som præmedicinering til ATG- og allo-PBSC-infusioner.
Andre navne:
  • Tylenol
Medicin: Hydrocortison
Hydrocortison 100 mg indgives intravenøst ​​(IV) er en præmedicinering til allo-PBSC- og DLI-infusionerne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af graft versus host sygdom (GvHD)
Tidsramme: 2 år efter sidste deltager er tilmeldt.
For at evaluere forekomsten af ​​akut GvHD af denne tandem autologe/allogene transplantationsindstilling
2 år efter sidste deltager er tilmeldt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til engraftment efter auto-PBSC-transplantation
Tidsramme: 1 måned

Engraftment vurderes som:

  • Neutrofil-engraftment er > 0,5 x 109/L efter cytopeni
  • Blodpladeindplantning er > 20 x 109/L efter cytopeni
1 måned
Mediantid til engraftment efter Allo-PBSC-transplantation
Tidsramme: 1 måned

Engraftment vurderes som:

  • Neutrofil-engraftment er > 0,5 x 109/L efter cytopeni
  • Blodpladeindplantning er > 20 x 109/L efter cytopeni
1 måned
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
Samlet responsrate (ORR) = Complete Response Rate (CRR) + Partial Response Rate (PRR)
1 år
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: 1 år

Komplet responsrate (CRR) blev vurderet som alle:

  • Negativ immunfloxation på serum og urin
  • Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer
  • < 5 % plasmaceller i knoglemarv
1 år
Delvis responsrate (PRR)
Tidsramme: 1 år

Partiel responsrate (PRR) blev vurderet som

  • > 50 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein reduktion med 90 % eller < 200 mg/24 timer
  • Hvis serum M-protein ikke er målbart, så > 50 % reduktion i den involverede serumfri letkæde
  • Hvis involveret serumfri let kæde ikke er målbar, så > 50 % reduktion i knoglemarvsplasmacelleprocenten + > 50 % reduktion i størrelsen af ​​et blødt vævsplasmacytom.
1 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år efter sidste deltager er tilmeldt
At evaluere graft versus myelom-effekten ved at overvåge hastigheden for hændelsesfri overlevelse (EFS)
2 år efter sidste deltager er tilmeldt
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter sidste deltager er tilmeldt
For at evaluere graft versus myelom-effekten ved at overvåge hastigheden for samlet overlevelse (OS)
2 år efter sidste deltager er tilmeldt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2009

Først opslået (Skøn)

12. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Anden identifikator: Stanford University)
  • BMT201 (Anden identifikator: OnCore Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner