Estudo de Fase 2 de Transplante Autólogo Seguido de Alogênico Não Mieloablativo Usando TLI & ATG
19 de setembro de 2017 atualizado por: Wen-Kai Weng, Stanford University
Um estudo de fase 2 de transplante autólogo seguido de alogênico não mieloablativo usando irradiação linfóide total (TLI) e globulina antitimócita (ATG) em pacientes com mieloma múltiplo
Avaliar a toxicidade e a tolerabilidade dessa abordagem de transplante autólogo/alogênico em tandem para pacientes com mieloma múltiplo em estágio avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (auto-PBSC)
- Procedimento: Transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (alo-PBSC)
- Medicamento: Filgrastim
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Ciclosporina
- Radiação: Irradiação linfoide total
- Biológico: Globulina anti-timócito de coelho
- Medicamento: Micofenolato Mofetil 250mg
- Medicamento: Solumedrol
- Medicamento: Difenidramina
- Medicamento: Paracetamol
- Medicamento: Hidrocortisona
Descrição detalhada
O desenvolvimento da imunoterapia baseada em células a partir do transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) depende do enxerto estável de células T e o sucesso dessa abordagem terapêutica provavelmente será maior quando direcionada contra uma carga tumoral mínima em vez de grosseira.
Para tanto, foram realizados transplantes em tandem com terapia de alta dose e transplante autólogo de células hematopoiéticas (AHCT) para citorredução tumoral seguido de alotransplante não mieloablativo.
No mieloma, essa abordagem em tandem resulta em maior eficácia em comparação com o AHCT convencional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PARTICIPANTE
- Mieloma múltiplo estágio II-III ou progressão após o tratamento inicial da doença estágio I (Estadiamento Durie Salmon). Pacientes com leucemia de células plasmáticas também estão incluídos.
- Diagnóstico de mieloma múltiplo/leucemia de células plasmáticas confirmado por patologia revisada no Centro Médico da Universidade de Stanford.
- 18 a ≤ 75 anos de idade
- Status de desempenho de Karnofsky > 70%.
- Capacidade de difusão de monóxido de carbono corrigida (Dlco) > 60%
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%.
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 x normal
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 x normal
- Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, exceto hemólise ou doença de Gilbert.
- Depuração estimada de creatinina > 50 mL/min.
- Identificado, relacionado ou não relacionado, doador idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou doador com uma incompatibilidade de antígeno/alelo em (HLA-A, B, C ou DRB1).
- Consentimento informado assinado.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADORES
- Pelo menos 17 anos de idade
- HIV soronegativo
- Deve ser capaz de dar consentimento informado e assinado
- Não há contra-indicação para a administração de filgrastim
- Disposto a ter um cateter venoso central colocado para aférese se as veias periféricas forem inadequadas
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PARTICIPANTE
- Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas
- Infecção ativa descontrolada
- Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou angina
- HIV positivo
- grávida ou amamentando
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR
- Doença médica ou psicológica grave
- Grávida ou lactante
- Malignidades prévias nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transplante Autólogo-Alogênico de Células Tronco de Sangue Periférico
O tratamento do estudo é uma abordagem de quimioterapia sequencial de alta dose para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSC) que usa um transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (auto-PBSC) seguido de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (alo-PBSC) para avaliar a melhora do enxerto vs. controle da doença do hospedeiro (GvHD).
As auto-PBSC participantes são mobilizadas com ciclofosfamida (também para fornecer citorredução) e filgrastim, seguido de melfalano como um agente de condicionamento de auto-PBSC e, em seguida, infusão de auto-PBSC.
Para o transplante de alo-PBSC, os doadores são mobilizados com filgrastim e os participantes recebem um regime de irradiação linfoide total e globulina anti-timócito (TLI/ATG), seguido de infusão de alo-PBSC do doador.
Solumedrol, difenidramina, acetaminofeno e hidrocortisona são administrados como pré-medicação, e globulina antitimócito (ATG) de coelho mais micofenolato de mofetil (MMF) são administrados para imunossupressão pós-alo-PBSC.
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Auto-PBSC ≥ 2 a 3 x 10e6 células CD34+/kg são infundidas por via intravenosa (IV) como parte da terapia combinada de células-tronco. e células-tronco alogênicas são administradas por infusão intravenosa (IV) para restabelecer a função hematopoiética em pacientes cuja medula óssea ou sistema imunológico está danificado ou defeituoso
Outros nomes:
Allo-PBSC (coleção alvo ≥ 5 x 10e6 células CD34+/kg) são infundidas por via intravenosa (IV) como parte da terapia combinada de células-tronco.
Outros nomes:
Filgrastim é administrado por via subcutânea (SC) a 10 µg/kg/dia para automobilização de PBSC começando no dia 2 de mobilização até o último dia de aférese. O filgrastim é administrado SC a 5 µg/kg/dia a partir do dia 6 após a infusão de auto-PBSC até a recuperação hematológica. Filgrastim é administrado SC a 16 µg/kg/dia para mobilização de alo-PBSC do doador desde o Dia - 4 até o Dia 0, antes da coleta de alo-PBSC.
Outros nomes:
A ciclofosfamida é administrada por via intravenosa (IV) a 4 g/m2 no Dia 1 do regime de mobilização de auto-PBSC.
Outros nomes:
Melfalano é administrado após CSP a 200 mg/m2 por via intravenosa (IV) no Dia -2 antes da infusão de auto-PBSC.
Outros nomes:
A ciclosporina é administrada por via oral (PO) para a profilaxia do enxerto alo-PBSC contra a doença do hospedeiro (GvHD) a 5 mg/kg do Dia -3 até Bay +56.
O tacrolimus pode ser substituído.
Outros nomes:
A irradiação linfóide total é administrada a 80 centigrey (cGy) no dia -11 a -7; e Dia -4 a -2 antes da infusão de allo-PBSC.
TLI também é administrado a 80 centigrey (cGy) x 2 no Dia -1 antes da infusão de allo-PBSC.
Outros nomes:
ATG 1,5 mg/kg é administrado por via intravenosa (IV) no Dia -11 a -7 antes da infusão de alo-PBSC.
Outros nomes:
O MMF é administrado a 15 mg/kg 3x/dia por via oral (PO) após alo-PBSC até o dia 40, seguido por redução de dose de 10% semanalmente (redução da dose) até o dia 96 e ajustado se houver evidência de GI relacionado ao MMF toxicidade ou mielossupressão excessiva
Outros nomes:
Solumedrol 1 mg/kg é administrado por via intravenosa (IV) no dia -11 a -7 como pré-medicação para infusão de ATG e alo-PBSC
Outros nomes:
A difenidramina 25 a 50 mg é administrada como pré-medicação para o ATG; alo-PBSC; e infusões de DLI.
Outros nomes:
O acetaminofeno 650 mg é administrado como pré-medicação para as infusões de ATG e alo-PBSC.
Outros nomes:
A hidrocortisona 100 mg é administrada por via intravenosa (IV) é uma pré-medicação para as infusões de alo-PBSC e DLI.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GvHD)
Prazo: 2 anos após a inscrição do último participante.
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Avaliar a incidência de DECH aguda deste cenário de transplante autólogo/alogênico em tandem
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2 anos após a inscrição do último participante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo médio para enxerto após transplante de PBSC automático
Prazo: 1 mês
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O enxerto é avaliado como:
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1 mês
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Tempo médio para enxerto após transplante Allo-PBSC
Prazo: 1 mês
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O enxerto é avaliado como:
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1 mês
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 1 ano
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Taxa de resposta geral (ORR) = Taxa de resposta completa (CRR) + Taxa de resposta parcial (PRR)
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1 ano
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 1 ano
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A taxa de resposta completa (CRR) foi avaliada como:
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1 ano
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Taxa de Resposta Parcial (PRR)
Prazo: 1 ano
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A taxa de resposta parcial (PRR) foi avaliada como
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1 ano
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 2 anos após a inscrição do último participante
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Avaliar o efeito enxerto versus mieloma monitorando a taxa de sobrevida livre de eventos (EFS)
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2 anos após a inscrição do último participante
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos após a inscrição do último participante
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Avaliar o efeito enxerto versus mieloma monitorando a taxa de sobrevida global (OS)
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2 anos após a inscrição do último participante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
12 de maio de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes Imunológicos
- Anestésicos Locais
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antialérgicos
- Agentes Antituberculares
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Paracetamol
- Difenidramina
- Prometazina
- Melfalano
- Ácido micofenólico
- Hidrocortisona
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Mecloretamina
Outros números de identificação do estudo
- IRB-15772
- SU-04142009-2259 (Outro identificador: Stanford University)
- BMT201 (Outro identificador: OnCore Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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