Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av autolog följt av icke-myeloablativ allogen transplantation med TLI och ATG

19 september 2017 uppdaterad av: Wen-Kai Weng, Stanford University

En fas 2-studie av autolog följt av icke-myeloablativ allogen transplantation med användning av total lymfoid bestrålning (TLI) och antitymocytglobulin (ATG) hos patienter med multipelt myelom

Att utvärdera toxiciteten och tolerabiliteten av denna tandem autologa/allogena transplantationsmetod för patienter med multipelt myelom i framskridet stadium.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utveckling av cellbaserad immunterapi från allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) är beroende av stabil T-cellsimplantering och framgången för detta terapeutiska tillvägagångssätt kommer sannolikt att vara störst när den riktas mot en minimal snarare än grov tumörbörda. För detta ändamål har tandemtransplantationer med högdosbehandling och autolog hematopoetisk celltransplantation (AHCT) för tumörcytoreduktion följt av icke-myeloablativ allotransplantation utförts. Vid myelom resulterar denna tandemmetod i större effektivitet jämfört med konventionell AHCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

KRITERIER FÖR DELTAGARE

  • Steg II-III multipelt myelom eller har progression efter initial behandling av sjukdomen i steg I (Durie Salmon Staging). Patienter med plasmacellsleukemi ingår också.
  • Diagnos av multipelt myelom/plasmacellsleukemi bekräftad av patologi granskad vid Stanford University Medical Center.
  • 18 till ≤ 75 år
  • Karnofskys prestandastatus > 70 %.
  • Korrigerad kolmonoxiddiffusionskapacitet (Dlco) > 60 %
  • Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 x normalt
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2 x normalt
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL, om inte hemolys eller Gilberts sjukdom.
  • Beräknad kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Identifierad besläktad eller obesläktad human leukocytantigen (HLA)-identisk givare eller givare med en antigen/allelfelmatchning i (HLA-A, B, C eller DRB1).
  • Undertecknat informerat samtycke.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE

  • Minst 17 år
  • HIV-seronegativ
  • Måste kunna ge undertecknat, informerat samtycke
  • Ingen kontraindikation mot administrering av filgrastim
  • Villig att ha en central venkateter placerad för aferes om perifera vener är otillräckliga

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR DELTAGARE

  • Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller angina
  • HIV-positiv
  • Gravid eller ammande

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE

  • Allvarlig medicinsk eller psykisk sjukdom
  • Gravid eller ammande
  • Tidigare maligniteter inom de senaste 5 åren förutom hudcancer som inte är melanom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Autolog-allogen stamcellstransplantation av perifert blod
Studiebehandling är en högdos sekventiell kemoterapimetod för transplantation av hematopoetiska stamceller (HSC) som använder en autolog stamcellstransplantation från perifert blod (auto-PBSC) följt av allogen stamcellstransplantation från perifert blod (allo-PBSC) för att utvärdera förbättrad transplantat vs. kontroll av värdsjukdom (GvHD). Deltagares auto-PBSC mobiliseras med cyklofosfamid (även för att ge cytoreduktion) och filgrastim, följt av melfalan som ett auto-PBSC-konditioneringsmedel, sedan auto-PBSC-infusion. För allo-PBSC-transplantationen mobiliseras donatorer med filgrastim och deltagarna får en regim av total lymfoid bestrålning och anti-tymocytglobulin (TLI/ATG), följt av infusion av donator allo-PBSC. Solumedrol, difenhydramin, paracetamol och hydrokortison administreras som premedicineringar, och kanin-anti-tymocytglobulin (ATG) plus mykofenolatmofetil (MMF) administreras för post-allo-PBSC immunsuppression.
Procedur: Autologa stamceller från perifert blod (auto-PBSC) transplantation

Auto-PBSC ≥ 2 till 3 x 10e6 CD34+-celler/kg infunderas intravenöst (IV) som en del av kombinationsstamcellsterapin.

och allogena stamceller administreras intravenös (IV) infusion för att återupprätta hematopoetisk funktion hos patienter vars benmärg eller immunsystem är skadat eller defekt

Andra namn:
  • auto-PBPC
  • Autolog transplantation av perifera blodprogenitorceller (auto-PBPC).
Procedur: Allogena stamceller från perifert blod (allo-PBSC) transplantation
Allo-PBSC (målinsamling ≥ 5 x 10e6 CD34+-celler/kg) infunderas intravenöst (IV) som en del av den kombinerade stamcellsterapin.
Andra namn:
  • allo-PBSC
  • Allogen transplantation av perifera blodprogenitorceller (allo-PBPC).
Läkemedel: Filgrastim

Filgrastim administreras subkutant (SC) med 10 µg/kg/dag för auto-PBSC-mobilisering med start dag 2 av mobilisering fram till den sista dagen av aferes.

Filgrastim administreras subkutant med 5 µg/kg/dag från dag 6 efter auto-PBSC-infusion till hematologisk återhämtning.

Filgrastim administreras subkutant med 16 µg/kg/dag för donator-allo-PBSC-mobilisering från dag - 4 till dag 0, före allo-PBSC-uppsamling.

Andra namn:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreras intravenöst (IV) med 4 g/m2 på dag 1 av auto-PBSC-mobiliseringsregimen.
Andra namn:
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Claphene
  • CSP
  • CP monohydrat (CPM)
Läkemedel: Melphalan
Melphalan administreras efter CSP med 200 mg/m2 intravenöst (IV) på dag -2 före auto-PBSC-infusion.
Andra namn:
  • L-Sarcolysin
  • L-fenylalaninsap (L-PAM)
  • L-Sarcolysin fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin administreras genom munnen (PO) för profylax av allo-PBSC-transplantat vs värdsjukdom (GvHD) med 5 mg/kg från dag -3 till Bay +56. Takrolimus kan ersättas.
Andra namn:
  • Ciklosporin
  • Cyklosporin
  • Cyklosporin A
  • CSP
Strålning: Total lymfoid bestrålning
Total lymfoid bestrålning administreras vid 80 centigrey (cGy) på dag -11 till -7; och Dag -4 till -2 före alllo-PBSC-infusion. TLI administreras också vid 80 centigrey (cGy) x 2 på dag -1 före alllo-PBSC-infusion.
Andra namn:
  • TLI
Biologisk: Kanin anti-tymocyt globulin
ATG 1,5 mg/kg administreras intravenöst (IV) på dag -11 till -7 före allo-PBSC-infusion.
Andra namn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Mykofenolatmofetil 250mg
MMF administreras med 15 mg/kg 3 gånger/dag genom munnen (PO) efter allo-PBSC till och med dag 40, följt av 10 % dosreduktion varje vecka (dosnedskärning) till och med dag 96, och justeras om det finns tecken på MMF-relaterat GI toxicitet eller överdriven myelosuppression
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
Läkemedel: Solumedrol
Solumedrol 1 mg/kg administreras intravenöst (IV) på dag -11 till -7 som en premedicinering för ATG och allo-PBSC infusion
Andra namn:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Läkemedel: Difenhydramin
Difenhydramin 25 till 50 mg administreras som en premedicinering för ATG; allo-PBSC; och DLI-infusioner.
Andra namn:
  • Benadryl
Läkemedel: Acetaminophen
Paracetamol 650 mg administreras som en premedicinering för ATG- och allo-PBSC-infusioner.
Andra namn:
  • Tylenol
Läkemedel: Hydrokortison
Hydrokortison 100 mg administreras intravenöst (IV) är en premedicinering för allo-PBSC- och DLI-infusionerna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av graft versus värdsjukdom (GvHD)
Tidsram: 2 år efter att den sista deltagaren är inskriven.
För att utvärdera incidensen av akut GvHD i denna tandem autologa/allogena transplantationsmiljö
2 år efter att den sista deltagaren är inskriven.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediantid till ympning efter auto-PBSC-transplantation
Tidsram: 1 månad

Engraftment bedöms som:

  • Neutrofilimplantation är > 0,5 x 10^/L efter cytopeni
  • Trombocytinföring är > 20 x 10^/L efter cytopeni
1 månad
Mediantid till ympning efter Allo-PBSC-transplantation
Tidsram: 1 månad

Engraftment bedöms som:

  • Neutrofilimplantation är > 0,5 x 10^/L efter cytopeni
  • Trombocytinföring är > 20 x 10^/L efter cytopeni
1 månad
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) = fullständig svarsfrekvens (CRR) + partiell svarsfrekvens (PRR)
1 år
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: 1 år

Fullständig svarsfrekvens (CRR) bedömdes som alla:

  • Negativ immunfloxation på serum och urin
  • Försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad
  • < 5 % plasmaceller i benmärg
1 år
Partial Response Rate (PRR)
Tidsram: 1 år

Partiell svarsfrekvens (PRR) bedömdes som

  • > 50 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein minskning med 90 % eller < 200 mg/24 timmar
  • Om serum M-protein inte är mätbart, då > 50 % minskning av den involverade serumfria lätta kedjan
  • Om den inblandade serumfria lätta kedjan inte är mätbar, då > 50 % minskning av andelen benmärgsplasmaceller + > 50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
1 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 2 år efter att den sista deltagaren är inskriven
För att utvärdera effekten av graft kontra myelom genom att övervaka graden av händelsefri överlevnad (EFS)
2 år efter att den sista deltagaren är inskriven
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år efter att den sista deltagaren är inskriven
För att utvärdera transplantatet kontra myelomeffekten genom att övervaka graden av total överlevnad (OS)
2 år efter att den sista deltagaren är inskriven

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

12 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Annan identifierare: Stanford University)
  • BMT201 (Annan identifierare: OnCore Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera