Исследование фазы 2 аутологичной с последующей немиелоаблативной аллогенной трансплантацией с использованием TLI и ATG
19 сентября 2017 г. обновлено: Wen-Kai Weng, Stanford University
Исследование фазы 2 аутологичной с последующей немиелоаблативной аллогенной трансплантацией с использованием тотального лимфоидного облучения (ТЛИ) и антитимоцитарного глобулина (АТГ) у пациентов с множественной миеломой
Оценить токсичность и переносимость этого тандемного аутологичного/аллогенного подхода к трансплантации у пациентов с множественной миеломой на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови (ауто-PBSC)
- Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови (алло-PBSC)
- Лекарство: Филграстим
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Мелфалан
- Лекарство: Циклоспорин
- Радиация: Тотальное лимфоидное облучение
- Биологический: Кроличий антитимоцитарный глобулин
- Лекарство: Микофенолата мофетил 250 мг
- Лекарство: Солумедрол
- Лекарство: Дифенгидрамин
- Лекарство: Ацетаминофен
- Лекарство: Гидрокортизон
Подробное описание
Развитие клеточной иммунотерапии на основе аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) зависит от стабильного приживления Т-клеток, и успех этого терапевтического подхода, вероятно, будет наибольшим, когда он направлен против минимальной, а не массивной опухолевой массы.
С этой целью были проведены тандемные трансплантации с высокодозной терапией и аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток (АНСТ) для циторедукции опухоли с последующей немиелоаблативной аллотрансплантацией.
При миеломе этот тандемный подход приводит к большей эффективности по сравнению с обычной AHCT.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКОВ
- Множественная миелома стадии II-III или имеют прогрессирование после первоначального лечения болезни стадии I (стадия Дьюри-Салмона). Также включены пациенты с плазмоклеточным лейкозом.
- Диагноз множественной миеломы/лейкемии плазматических клеток подтвержден патологией, рассмотренной в Медицинском центре Стэнфордского университета.
- от 18 до ≤ 75 лет
- Статус производительности Карновски> 70%.
- Скорректированная диффузионная способность угарного газа (Dlco) > 60%
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 x нормальный
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x нормальный
- Общий билирубин ≤ 2 мг/дл, за исключением гемолиза или болезни Жильбера.
- Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин.
- Идентифицированный родственный или неродственный человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-идентичный донор или донор с одним несовпадением антигена/аллеля в (HLA-A, B, C или DRB1).
- Подписанное информированное согласие.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ
- Не моложе 17 лет
- ВИЧ-серонегативный
- Должен быть в состоянии дать подписанное информированное согласие
- Нет противопоказаний к применению филграстима.
- Желание установить центральный венозный катетер для афереза, если периферические вены неадекватны
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКОВ
- Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
- Неконтролируемая активная инфекция
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или стенокардия
- ВИЧ-положительный
- Беременные или кормящие
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ
- Серьезное медицинское или психологическое заболевание
- Беременные или кормящие
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичная-аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови
Исследуемое лечение представляет собой последовательный подход к высокодозной химиотерапии трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), который использует трансплантацию аутологичных стволовых клеток периферической крови (ауто-PBSC) с последующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток периферической крови (алло-PBSC) для оценки улучшенного трансплантата по сравнению с трансплантатом. борьба с болезнью хозяина (GvHD).
Участников ауто-PBSC мобилизуют циклофосфамидом (также для обеспечения циторедукции) и филграстимом, затем мелфаланом в качестве кондиционирующего агента для ауто-PBSC, затем инфузией ауто-PBSC.
Для трансплантации алло-PBSC доноры мобилизуются с помощью филграстима, а участники получают режим тотального лимфоидного облучения и антитимоцитарного глобулина (TLI/ATG) с последующей инфузией донорского алло-PBSC.
Солумедрол, дифенгидрамин, ацетаминофен и гидрокортизон вводят в качестве премедикации, а антитимоцитарный глобулин кролика (АТГ) плюс мофетил микофенолята (ММФ) вводят для иммуносупрессии после алло-PBSC.
|
Ауто-PBSC ≥ 2–3 x 10e6 CD34+ клеток/кг вводят внутривенно (в/в) как часть комбинированной терапии стволовыми клетками. аллогенные стволовые клетки вводят внутривенно (в/в) для восстановления гемопоэтической функции у пациентов с поврежденным или дефектным костным мозгом или иммунной системой.
Другие имена:
Алло-PBSC (целевая коллекция ≥ 5 x 10e6 CD34+ клеток/кг) вводят внутривенно (в/в) как часть комбинированной терапии стволовыми клетками.
Другие имена:
Филграстим вводят подкожно (п/к) в дозе 10 мкг/кг/день для мобилизации ауто-PBSC, начиная со 2-го дня мобилизации и до последнего дня афереза. Филграстим вводят подкожно в дозе 5 мкг/кг/день с 6-го дня после инфузии ауто-PBSC до гематологического восстановления. Филграстим вводят подкожно в дозе 16 мкг/кг/день для мобилизации донорских алло-PBSC с 4-го по 0-й день перед сбором алло-PBSC.
Другие имена:
Циклофосфамид вводят внутривенно (в/в) в дозе 4 г/м2 в 1-й день схемы мобилизации ауто-PBSC.
Другие имена:
Мелфалан вводят после CSP в дозе 200 мг/м2 внутривенно (в/в) в день -2 перед инфузией ауто-PBSC.
Другие имена:
Циклоспорин вводят перорально (перорально) для профилактики болезни алло-PBSC «трансплантат против хозяина» (GvHD) в дозе 5 мг/кг с дня -3 до дня +56.
Такролимус можно заменить.
Другие имена:
Общее облучение лимфоидной ткани проводят при дозе 80 сГр (сГр) в дни с -11 по -7; и День от -4 до -2 перед инфузией аллло-PBSC.
TLI также вводят при дозе 80 сГр (cGy) x 2 в день -1 перед инфузией алло-PBSC.
Другие имена:
ATG в дозе 1,5 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в дни с -11 по -7 перед инфузией алло-PBSC.
Другие имена:
ММФ вводят в дозе 15 мг/кг 3 раза в день перорально (перорально) после алло-PBSC до 40-го дня с последующим еженедельным снижением дозы на 10% (снижение дозы) до 96-го дня и корректировкой, если есть признаки связанного с ММФ желудочно-кишечного тракта. токсичность или чрезмерная миелосупрессия
Другие имена:
Солумедрол 1 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в дни с -11 по -7 в качестве премедикации для инфузии АТГ и алло-PBSC.
Другие имена:
Дифенгидрамин от 25 до 50 мг вводят в качестве премедикации при АТГ; алло-PBSC; и инфузии DLI.
Другие имена:
Ацетаминофен 650 мг вводят в качестве премедикации для инфузий АТГ и алло-PBSC.
Другие имена:
Гидрокортизон 100 мг вводят внутривенно (в/в) в качестве премедикации для инфузий алло-PBSC и DLI.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость трансплантатом против болезни хозяина (GvHD)
Временное ограничение: Через 2 года после регистрации последнего участника.
|
Оценить заболеваемость острой РТПХ в этой тандемной установке аутологичной/аллогенной трансплантации.
|
Через 2 года после регистрации последнего участника.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до приживления после трансплантации ауто-PBSC
Временное ограничение: 1 месяц
|
Приживление оценивается как:
|
1 месяц
|
|
Среднее время до приживления после трансплантации Allo-PBSC
Временное ограничение: 1 месяц
|
Приживление оценивается как:
|
1 месяц
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
|
Общая частота ответов (ORR) = Полная частота ответов (CRR) + Частичная частота ответов (PRR)
|
1 год
|
|
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: 1 год
|
Частота полного ответа (CRR) оценивалась как все из:
|
1 год
|
|
Частота частичного ответа (PRR)
Временное ограничение: 1 год
|
Частота частичного ответа (PRR) оценивалась как
|
1 год
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Через 2 года после регистрации последнего участника
|
Оценить эффект «трансплантат против миеломы» путем мониторинга показателя бессобытийной выживаемости (EFS).
|
Через 2 года после регистрации последнего участника
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 2 года после регистрации последнего участника
|
Оценить эффект «трансплантат против миеломы» путем мониторинга общей выживаемости (ОВ).
|
Через 2 года после регистрации последнего участника
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Жаропонижающие
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Иммунологические
- Анестетики местные
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противоаллергические агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Снотворное, Фармацевтика
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Циклофосфамид
- Ленограстим
- Ацетаминофен
- Дифенгидрамин
- Прометазин
- Мелфалан
- Микофеноловая кислота
- Гидрокортизон
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Циклоспорин
- Циклоспорины
- Мехлорэтамин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-15772
- SU-04142009-2259 (Другой идентификатор: Stanford University)
- BMT201 (Другой идентификатор: OnCore Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .