Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 studie autologního procesu s následnou nemyeloablativní alogenní transplantací pomocí TLI a ATG

19. září 2017 aktualizováno: Wen-Kai Weng, Stanford University

Studie 2. fáze autologního onemocnění s následnou nemyeloablativní alogenní transplantací s použitím celkového lymfoidního ozáření (TLI) a antithymocytárního globulinu (ATG) u pacientů s mnohočetným myelomem

Vyhodnotit toxicitu a snášenlivost tohoto tandemového autologního/alogenního transplantačního přístupu u pacientů s pokročilým stadiem mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vývoj buněčné imunoterapie z alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) je závislý na stabilním přihojení T-buněk a úspěch tohoto terapeutického přístupu bude pravděpodobně největší, když je namířen proti minimální než hrubé nádorové zátěži. Za tímto účelem byly provedeny tandemové transplantace s vysokodávkovou terapií a autologní transplantací hematopoetických buněk (AHCT) pro cytoredukci nádoru následované nemyeloablativním alotransplantacím. U myelomu vede tento tandemový přístup k vyšší účinnosti ve srovnání s konvenční AHCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ ÚČASTNÍKA

  • Mnohočetný myelom stadia II-III nebo mají progresi po počáteční léčbě onemocnění stadia I (Staging Durie Salmon). Patří sem také pacienti s plazmatickou leukémií.
  • Diagnóza mnohočetného myelomu / plazmatické leukémie potvrzená patologií přezkoumávanou ve Stanford University Medical Center.
  • 18 až ≤ 75 let
  • Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %.
  • Korigovaná kapacita difuze oxidu uhelnatého (Dlco) > 60 %
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 x normální
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 x normální
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, s výjimkou hemolýzy nebo Gilbertovy choroby.
  • Odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min.
  • Identifikovaný příbuzný nebo nepříbuzný lidský leukocytární antigen (HLA) - identický dárce nebo dárce s neshodou jednoho antigenu/alely v (HLA-A, B, C nebo DRB1).
  • Podepsaný informovaný souhlas.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ DÁRCŮ

  • Minimálně 17 let
  • HIV-séronegativní
  • Musí být schopen dát podepsaný informovaný souhlas
  • Žádné kontraindikace podávání filgrastimu
  • Ochota zavést centrální žilní katétr pro aferézu, pokud jsou periferní žíly nedostatečné

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ÚČASTNÍKA

  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris
  • HIV pozitivní
  • Těhotná nebo kojící

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ DÁRCŮ

  • Závažné zdravotní nebo psychické onemocnění
  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí malignity za posledních 5 let s výjimkou nemelanomových rakovin kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní-alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve
Studovaná léčba je vysokodávkovaný sekvenční chemoterapeutický přístup k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC), který využívá autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve (auto-PBSC) následovanou alogenní transplantací kmenových buněk periferní krve (allo-PBSC) k vyhodnocení zlepšení štěpu vs. kontrola hostitelské choroby (GvHD). Zúčastněné auto-PBSC jsou mobilizovány cyklofosfamidem (také k zajištění cytoredukce) a filgrastimem, následovaným melfalanem jako auto-PBSC kondicionérem a poté auto-PBSC infuzí. Pro transplantaci allo-PBSC jsou dárci mobilizováni filgrastimem a účastníci dostávají režim celkového lymfoidního ozáření a anti-thymocytárního globulinu (TLI/ATG), po kterém následuje infuze dárce allo-PBSC. Solumedrol, difenhydramin, acetaminofen a hydrokortison jsou podávány jako premedikace a králičí anti-thymocytový globulin (ATG) plus mykofenolát mofetil (MMF) jsou podávány pro post-allo-PBSC imunosupresi.
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve (auto-PBSC).

Auto-PBSC ≥ 2 až 3 x 10e6 CD34+ buněk/kg se podává intravenózní (IV) infuzí jako součást kombinované terapie kmenovými buňkami.

a alogenní kmenové buňky se podávají intravenózní (IV) infuzí k obnovení hematopoetické funkce u pacientů, jejichž kostní dřeň nebo imunitní systém je poškozen nebo defektní

Ostatní jména:
  • auto-PBPC
  • Autologní transplantace progenitorových buněk periferní krve (auto-PBPC).
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (allo-PBSC).
Allo-PBSC (cílový soubor ≥ 5 x 10e6 CD34+ buněk/kg) jsou podávány intravenózně (IV) jako součást kombinované terapie kmenovými buňkami.
Ostatní jména:
  • allo-PBSC
  • Alogenní transplantace progenitorových buněk periferní krve (allo-PBPC).
Lék: Filgrastim

Filgrastim se podává subkutánně (SC) v dávce 10 ug/kg/den pro auto-PBSC mobilizaci počínaje dnem 2 mobilizace až do posledního dne aferézy.

Filgrastim se podává SC v dávce 5 ug/kg/den ode dne 6 po auto-PBSC infuzi do hematologického zotavení.

Filgrastim se podává SC v dávce 16 ug/kg/den pro mobilizaci dárce allo-PBSC ode dne -4 do dne 0, před odběrem allo-PBSC.

Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává intravenózně (IV) v dávce 4 g/m2 v den 1 auto-PBSC mobilizačního režimu.
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Claphene
  • CSP
  • CP monohydrát (CPM)
Lék: Melfalan
Melfalan se podává po CSP v dávce 200 mg/m2 intravenózně (IV) v den -2 před auto-PBSC infuzí.
Ostatní jména:
  • L-Sarcolysin
  • L-fenylalanin hořčice (L-PAM)
  • L-Sarcolysin fenylalanin hořčice
  • L-sarkolysin
Lék: Cyklosporin
Cyklosporin se podává ústy (PO) pro profylaxi allo-PBSC reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) v dávce 5 mg/kg ode dne -3 do Bay +56. Takrolimus může být nahrazen.
Ostatní jména:
  • Cyklosporin
  • Cyklosporin A
  • CSP
Záření: Celkové lymfoidní ozáření
Celkové lymfoidní ozáření se podává při 80 centigrey (cGy) v den -11 až -7; a den -4 až -2 před infuzí alllo-PBSC. TLI se také podává při 80 centigrey (cGy) x 2 v den -1 před infuzí allo-PBSC.
Ostatní jména:
  • TLI
Biologický: Králičí anti-thymocytární globulin
ATG 1,5 mg/kg se podává intravenózně (IV) v den -11 až -7 před infuzí allo-PBSC.
Ostatní jména:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Lék: Mykofenolát mofetil 250 mg
MMF se podává v dávce 15 mg/kg 3x/den ústy (PO) po allo-PBSC do 40. dne, následuje týdenní snížení dávky o 10 % (snižování dávky) do 96. dne a upraví se, pokud existují důkazy o GI souvisejícím s MMF toxicitu nebo nadměrnou myelosupresi
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Solumedrol
Solumedrol 1 mg/kg se podává intravenózně (IV) v den -11 až -7 jako premedikace pro infuzi ATG a allo-PBSC
Ostatní jména:
  • Soludecadron
  • Solumedin
Lék: Difenhydramin
Jako premedikace ATG se podává difenhydramin 25 až 50 mg; allo-PBSC; a DLI infuze.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Acetaminofen
Acetaminofen 650 mg se podává jako premedikace pro infuze ATG a allo-PBSC.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Hydrokortison
Hydrokortison 100 mg se podává intravenózně (IV) je premedikací pro infuze allo-PBSC a DLI.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: 2 roky po přihlášení posledního účastníka.
Vyhodnotit výskyt akutní GvHD tohoto tandemového autologního/alogenního transplantačního nastavení
2 roky po přihlášení posledního účastníka.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do přihojení po transplantaci Auto-PBSC
Časové okno: 1 měsíc

Přihojení se hodnotí takto:

  • Přihojení neutrofilů je > 0,5 x 10⁹/l po cytopenii
  • Přihojení krevních destiček je > 20 x 10⁹/l po cytopenii
1 měsíc
Střední doba do přihojení po transplantaci Allo-PBSC
Časové okno: 1 měsíc

Přihojení se hodnotí takto:

  • Přihojení neutrofilů je > 0,5 x 10⁹/l po cytopenii
  • Přihojení krevních destiček je > 20 x 10⁹/l po cytopenii
1 měsíc
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1 rok
Celková míra odpovědí (ORR) = míra kompletní odpovědi (CRR) + míra částečné odpovědi (PRR)
1 rok
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: 1 rok

Míra kompletní odpovědi (CRR) byla hodnocena jako všechny:

  • Negativní imunoflixace na séru a moči
  • Zmizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání
  • < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni
1 rok
Částečná míra odezvy (PRR)
Časové okno: 1 rok

Částečná odezva (PRR) byla hodnocena jako

  • > 50% snížení sérového M-proteinu plus snížení M-proteinu v moči o 90% nebo < 200 mg/24 h
  • Pokud sérový M-protein není měřitelný, pak > 50% snížení zahrnutého sérového volného lehkého řetězce
  • Není-li zúčastněný sérový volný lehký řetězec měřitelný, pak > 50 % snížení procenta plazmatických buněk kostní dřeně + > 50 % snížení velikosti jakéhokoli plazmocytomu měkkých tkání.
1 rok
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 2 roky po přihlášení posledního účastníka
Vyhodnotit účinek štěpu versus myelom sledováním míry přežití bez příhody (EFS)
2 roky po přihlášení posledního účastníka
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po přihlášení posledního účastníka
Vyhodnotit účinek štěpu versus myelom sledováním míry celkového přežití (OS)
2 roky po přihlášení posledního účastníka

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-15772
  • SU-04142009-2259 (Jiný identifikátor: Stanford University)
  • BMT201 (Jiný identifikátor: OnCore Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit