Vaihe 2 -tutkimus autologisesta, jota seuraa ei-myeloablatiivinen allogeeninen transplantaatio käyttäen TLI:tä ja ATG:tä
tiistai 19. syyskuuta 2017 päivittänyt: Wen-Kai Weng, Stanford University
Vaiheen 2 tutkimus autologisista, joita seurasi ei-myeloablatiivinen allogeeninen transplantaatio käyttämällä kokonaislymfoidista säteilytystä (TLI) ja antitymosyyttiglobuliinia (ATG) multippeli myeloomapotilailla
Arvioida tämän autologisen/allogeenisen tandem-siirtomenetelmän toksisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on pitkälle edennyt multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Autologisten perifeerisen veren kantasolujen (auto-PBSC) siirto
- Menettely: Allogeenisten ääreisveren kantasolujen (allo-PBSC) siirto
- Lääke: Filgrastim
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Melphalan
- Lääke: Syklosporiini
- Säteily: Lymfaattinen kokonaissäteilytys
- Biologinen: Kanin anti-tymosyyttiglobuliini
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili 250 mg
- Lääke: Solumedrol
- Lääke: Difenhydramiini
- Lääke: Asetaminofeeni
- Lääke: Hydrokortisoni
Yksityiskohtainen kuvaus
Solupohjaisen immunoterapian kehittäminen allogeenisesta hematopoieettisesta solusiirrosta (HCT) riippuu vakaasta T-solujen siirtämisestä, ja tämän terapeuttisen lähestymistavan menestys on todennäköisesti suurin, kun se kohdistuu minimaaliseen kasvainkuormitukseen pikemminkin kuin karkeaan.
Tätä tarkoitusta varten on suoritettu tandem-siirtoja suuriannoksisella terapialla ja autologisella hematopoieettisella solusiirrolla (AHCT) kasvaimen sytoreduktioon ja sen jälkeen ei-myeloablatiiviseen allotransplantaatioon.
Myeloomassa tämä tandem-lähestymistapa johtaa parempaan tehoon verrattuna perinteiseen AHCT:hen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
OSALLISTUJAN SISÄLTÖPERUSTEET
- Vaiheen II-III multippeli myelooma tai eteneminen vaiheen I taudin alkuhoidon jälkeen (Durie Salmon Staging). Mukaan luetaan myös potilaat, joilla on plasmasoluleukemia.
- Multippeli myelooma/plasmasoluleukemiadiagnoosi vahvistettiin Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa tarkastetulla patologialla.
- 18 - ≤ 75 vuoden ikä
- Karnofskyn suorituskykytila > 70 %.
- Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (Dlco) > 60 %
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 x normaali
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x normaali
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl, paitsi jos kyseessä on hemolyysi tai Gilbertin tauti.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
- Tunnistettu sukulainen tai ei-sukulainen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen luovuttaja tai luovuttaja, jolla on yksi antigeeni/alleeli ristiriita (HLA-A, B, C tai DRB1).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖPERUSTEET
- Vähintään 17-vuotias
- HIV-seronegatiivinen
- On kyettävä antamaan allekirjoitettu, tietoon perustuva suostumus
- Filgrastiimin antamiselle ei ole vasta-aiheita
- Haluaisin sijoittaa keskuslaskimokatetrin afereesia varten, jos ääreislaskimot eivät ole riittäviä
OSALLISTUJIEN POISULKOPERUSTEET
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai angina
- HIV-positiivinen
- Raskaana tai imettävänä
LUOVUTTAJIEN POISKYTKEMINEN
- Vakava lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen-allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
Tutkimushoito on suuriannoksinen peräkkäinen kemoterapiamenetelmä hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtoon, jossa käytetään autologista ääreisveren kantasolusiirtoa (auto-PBSC), jota seuraa allogeeninen perifeerisen veren kantasolun (allo-PBSC) siirto, jotta voidaan arvioida parantuneen siirteen vs. isäntätaudin (GvHD) torjunta.
Osallistujat auto-PBSC:t mobilisoidaan syklofosfamidilla (myös sytoreduktion aikaansaamiseksi) ja filgrastiimilla, jota seuraa melfalaani auto-PBSC-hoitoaineena, sitten auto-PBSC-infuusio.
Allo-PBSC-siirtoa varten luovuttajat mobilisoidaan filgrastiimilla, ja osallistujat saavat kokonaislymfaattisen säteilytyksen ja anti-tymosyyttiglobuliinin (TLI/ATG), jonka jälkeen infusoidaan luovuttajan allo-PBSC:tä.
Solumedrolia, difenhydramiinia, asetaminofeenia ja hydrokortisonia annetaan esilääkityksenä, ja kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) ja mykofenolaattimofetiilia (MMF) annetaan allo-PBSC:n jälkeiseen immunosuppressioon.
|
Auto-PBSC ≥ 2–3 x 10e6 CD34+ -solua/kg infusoidaan suonensisäisesti (IV) osana yhdistelmäkantasoluhoitoa. ja allogeenisia kantasoluja annetaan laskimonsisäistä (IV) infuusiota hematopoieettisen toiminnan palauttamiseksi potilaille, joiden luuydin tai immuunijärjestelmä on vaurioitunut tai viallinen
Muut nimet:
Allo-PBSC (kohdekokoelma ≥ 5 x 10e6 CD34+ solua/kg) infusoidaan suonensisäisesti (IV) osana yhdistelmäkantasoluhoitoa.
Muut nimet:
Filgrastiimia annetaan ihonalaisesti (SC) 10 µg/kg/vrk auto-PBSC-mobilisaatioon alkaen mobilisaatiopäivästä 2 viimeiseen afereesipäivään asti. Filgrastiimia annetaan ihonalaisesti 5 µg/kg/vrk alkaen päivästä 6 auto-PBSC-infuusion jälkeen hematologiseen palautumiseen asti. Filgrastiimia annetaan ihonalaisesti 16 µg/kg/vrk luovuttajan allo-PBSC-mobilisaatioon päivästä - 4 päivään 0 ennen allo-PBSC-keräystä.
Muut nimet:
Syklofosfamidia annetaan suonensisäisesti (IV) 4 g/m2 auto-PBSC-mobilisaatio-ohjelman päivänä 1.
Muut nimet:
Melfalaania annetaan CSP:n jälkeen annoksena 200 mg/m2 suonensisäisesti (IV) päivänä -2 ennen auto-PBSC-infuusiota.
Muut nimet:
Syklosporiinia annetaan suun kautta (PO) allo-PBSC-siirteen ja isäntätaudin (GvHD) profylaksiaan annoksella 5 mg/kg päivästä -3 päivästä Bay +56 asti.
Takrolimuusi voidaan korvata.
Muut nimet:
Kokonaislymfaattinen säteilytys annetaan 80 senttigreyssä (cGy) päivinä -11 - -7; ja päivä -4 - -2 ennen alllo-PBSC-infuusiota.
TLI annetaan myös 80 senttigrey (cGy) x 2 päivänä -1 ennen alllo-PBSC-infuusiota.
Muut nimet:
ATG 1,5 mg/kg annetaan suonensisäisesti (IV) päivinä -11 - -7 ennen allo-PBSC-infuusiota.
Muut nimet:
MMF:ää annetaan 15 mg/kg 3 kertaa päivässä suun kautta (PO) allo-PBSC:n jälkeen päivään 40 asti, minkä jälkeen annosta pienennetään 10 % viikoittain (annosta pienennetään) päivään 96 asti ja sitä muutetaan, jos on näyttöä MMF:ään liittyvästä GI:stä. myelosuppressio
Muut nimet:
Solumedrol 1 mg/kg annetaan suonensisäisesti (IV) päivinä -11 - -7 esilääkityksenä ATG- ja allo-PBSC-infuusiolle
Muut nimet:
Difenhydramiinia 25-50 mg annetaan esilääkityksenä ATG:tä varten; allo-PBSC; ja DLI-infuusiot.
Muut nimet:
Asetaminofeenia 650 mg annetaan esilääkityksenä ATG- ja allo-PBSC-infuusioille.
Muut nimet:
100 mg hydrokortisonia annetaan suonensisäisesti (IV) on esilääke allo-PBSC- ja DLI-infuusioita varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GvHD:n (Graft versus Host Disease) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta.
|
Arvioida tämän autologisen/allogeenisen tandem-siirtoasetuksen akuutin GvHD:n esiintyvyys
|
2 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen aika istuttamiseen automaattisen PBSC-siirteen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Siirtyminen arvioidaan seuraavasti:
|
1 kuukausi
|
|
Mediaani aika istuttamiseen Allo-PBSC-siirteen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Siirtyminen arvioidaan seuraavasti:
|
1 kuukausi
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) = täydellinen vastausprosentti (CRR) + osittainen vasteprosentti (PRR)
|
1 vuosi
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR) arvioitiin kaikilla:
|
1 vuosi
|
|
Partial Response Rate (PRR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osittainen vasteprosentti (PRR) arvioitiin
|
1 vuosi
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Arvioida siirrännäis-myeloomavaikutus seuraamalla tapahtumattoman eloonjäämisen määrää (EFS)
|
2 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Arvioida siirteen ja myelooman vaikutus seuraamalla kokonaiseloonjäämisastetta (OS)
|
2 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. toukokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. toukokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, immunologiset
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Antiallergiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Syklofosfamidi
- Lenograstim
- Asetaminofeeni
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
- Melphalan
- Mykofenolihappo
- Hydrokortisoni
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Mekloretamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-15772
- SU-04142009-2259 (Muu tunniste: Stanford University)
- BMT201 (Muu tunniste: OnCore Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .