進行性肝臓がんの参加者におけるソラフェニブと組み合わせたIMC-A12の研究
2018年5月1日 更新者：Eli Lilly and Company
進行肝細胞癌（HCC）患者の第一選択療法として IMC-A12 とソラフェニブの併用を評価する多施設共同第 2 相試験
ソラフェニブと組み合わせて投与された IMC-A12 が、進行性肝がんの参加者にとって安全かつ有効であるかどうかを判断すること。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究の目的は、3週間ごとにIMC-A12を投与し、1日2回経口ソラフェニブを投与して治療した場合、以前に全身療法を受けていない切除不能な肝細胞癌の参加者の無増悪生存期間（PFS）を決定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- ImClone Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- ImClone Investigational Site
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- ImClone Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- ImClone Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された、切除不能なHCCを持っています
- -参加者には、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドラインに従って測定可能な少なくとも1つの標的病変があります。 標的病変は、以前に照射、切除、または化学塞栓術を受けた領域内にあってはなりません。 病変がそのような領域にある場合、そのような病変が標的病変と見なされるためには、腫瘍の血管過多を含む連続した画像検査で成長の証拠がなければなりません。
- -参加者は、HCCの以前の全身療法を受けていません。 -参加者は、以前に塞栓術、化学塞栓術、動脈内化学療法注入、エタノール注射、高周波アブレーション、または凍結手術を受けた可能性があります
- -参加者の空腹時血清グルコースが160ミリグラム/デシリットル（mg / dL）未満、または正常上限（ULN）未満および/またはヘモグロビンA1C <7％。 ベースラインの非空腹時血糖が 160 mg/dL 未満の場合、空腹時血糖測定は必要ありません
- -参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています
除外基準:
- 参加者に脳転移がある
- 参加者は急性肝炎を患っています
- -参加者は糖尿病のコントロールが不十分です。 -真性糖尿病の病歴を持つ参加者は、血糖値が正常範囲内にあり、この状態の安定した食事療法または治療計画を行っている場合、参加が許可されます
- -参加者はうっ血性心不全>クラスIIニューヨーク心臓協会（NYHA）、不安定狭心症、狭心症の新たな発症、過去6か月以内の心筋梗塞、または抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈を持っています
- -参加者は出血または出血イベントを経験しました ≥国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）グレード3 研究療法の初回投与前の4週間以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：コホート 1、IMC A12 - 10 mg/kg
治療サイクルは、進行性疾患 (PD)、毒性、または離脱の証拠があるまで繰り返されます。
参加者が用量制限毒性（DLT）を経験した場合、追加の3人の参加者がこの用量レベルで登録されます（合計6人）。
それ以上の DLT がない場合、コホート 2 への登録が行われます。
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各 3 週間サイクルの 1 日目に 10 mg/kg の静脈内注入
他の名前：
400 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回、経口で
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ACTIVE_COMPARATOR：コホート 2、IMC A12 20 - mg/kg
PD、毒性、または離脱の証拠が得られるまで、治療サイクルを繰り返します。
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400 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回、経口で
各 3 週間サイクルの 1 日目に 20 mg/kg の静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PDまでの治験薬の初回投与日または12か月までの死亡
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PFSは、治験薬の初回投与日から客観的なPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
PD は、ベースライン以降の最小合計 LD または 1 つ以上の新しい病変を参照として使用して、標的病変の最長直径 (LD) の合計の 20% 以上の増加として定義されます。
PDなしで死亡した参加者は、死亡日に進行したと見なされました。
生きていてPDのない参加者は、最後の客観的な腫瘍評価の時点で打ち切られました。
進行せず、その後フォローアップできなくなった参加者は、フォローアップできなくなる前の最後の客観的な腫瘍評価の日に打ち切られました。
腫瘍評価の来院を2回以上逃した後に進行または死亡した参加者は、評価を逃す前の最後の客観的な腫瘍評価の日に打ち切られました。
新しい抗がん療法を開始する参加者は、新しい療法の開始前の最後の客観的な腫瘍評価の日に打ち切られました。
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PDまでの治験薬の初回投与日または12か月までの死亡
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：22ヶ月までの治療の初日
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臨床的に重要なイベントは、因果関係に関係なく、重篤な有害事象 (SAE) およびその他の非重篤な AE として定義されました。
因果関係に関係なく、SAE およびその他の重篤でない AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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22ヶ月までの治療の初日
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薬物動態 (PK): 最大濃度 (Cmax) サイクル 1
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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PK: 最小濃度 (Cmin) サイクル 1
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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PK: 半減期 (t1/2) サイクル 1
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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PK: クリアランス (CL) サイクル 1
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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PK: 濃度対時間曲線 (AUC) サイクル 1 の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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PK: 定常状態での分配量 (Vss) サイクル 1
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始後 1 時間、2 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 2 の直前)
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PK: Cmax サイクル 3
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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PK: Cmin サイクル 3
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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PK: t1/2 サイクル 3
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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PK: CL サイクル 3
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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PK: AUC サイクル 3
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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PK: Vss サイクル 3
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、注入開始後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間、および 504 時間 (サイクル 4 の直前)
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完全奏効（CR）および部分奏効（PR）の参加者の割合[客観的奏効率（ORR）]
時間枠：-PDへの治験薬の最初の投与日から12か月まで
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反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST、バージョン 1.0) 基準を使用して定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
PR は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が 30% 以上減少することとして定義されました。
何らかの理由で腫瘍反応評価を受けなかった参加者は、非反応者と見なされ、反応率を計算する際に分母に含められました。
参加者の割合は、CR + PR / 治療群の参加者総数 * 100 として計算されました。
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-PDへの治験薬の最初の投与日から12か月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日から死亡日までの22か月
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OS は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
参加者がフォローアップ期間の終わりに生きていた場合、またはフォローアップに失敗した場合、OS は、参加者が生きていることがわかっている最後の日に検閲されました。
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治験薬の初回投与日から死亡日までの22か月
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疾患進行までの時間 (TTP)
時間枠：治験薬の初回投与日から PD までの最大 12 か月
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TTPは、治験薬の初回投与日から客観的な疾患進行日までの時間として定義されます。
PD のない参加者は、最後の客観的な腫瘍評価の時点で打ち切られました。
進行せず、フォローアップに失敗した参加者は、フォローアップに失敗する前の最後の客観的な腫瘍評価の日に打ち切られました。
PDまたは死亡の前に新しい抗がん療法を開始した参加者は、新しい療法の前の最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
2回以上腫瘍評価を逃した後に死亡したかPDを発症した参加者は、逃した評価の前の最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
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治験薬の初回投与日から PD までの最大 12 か月
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応答期間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRの最初の発生日からPDまたは死亡の最初の日付まで最大8か月
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CRまたはPRの期間は、CRまたはPRの最初の客観的評価から、PDまたは何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されました。
応答は、RECIST v 1.0 基準を使用して定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
PR は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が 30% 以上減少することとして定義されました。
PD は、ベースライン以降の最小合計 LD または 1 つ以上の新しい病変を参照として使用して、標的病変の LD 合計の 20% 以上の増加として定義されます。
PD のない参加者、毒性または PD 以外の理由で治療を中止した参加者、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PDまたは死亡の前に新しい抗がん療法を開始した参加者は、新しい療法の前の最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
2回以上腫瘍評価を逃した後に死亡したかPDを発症した参加者は、逃した評価の前の最後の腫瘍評価の日付で打ち切られました
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CRまたはPRの最初の発生日からPDまたは死亡の最初の日付まで最大8か月
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血清抗シクツムマブ抗体評価（免疫原性）の参加者数
時間枠：投与前、最初のサイクル 3 およびサイクル 5 注入 (3 週間サイクル) の直前、および治験薬の最終投与の 30 日後
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参加者の血清サンプルは、健康な未治療の個人に見られる抗シクツムマブレベルから決定された陽性上限カットポイントを超える治療後の抗体レベルを示した場合、シクツムマブに対する抗体が陽性であると見なされました。
2 回連続して陽性サンプルがあった場合、またはテストされた最終サンプルが陽性であった場合、参加者は抗シクツムマブ反応を示したと見なされました。
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投与前、最初のサイクル 3 およびサイクル 5 注入 (3 週間サイクル) の直前、および治験薬の最終投与の 30 日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2009年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2009年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月1日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。