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Um estudo de IMC-A12 em combinação com sorafenibe em participantes com câncer avançado do fígado

1 de maio de 2018 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo multicêntrico de fase 2 avaliando IMC-A12 em combinação com sorafenibe como terapia de primeira linha para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado

Determinar se IMC-A12 administrado em combinação com Sorafenibe é seguro e eficaz para participantes com câncer de fígado avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com carcinoma hepatocelular irressecável que não receberam terapia sistêmica anterior quando tratados com IMC-A12 administrado a cada três semanas em combinação com sorafenibe oral administrado duas vezes ao dia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • ImClone Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante tem CHC irressecável confirmado histológica ou citologicamente
  • O participante tem pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A(s) lesão(ões)-alvo não deve(m) estar dentro de uma área previamente irradiada, ablacionada ou quimioembolizada. Se uma lesão estiver em tal área, deve haver evidência de crescimento em sucessivos estudos de imagem, incluindo hipervascularização tumoral, para que tal lesão seja considerada uma lesão-alvo
  • O participante não recebeu terapia sistêmica anterior para HCC. Os participantes podem ter recebido embolização prévia, quimioembolização, infusão de quimioterapia intra-arterial, injeção de etanol, ablação por radiofrequência ou criocirurgia
  • O participante tem glicose sérica em jejum <160 miligramas/decilitro (mg/dL) ou abaixo do limite superior do normal (LSN) e/ou hemoglobina A1C <7%. Se a glicemia basal sem jejum <160 mg/dL, a medição da glicemia em jejum não é necessária
  • O participante tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • O participante tem metástases cerebrais
  • O participante tem hepatite aguda
  • O participante tem diabetes mellitus mal controlado. Participantes com histórico de diabetes mellitus podem participar, desde que sua glicemia esteja dentro da faixa normal e que estejam em um regime alimentar ou terapêutico estável para essa condição
  • O participante tem insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, início recente de angina pectoris, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
  • O participante teve uma hemorragia ou evento hemorrágico ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grau 3 dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Os ciclos de tratamento serão repetidos até que haja evidência de doença progressiva (DP), toxicidade ou abstinência. Se algum participante apresentar toxicidade limitante de dose (DLT), outros 3 participantes serão inscritos neste nível de dosagem (para um total de 6). Se não houver mais DLTs, ocorrerá a inscrição na Coorte 2.
Biológico: IMC-A12 (cixutumumabe) - 10 miligramas/quilograma (mg/kg)
infusões intravenosas de 10 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • LY3012217
  • cixutumumabe
Medicamento: Sorafenibe
400 miligramas (mg) duas vezes por dia por via oral
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 2, IMC A12 20 - mg/kg
Os ciclos de tratamento serão repetidos até que haja evidência de DP, toxicidade ou abstinência.
Medicamento: Sorafenibe
400 miligramas (mg) duas vezes por dia por via oral
Biológico: IMC-A12 (cixutumumabe) - 20 mg/kg
infusões intravenosas 20 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • LY3012217
  • cixutumumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Data da primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte até 12 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da DP objetiva ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD definido como um aumento ≥20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo usando como referência a menor soma LD desde a linha de base ou ≥1 novas lesões. Os participantes que faleceram sem DP foram considerados como evoluídos na data do óbito. Os participantes que estavam vivos e sem DP foram censurados no momento da última avaliação objetiva do tumor. Os participantes que não progrediram e posteriormente perderam o acompanhamento foram censurados na data de sua última avaliação objetiva do tumor antes da perda do acompanhamento. Os participantes que progrediram ou morreram após ≥2 visitas perdidas de avaliação do tumor foram censurados na data de sua última avaliação objetiva do tumor antes das avaliações perdidas. Os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena foram censurados na data de sua última avaliação objetiva do tumor antes do início da nova terapia.
Data da primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Primeiro dia de tratamento até 22 meses
Eventos clinicamente significativos foram definidos como eventos adversos graves (SAEs) e outros EAs não graves, independentemente da causalidade. Um resumo dos SAEs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
Primeiro dia de tratamento até 22 meses
Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
PK: Concentração Mínima (Cmin) Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
PK: Meia-vida (t1/2) Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
PK: Liberação (CL) Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
PK: Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) ciclo 1
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
PK: Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 2)
PK: Cmax Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
PK: Cmin Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
PK: t1/2 Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
PK: CL Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
PK: AUC Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
PK: Vss Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h e 504 h após o início da infusão (imediatamente antes do Ciclo 4)
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) [Taxa de resposta objetiva (ORR)]
Prazo: Data da primeira dose do medicamento do estudo para DP até 12 meses
A resposta foi definida usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.0). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e a normalização dos níveis dos marcadores tumorais. PR foi definido como tendo uma diminuição ≥30% na soma de LD de lesões-alvo, tomando como referência a soma de base LD. Os participantes que não tiveram uma avaliação de resposta do tumor por qualquer motivo foram considerados não respondedores e foram incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta. A porcentagem de participantes foi calculada como: CR + PR / número total de participantes no grupo de tratamento * 100.
Data da primeira dose do medicamento do estudo para DP até 12 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte até 22 meses
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Se o participante estava vivo no final do período de acompanhamento ou perdeu o acompanhamento, o OS foi censurado na última data em que o participante estava vivo.
Data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte até 22 meses
Tempo para Progressão da Doença (TTP)
Prazo: Data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da DP até 12 meses
TTP é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença. Os participantes sem DP foram censurados no momento da última avaliação objetiva do tumor. Os participantes que não progrediram e perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação objetiva do tumor antes da perda do acompanhamento. Os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena antes da DP ou morte foram censurados na data da última avaliação do tumor antes da nova terapia. Os participantes que morreram ou tiveram DP após ≥2 avaliações perdidas de tumor foram censurados na data da última avaliação tumoral antes das avaliações perdidas.
Data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da DP até 12 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Data da primeira ocorrência de CR ou PR até a primeira data de DP ou óbito até 8 meses
A duração de CR ou PR foi definida como o tempo desde a primeira avaliação objetiva de CR ou PR até a primeira data de DP ou morte por qualquer causa. A resposta foi definida usando os critérios RECIST v 1.0. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e a normalização dos níveis dos marcadores tumorais. A RP foi definida como uma diminuição ≥30% na soma de LD das lesões-alvo tomando como referência a soma LD da linha de base. PD definido como um aumento ≥20% na soma de LD de lesões-alvo usando como referência a menor soma LD desde a linha de base ou ≥1 novas lesões. Os participantes sem DP, que interromperam o tratamento por toxicidade ou outro motivo que não a DP, ou perderam o acompanhamento, foram censurados na data da última avaliação do tumor. Os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena antes da DP ou morte foram censurados na data da última avaliação do tumor antes da nova terapia. Os participantes que morreram ou tiveram DP após ≥2 avaliações perdidas de tumor foram censurados na data da última avaliação tumoral antes das avaliações perdidas
Data da primeira ocorrência de CR ou PR até a primeira data de DP ou óbito até 8 meses
O número de participantes com avaliação sérica de anticorpos anti-Cixutumumabe (imunogenicidade)
Prazo: Pré-dose, imediatamente antes das primeiras infusões do Ciclo 3 e Ciclo 5 (ciclo de 3 semanas) e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
A amostra de soro de um participante foi considerada positiva para anticorpos contra cixutumumabe se exibisse um nível de anticorpos pós-tratamento que excedia o ponto de corte superior positivo determinado a partir do nível anti-cixutumumabe observado em indivíduos saudáveis ​​não tratados. Um participante foi considerado como tendo uma resposta anti-cixutumumabe se houvesse 2 amostras positivas consecutivas ou se a amostra final testada fosse positiva.
Pré-dose, imediatamente antes das primeiras infusões do Ciclo 3 e Ciclo 5 (ciclo de 3 semanas) e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

21 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13931
  • CP13-0812 (OUTRO: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (OUTRO: Eli Lilly and Company)

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