Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование IMC-A12 в комбинации с сорафенибом у участников с прогрессирующим раком печени

1 мая 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Многоцентровое исследование фазы 2 по оценке IMC-A12 в комбинации с сорафенибом в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Определить, является ли IMC-A12 в сочетании с сорафенибом безопасным и эффективным для участников с распространенным раком печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является определение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее не получали системную терапию при лечении IMC-A12, вводимым каждые три недели в сочетании с пероральным сорафенибом, вводимым два раза в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • ImClone Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника гистологически или цитологически подтверждена нерезектабельная ГЦК.
  • У участника есть по крайней мере одно целевое поражение, поддающееся измерению в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Целевое(ые) поражение(я) не должно располагаться в ранее облученной, аблированной или химиоэмболизированной области. Если поражение действительно находится в такой области, должны быть доказательства роста при последовательных визуализирующих исследованиях, включая гиперваскуляризацию опухоли, чтобы такое поражение считалось целевым поражением.
  • Участник ранее не получал системную терапию по поводу ГЦК. Участники могли пройти предварительную эмболизацию, химиоэмболизацию, внутриартериальную инфузию химиотерапии, инъекцию этанола, радиочастотную абляцию или криохирургию.
  • У участника уровень глюкозы в сыворотке натощак <160 мг/дл (мг/дл) или ниже верхней границы нормы (ВГН) и/или уровень гемоглобина A1C <7%. Если исходный уровень глюкозы не натощак <160 мг/дл, измерение глюкозы натощак не требуется.
  • Участник имеет возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

Критерий исключения:

  • У участника есть метастазы в головной мозг
  • У участника острый гепатит
  • У участника плохо контролируемый сахарный диабет. К участию допускаются участники с сахарным диабетом в анамнезе при условии, что их уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы и что они находятся на стабильном диетическом или терапевтическом режиме для этого состояния.
  • У участника застойная сердечная недостаточность > класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, новый приступ стенокардии, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
  • У участника было кровотечение или кровотечение ≥ Национального института рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI-CTCAE) степени 3 в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 1, IMC A12 - 10 мг/кг
Циклы лечения будут повторяться до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирующего заболевания (PD), токсичности или синдрома отмены. Если какой-либо участник испытывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT), дополнительные 3 участника будут зачислены на этот уровень дозы (всего 6). Если дальнейших DLT не будет, произойдет зачисление в когорту 2.
Биологический: IMC-A12 (циксутумумаб) – 10 мг/кг (мг/кг)
внутривенные инфузии 10 мг/кг в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • LY3012217
  • циксутумумаб
Лекарство: Сорафениб
400 миллиграммов (мг) два раза в день перорально
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 2, IMC A12 20 - мг/кг
Циклы лечения будут повторяться до тех пор, пока не появятся признаки БП, токсичности или синдрома отмены.
Лекарство: Сорафениб
400 миллиграммов (мг) два раза в день перорально
Биологический: IMC-A12 (циксутумумаб) - 20 мг/кг
внутривенные инфузии 20 мг/кг в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • LY3012217
  • циксутумумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата до PD или смерти до 12 месяцев
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. PD определяется как увеличение на ≥20% суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней с использованием в качестве эталона наименьшей суммы LD по сравнению с исходным уровнем или ≥1 нового поражения. Считалось, что участники, которые умерли без ПД, прогрессировали на дату смерти. Участники, которые были живы и не имели ПД, подвергались цензуре во время последней объективной оценки опухоли. Участники, у которых не было прогресса и впоследствии выбыли из-под наблюдения, были подвергнуты цензуре на дату их последней объективной оценки опухоли перед выпадением из-под наблюдения. Участники, которые прогрессировали или умерли после ≥2 пропущенных посещений для оценки опухоли, подвергались цензуре на дату их последней объективной оценки опухоли перед пропущенными оценками. Участники, которые начинают новую противораковую терапию, подвергались цензуре на дату их последней объективной оценки опухоли перед началом новой терапии.
Дата первой дозы исследуемого препарата до PD или смерти до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Первый день лечения до 22 месяцев
Клинически значимые явления определялись как серьезные нежелательные явления (СНЯ) и другие несерьезные НЯ независимо от причинно-следственной связи. Сводка СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Первый день лечения до 22 месяцев
Фармакокинетика (PK): Максимальная концентрация (Cmax) Цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час (ч), 2 ч, 168 ч, 336 ч и 504 ч после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час (ч), 2 ч, 168 ч, 336 ч и 504 ч после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
PK: Минимальная концентрация (Cmin) Цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
ПК: Период полураспада (t1/2) Цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
PK: Зазор (CL) Цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
PK: объем распределения в устойчивом состоянии (Vss), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
Цикл 1, день 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 2)
ПК: Cmax, цикл 3
Временное ограничение: Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
ПК: Cмин Цикл 3
Временное ограничение: Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
ПК: t1/2 Цикл 3
Временное ограничение: Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
ПК: CL Цикл 3
Временное ограничение: Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
ПК: AUC, цикл 3
Временное ограничение: Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
ПК: VSS Цикл 3
Временное ограничение: Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Цикл 3, день 1: до введения дозы, через 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после начала инфузии (непосредственно перед циклом 4)
Процент участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) [Объективная частота ответов (ORR)]
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата до PD до 12 месяцев
Ответ определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.0). ПР определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров. PR определяли как снижение суммы LD поражений-мишеней на ≥30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Участники, у которых по какой-либо причине не оценивали реакцию опухоли, считались нереспондерами и включались в знаменатель при расчете частоты ответа. Процент участников рассчитывался как: CR + PR / общее количество участников в группе лечения * 100.
Дата первой дозы исследуемого препарата до PD до 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата до даты смерти до 22 месяцев
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если участник был жив в конце периода наблюдения или был потерян для последующего наблюдения, ОС подвергалась цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
Дата первой дозы исследуемого препарата до даты смерти до 22 месяцев
Время до прогрессирования заболевания (TTP)
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата до даты PD до 12 месяцев
TTP определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания. Участники без ПД подвергались цензуре во время последней объективной оценки опухоли. Участники, у которых не было прогресса и выбыли из-под наблюдения, были подвергнуты цензуре на дату последней объективной оценки опухоли перед выпадением из-под наблюдения. Участники, начавшие новую противораковую терапию до БП или смерти, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли перед новой терапией. Участники, которые умерли или перенесли БП после ≥2 пропущенных оценок опухоли, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли до пропущенных оценок.
Дата первой дозы исследуемого препарата до даты PD до 12 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Дата первого возникновения CR или PR до первой даты PD или смерти до 8 месяцев
Продолжительность CR или PR определяли как время от первой объективной оценки CR или PR до первой даты PD или смерти от любой причины. Ответ определяли с использованием критериев RECIST v 1.0. ПР определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров. PR определяли как ≥30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. PD определяется как увеличение суммы LD целевых поражений на ≥20% с использованием в качестве эталона наименьшей суммы LD по сравнению с исходным уровнем или ≥1 нового поражения. Участники без болезни Паркинсона, которые прекратили лечение из-за токсичности или по другой причине, кроме болезни Паркинсона, или были потеряны для последующего наблюдения, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, начавшие новую противораковую терапию до БП или смерти, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли перед новой терапией. Участники, которые умерли или перенесли БП после ≥2 пропущенных оценок опухоли, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли до пропущенных оценок.
Дата первого возникновения CR или PR до первой даты PD или смерти до 8 месяцев
Количество участников с оценкой антител к циксутумумабу в сыворотке (иммуногенность)
Временное ограничение: Предварительно, непосредственно перед первой инфузией Цикла 3 и Цикла 5 (3-недельный цикл) и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Образец сыворотки участника считался положительным на антитела против циксутумумаба, если уровень антител после лечения превышал положительный верхний предел, определенный на основании уровня анти-циксутумумаба, наблюдаемого у здоровых людей, не получавших лечения. Считалось, что участник имел ответ на циксутумумаб, если было 2 последовательных положительных образца или если последний протестированный образец был положительным.
Предварительно, непосредственно перед первой инфузией Цикла 3 и Цикла 5 (3-недельный цикл) и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13931
  • CP13-0812 (ДРУГОЙ: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться