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Une étude sur l'IMC-A12 en association avec le sorafenib chez des participants atteints d'un cancer avancé du foie

1 mai 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude multicentrique de phase 2 évaluant l'IMC-A12 en association avec le sorafenib comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé

Déterminer si l'IMC-A12 administré en association avec le sorafénib est sûr et efficace pour les participants atteints d'un cancer du foie avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer la survie sans progression (SSP) chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur lorsqu'ils sont traités par IMC-A12 administré toutes les trois semaines en association avec du sorafénib oral administré deux fois par jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un CHC non résécable histologiquement ou cytologiquement confirmé
  • Le participant a au moins une lésion cible mesurable selon les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). La ou les lésions cibles ne doivent pas se trouver dans une zone précédemment irradiée, ablatée ou chimioembolisée. Si une lésion se situe dans une telle zone, il doit y avoir des preuves de croissance sur des études d'imagerie successives, y compris l'hypervascularisation tumorale, pour qu'une telle lésion soit considérée comme une lésion cible
  • Le participant n'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour le CHC. Les participants peuvent avoir déjà reçu une embolisation, une chimioembolisation, une perfusion de chimiothérapie intra-artérielle, une injection d'éthanol, une ablation par radiofréquence ou une cryochirurgie
  • Le participant a une glycémie à jeun <160 milligrammes/décilitre (mg/dL) ou inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou une hémoglobine A1C <7 %. Si la glycémie non à jeun de base < 160 mg/dL, la mesure de la glycémie à jeun n'est pas nécessaire
  • Le participant a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Le participant a des métastases cérébrales
  • Le participant a une hépatite aiguë
  • Le participant a un diabète sucré mal contrôlé. Les participants ayant des antécédents de diabète sucré sont autorisés à participer, à condition que leur glycémie se situe dans la plage normale et qu'ils suivent un régime alimentaire ou thérapeutique stable pour cette condition
  • Le participant a une insuffisance cardiaque congestive> classe II New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable, une nouvelle apparition d'angine de poitrine, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou des arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique
  • Le participant a subi une hémorragie ou un événement hémorragique ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade 3 dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Les cycles de traitement se répéteront jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie (MP), de toxicité ou de sevrage. Si un participant éprouve une toxicité limitant la dose (DLT), 3 participants supplémentaires seront inscrits à ce niveau de dose (pour un total de 6). S'il n'y a pas d'autres DLT, l'inscription dans la cohorte 2 aura lieu.
Biologique: IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligrammes/kilogramme (mg/kg)
perfusions intraveineuses de 10 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • LY3012217
  • cixutumumab
Médicament: Sorafénib
400 milligrammes (mg) deux fois par jour par voie orale
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 2, IMC A12 20 - mg/kg
Les cycles de traitement se répéteront jusqu'à ce qu'il y ait des signes de MP, de toxicité ou de sevrage.
Médicament: Sorafénib
400 milligrammes (mg) deux fois par jour par voie orale
Biologique: IMC-A12 (cixutumumab) - 20 mg/kg
perfusions intraveineuses de 20 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • LY3012217
  • cixutumumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la MP ou le décès jusqu'à 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la MP objective ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en utilisant comme référence la plus petite somme LD depuis la ligne de base ou ≥ 1 nouvelles lésions. Les participants décédés sans PD étaient considérés comme ayant progressé à la date du décès. Les participants vivants et sans MP ont été censurés au moment de la dernière évaluation objective de la tumeur. Les participants qui n'ont pas progressé et qui sont ensuite perdus de vue ont été censurés à la date de leur dernière évaluation objective de la tumeur avant la perte de suivi. Les participants qui ont progressé ou sont décédés après ≥ 2 visites d'évaluation de tumeur manquées ont été censurés à la date de leur dernière évaluation objective de tumeur avant les évaluations manquées. Les participants qui commencent une nouvelle thérapie anticancéreuse ont été censurés à la date de leur dernière évaluation objective de la tumeur avant le début de la nouvelle thérapie.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la MP ou le décès jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Premier jour de traitement jusqu'à 22 mois
Les événements cliniquement significatifs ont été définis comme des événements indésirables graves (EIG) et d'autres EI non graves, quelle qu'en soit la causalité. Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Premier jour de traitement jusqu'à 22 mois
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax) Cycle 1
Délai: Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 heure (h), 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 heure (h), 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
PK : Concentration minimale (Cmin) Cycle 1
Délai: Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
PK : Demi-vie (t1/2) Cycle 1
Délai: Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
PK : Dégagement (CL) Cycle 1
Délai: Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
PK : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) Cycle 1
Délai: Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
PK : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) Cycle 1
Délai: Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
Cycle 1, jour 1 : prédose, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 2)
PC : Cmax Cycle 3
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
PC : Cmin Cycle 3
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
PK : t1/2 Cycle 3
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
PK : LC Cycle 3
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
PK : ASC Cycle 3
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
PK : Vss Cycle 3
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Cycle 3, Jour 1 : Prédose, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h et 504 h après le début de la perfusion (immédiatement avant le cycle 4)
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP) [taux de réponse objectif (ORR)]
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude à PD jusqu'à 12 mois
La réponse a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.0). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des taux de marqueurs tumoraux. La RP a été définie comme ayant une diminution ≥ 30 % de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la somme des LD de base. Les participants qui n'ont pas eu d'évaluation de la réponse tumorale pour quelque raison que ce soit ont été considérés comme des non-répondeurs et ont été inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse. Le pourcentage de participants a été calculé comme suit : RC + RP / nombre total de participants dans le groupe de traitement * 100.
Date de la première dose du médicament à l'étude à PD jusqu'à 12 mois
Survie globale (OS)
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès jusqu'à 22 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant était en vie à la fin de la période de suivi ou s'il était perdu de vue, l'OS a été censuré à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès jusqu'à 22 mois
Délai avant progression de la maladie (TTP)
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la MP jusqu'à 12 mois
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de progression objective de la maladie. Les participants sans MP ont été censurés au moment de la dernière évaluation objective de la tumeur. Les participants qui n'ont pas progressé et qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation objective de la tumeur avant la perte de vue. Les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant la MP ou le décès ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant le nouveau traitement. Les participants décédés ou ayant eu une MP après ≥ 2 évaluations tumorales manquées ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant les évaluations manquées.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la MP jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Date de la première occurrence de RC ou de RP jusqu'à la première date de MP ou de décès jusqu'à 8 mois
La durée de la RC ou de la RP a été définie comme le temps écoulé depuis la première évaluation objective de la RC ou de la RP jusqu'à la première date de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause. La réponse a été définie à l'aide des critères RECIST v 1.0. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des taux de marqueurs tumoraux. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la somme des LD de base. PD définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des LD des lésions cibles en utilisant comme référence la plus petite somme des LD depuis la ligne de base ou ≥ 1 nouvelles lésions. Les participants sans MP, qui ont interrompu le traitement pour toxicité ou pour une raison autre que la MP, ou qui ont été perdus de vue, ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant la MP ou le décès ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant le nouveau traitement. Les participants décédés ou ayant eu une MP après ≥ 2 évaluations tumorales manquées ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant les évaluations manquées
Date de la première occurrence de RC ou de RP jusqu'à la première date de MP ou de décès jusqu'à 8 mois
Le nombre de participants avec évaluation des anticorps anti-cixutumumab sériques (immunogénicité)
Délai: Prédose, immédiatement avant les premières perfusions des cycles 3 et 5 (cycle de 3 semaines) et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
L'échantillon de sérum d'un participant était considéré comme positif pour les anticorps contre le cixutumumab s'il présentait un taux d'anticorps post-traitement qui dépassait le seuil supérieur positif déterminé à partir du taux d'anti-cixutumumab observé chez des individus en bonne santé non traités. Un participant était considéré comme ayant une réponse anti-cixutumumab s'il y avait 2 échantillons positifs consécutifs ou si l'échantillon final testé était positif.
Prédose, immédiatement avant les premières perfusions des cycles 3 et 5 (cycle de 3 semaines) et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2009

Première publication (ESTIMATION)

21 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13931
  • CP13-0812 (AUTRE: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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