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Un estudio de IMC-A12 en combinación con sorafenib en participantes con cáncer de hígado avanzado

1 de mayo de 2018 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio multicéntrico de fase 2 que evalúa IMC-A12 en combinación con sorafenib como terapia de primera línea para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)

Determinar si IMC-A12 administrado en combinación con sorafenib es seguro y eficaz para los participantes con cáncer de hígado avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con carcinoma hepatocelular irresecable que no han recibido tratamiento sistémico previo cuando se les trata con IMC-A12 administrado cada tres semanas en combinación con sorafenib oral administrado dos veces al día.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • ImClone Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene CHC no resecable confirmado histológica o citológicamente
  • El participante tiene al menos una lesión objetivo medible de acuerdo con las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las lesiones diana no deben estar dentro de un área previamente irradiada, extirpada o quimioembolizada. Si una lesión se encuentra en tal área, debe haber evidencia de crecimiento en estudios de imágenes sucesivos, incluida la hipervascularización del tumor, para que dicha lesión se considere una lesión diana.
  • El participante no ha recibido tratamiento sistémico previo para CHC. Los participantes pueden haber recibido antes embolización, quimioembolización, infusión de quimioterapia intraarterial, inyección de etanol, ablación por radiofrecuencia o criocirugía
  • El participante tiene glucosa sérica en ayunas <160 miligramos/decilitro (mg/dL) o por debajo del límite superior normal (ULN) y/o hemoglobina A1C <7%. Si la glucosa inicial sin ayunar <160 mg/dL, no se requiere la medición de glucosa en ayunas
  • El participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene metástasis cerebrales.
  • El participante tiene hepatitis aguda.
  • El participante tiene diabetes mellitus mal controlada. Los participantes con antecedentes de diabetes mellitus pueden participar, siempre que su nivel de glucosa en sangre esté dentro del rango normal y que tengan un régimen dietético o terapéutico estable para esta afección.
  • El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, inicio reciente de angina de pecho, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica.
  • El participante ha experimentado una hemorragia o evento hemorrágico ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Los ciclos de tratamiento se repetirán hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva (EP), toxicidad o abstinencia. Si algún participante experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), se inscribirán 3 participantes adicionales en este nivel de dosis (para un total de 6). Si no hay más DLT, se realizará la inscripción en la Cohorte 2.
Biológico: IMC-A12 (cixutumumab) - 10 miligramos/kilogramo (mg/kg)
infusiones intravenosas de 10 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • LY3012217
  • cixutumumab
Droga: Sorafenib
400 miligramos (mg) dos veces al día por vía oral
COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 2, IMC A12 20 - mg/kg
Los ciclos de tratamiento se repetirán hasta que haya evidencia de EP, toxicidad o abstinencia.
Droga: Sorafenib
400 miligramos (mg) dos veces al día por vía oral
Biológico: IMC-A12 (cixutumumab) - 20 mg/kg
infusiones intravenosas de 20 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • LY3012217
  • cixutumumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta EP o muerte hasta 12 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la EP objetiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento ≥20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana utilizando como referencia la suma más pequeña de LD desde el inicio o ≥ 1 lesión nueva. Se consideró que los participantes que fallecieron sin EP habían progresado en la fecha de la muerte. Los participantes que estaban vivos y sin EP fueron censurados en el momento de la última evaluación objetiva del tumor. Los participantes que no progresaron y posteriormente se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de su última evaluación objetiva del tumor antes de la pérdida durante el seguimiento. Los participantes que progresaron o fallecieron después de ≥2 visitas de evaluación del tumor perdidas fueron censurados en la fecha de su última evaluación objetiva del tumor antes de las evaluaciones perdidas. Los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer fueron censurados en la fecha de su última evaluación objetiva del tumor antes del inicio de la nueva terapia.
Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta EP o muerte hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Primer día de tratamiento hasta 22 meses
Los eventos clínicamente significativos se definieron como eventos adversos graves (AAG) y otros EA no graves independientemente de la causalidad. En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.
Primer día de tratamiento hasta 22 meses
Farmacocinética (PK): Concentración Máxima (Cmax) Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 hora (h), 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 hora (h), 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
PK: Concentración Mínima (Cmin) Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
PK: Vida media (t1/2) Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
PK: Liquidación (CL) Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
PK: Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
PK: Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
Ciclo 1, Día 1: Predosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 2)
PK: Cmax Ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
PK: Cmin Ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
PK: t1/2 Ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
PK: CL Ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
PK: Ciclo AUC 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
PK: Vss Ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Ciclo 3, Día 1: Predosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h y 504 h después del inicio de la infusión (inmediatamente antes del Ciclo 4)
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) [tasa de respuesta objetiva (ORR)]
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para PD hasta 12 meses
La respuesta se definió utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.0). RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. PR se definió como una disminución ≥30% en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de LD inicial. Los participantes que no tuvieron una evaluación de la respuesta tumoral por cualquier motivo se consideraron no respondedores y se incluyeron en el denominador al calcular la tasa de respuesta. El porcentaje de participantes se calculó como: CR + PR / número total de participantes en el grupo de tratamiento * 100.
Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para PD hasta 12 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte hasta los 22 meses
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si el participante estaba vivo al final del período de seguimiento o se perdió durante el seguimiento, la OS se censuró en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo.
Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte hasta los 22 meses
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la EP hasta los 12 meses
TTP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad. Los participantes sin EP fueron censurados en el momento de la última evaluación objetiva del tumor. Los participantes que no progresaron y se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación objetiva del tumor antes de la pérdida durante el seguimiento. Los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer antes de la EP o la muerte fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de la nueva terapia. Los participantes que fallecieron o tuvieron EP después de ≥2 evaluaciones del tumor perdidas se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor antes de las evaluaciones perdidas.
Fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la EP hasta los 12 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera aparición de RC o PR a la primera fecha de PD o muerte hasta 8 meses
La duración de RC o PR se definió como el tiempo desde la primera evaluación objetiva de RC o PR hasta la primera fecha de PD o muerte por cualquier causa. La respuesta se definió utilizando los criterios RECIST v 1.0. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. PR se definió como una disminución ≥30% en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de LD basal. DP definida como un aumento ≥20% en la suma de LD de las lesiones diana utilizando como referencia la suma más pequeña de LD desde el inicio o ≥ 1 lesión nueva. Los participantes sin EP, que interrumpieron el tratamiento por toxicidad o por un motivo distinto a la EP, o que se perdieron durante el seguimiento, se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor. Los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer antes de la EP o la muerte fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de la nueva terapia. Los participantes que fallecieron o tuvieron EP después de ≥2 evaluaciones del tumor perdidas fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de las evaluaciones perdidas
Fecha de la primera aparición de RC o PR a la primera fecha de PD o muerte hasta 8 meses
Número de participantes con evaluación de anticuerpos séricos anti-cixutumumab (inmunogenicidad)
Periodo de tiempo: Predosis, inmediatamente antes de las primeras infusiones del Ciclo 3 y el Ciclo 5 (ciclo de 3 semanas) y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
La muestra de suero de un participante se consideró positiva para anticuerpos contra cixutumumab si presentaba un nivel de anticuerpos posterior al tratamiento que excedía el punto de corte superior positivo determinado a partir del nivel de anti-cixutumumab observado en individuos sanos no tratados. Se consideró que un participante tenía una respuesta anti-cixutumumab si había 2 muestras positivas consecutivas o si la muestra final analizada era positiva.
Predosis, inmediatamente antes de las primeras infusiones del Ciclo 3 y el Ciclo 5 (ciclo de 3 semanas) y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13931
  • CP13-0812 (OTRO: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (OTRO: Eli Lilly and Company)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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