IMC-A12 联合索拉非尼治疗晚期肝癌患者的研究
2018年5月1日 更新者：Eli Lilly and Company
一项评估 IMC-A12 联合索拉非尼作为晚期肝细胞癌 (HCC) 患者一线治疗的多中心 2 期研究
确定 IMC-A12 联合索拉非尼对晚期肝癌患者是否安全有效。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究的目的是确定在接受每三周一次的 IMC-A12 联合每日两次口服索拉非尼治疗时未接受过全身治疗的无法切除的肝细胞癌参与者的无进展生存期 (PFS)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- ImClone Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- ImClone Investigational Site
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、美国、01805
- ImClone Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者患有经组织学或细胞学证实的不可切除的 HCC
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南，参与者至少有一个可测量的目标病变。 目标病灶不得位于先前照射过、消融过或化疗栓塞过的区域内。 如果病变确实位于这样的区域，则必须在连续的影像学研究中有生长的证据，包括肿瘤血管增生，以便将这样的病变视为目标病变
- 参与者之前未接受过 HCC 全身治疗。 参与者可能已经接受过栓塞术、化疗栓塞术、动脉内化疗输注、乙醇注射、射频消融术或冷冻手术
- 参与者的空腹血糖 <160 毫克/分升 (mg/dL) 或低于正常上限 (ULN) 和/或血红蛋白 A1C <7%。 如果基线非空腹血糖 <160 mg/dL，则不需要测量空腹血糖
- 参与者有能力理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 参与者有脑转移
- 参与者患有急性肝炎
- 参与者的糖尿病控制不佳。 允许有糖尿病病史的参与者参加，前提是他们的血糖在正常范围内并且他们正在接受针对这种情况的稳定饮食或治疗方案
- 参与者患有纽约心脏协会 (NYHA) II 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、新发心绞痛、过去 6 个月内发生心肌梗塞或需要抗心律失常治疗的室性心律失常
- 参与者在接受首次研究治疗之前的 4 周内经历过出血或出血事件≥国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3 级
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 1，IMC A12 - 10 mg/kg
治疗周期将重复，直到出现疾病进展 (PD)、毒性或停药的证据。
如果任何参与者出现剂量限制性毒性 (DLT)，将在该剂量水平上再招募 3 名参与者（总共 6 名）。
如果没有进一步的 DLT，将进入队列 2。
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每 3 周周期的第 1 天静脉输注 10 mg/kg
其他名称：
每天两次口服 400 毫克 (mg)
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2，IMC A12 20 - mg/kg
治疗周期将重复，直到出现 PD、毒性或停药的证据。
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每天两次口服 400 毫克 (mg)
每 3 周周期的第 1 天静脉输注 20 mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究药物首次给药日期至 PD 或死亡至 12 个月
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PFS 定义为从研究药物首次给药之日到客观 PD 或因任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准。
PD 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和增加 ≥ 20%，使用自基线以来的最小 LD 总和作为参考或 ≥ 1 个新病灶。
在没有 PD 的情况下死亡的参与者被认为在死亡之日有所进展。
在最后一次客观肿瘤评估时，对活着且没有 PD 的参与者进行审查。
没有进展并随后失访的参与者在失访前最后一次客观肿瘤评估的日期被删失。
在 ≥ 2 次错过肿瘤评估就诊后进展或死亡的参与者在错过评估前最后一次客观肿瘤评估的日期被审查。
开始新抗癌治疗的参与者在开始新治疗前最后一次客观肿瘤评估的日期被审查。
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研究药物首次给药日期至 PD 或死亡至 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：治疗的第一天长达 22 个月
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临床显着事件定义为严重不良事件 (SAE) 和其他不考虑因果关系的非严重 AE。
不考虑因果关系的 SAE 和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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治疗的第一天长达 22 个月
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药代动力学 (PK)：最大浓度 (Cmax) 第 1 周期
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时 (h)、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时 (h)、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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PK：最低浓度 (Cmin) 第 1 周期
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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PK：半衰期 (t1/2) 第 1 周期
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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PK：许可 (CL) 周期 1
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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PK：浓度与时间曲线 (AUC) 第 1 周期下的面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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PK：第 1 周期稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 1 小时、2 小时、168 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 2 周期之前）
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PK：Cmax 周期 3
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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PK：Cmin 周期 3
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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PK：t1/2 周期 3
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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PK：CL 周期 3
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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PK：AUC 周期 3
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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PK：Vss 循环 3
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 2 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时、240 小时、336 小时和 504 小时（紧接第 4 周期之前）
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完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比 [客观缓解率 (ORR)]
大体时间：研究药物首次给药至 PD 的日期长达 12 个月
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使用实体瘤反应评估标准（RECIST，1.0 版）标准定义反应。
CR 被定义为所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR 定义为以基线总 LD 为参考，目标病灶的 LD 总和减少 ≥ 30%。
因任何原因未进行肿瘤反应评估的参与者被视为无反应者，并在计算反应率时计入分母。
参与者百分比计算如下：CR + PR / 治疗组参与者总数 * 100。
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研究药物首次给药至 PD 的日期长达 12 个月
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总生存期（OS）
大体时间：研究药物首次给药日期至死亡日期最多 22 个月
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OS 被定义为从首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期的时间。
如果参与者在随访期结束时还活着或失访，则在已知参与者还活着的最后一天截尾 OS。
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研究药物首次给药日期至死亡日期最多 22 个月
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疾病进展时间 (TTP)
大体时间：首次服用研究药物的日期至 PD 的日期长达 12 个月
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TTP 定义为从研究药物首次给药日期到客观疾病进展日期的时间。
没有 PD 的参与者在最后一次客观肿瘤评估时被审查。
没有进展和失访的参与者在失访前最后一次客观肿瘤评估的日期被删失。
在 PD 或死亡之前开始新抗癌治疗的参与者在新治疗之前的最后一次肿瘤评估日期被审查。
在 ≥ 2 次错过肿瘤评估后死亡或患有 PD 的参与者在错过评估之前的最后一次肿瘤评估日期进行审查。
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首次服用研究药物的日期至 PD 的日期长达 12 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：首次出现 CR 或 PR 的日期至首次出现 PD 或死亡日期最多 8 个月
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CR 或 PR 的持续时间定义为从第一次客观评估 CR 或 PR 到第一次 PD 或任何原因死亡日期的时间。
使用 RECIST v 1.0 标准定义响应。
CR 被定义为所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR 定义为以基线总 LD 为参考，目标病灶的 LD 总和减少 ≥ 30%。
PD 定义为目标病灶的 LD 总和增加 ≥ 20%，使用自基线以来的最小 LD 总和或 ≥ 1 个新病灶作为参考。
没有 PD、因毒性或 PD 以外的原因停止治疗或失访的参与者在最后一次肿瘤评估日期被删失。
在 PD 或死亡之前开始新抗癌治疗的参与者在新治疗之前的最后一次肿瘤评估日期被审查。
在 ≥ 2 次错过肿瘤评估后死亡或患有 PD 的参与者在错过评估之前的最后一次肿瘤评估日期被删失
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首次出现 CR 或 PR 的日期至首次出现 PD 或死亡日期最多 8 个月
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血清抗西妥木单抗抗体评估（免疫原性）的参与者人数
大体时间：给药前，即在第一次第 3 周期和第 5 周期输注之前（3 周周期）和最后一次研究药物给药后 30 天
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如果参与者的血清样本显示治疗后抗体水平超过根据健康未治疗个体中的抗 cixutumumab 水平确定的阳性上限切点，则该参与者的血清样本被认为对 cixutumumab 抗体呈阳性。
如果有 2 个连续的阳性样本或如果最终测试的样本呈阳性，则认为参与者具有抗西妥木单抗反应。
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给药前，即在第一次第 3 周期和第 5 周期输注之前（3 周周期）和最后一次研究药物给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月20日
首次发布 (估计)
2009年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月1日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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