Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av IMC-A12 i kombination med sorafenib hos deltagare med avancerad levercancer

1 maj 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En multicenter, fas 2-studie som utvärderar IMC-A12 i kombination med sorafenib som förstahandsterapi för patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC)

För att avgöra om IMC-A12 givet i kombination med Sorafenib är säkert och effektivt för deltagare med avancerad levercancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att fastställa progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med inoperabelt hepatocellulärt karcinom som inte har fått någon tidigare systemisk terapi när de behandlats med IMC-A12 administrerat var tredje vecka i kombination med oralt sorafenib administrerat två gånger dagligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftad, icke-opererbar HCC
  • Deltagaren har minst en målskada som kan mätas enligt riktlinjerna för Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Målskada(r) får inte ligga inom ett tidigare bestrålat, ablerat eller kemoemboliserat område. Om en lesion ligger i ett sådant område måste det finnas tecken på tillväxt i successiva bildbehandlingsstudier, inklusive tumörhypervaskularitet, för att en sådan lesion ska anses vara en målskada
  • Deltagaren har inte tidigare fått systemisk behandling för HCC. Deltagarna kan ha fått tidigare embolisering, kemoembolisering, intraarteriell kemoterapiinfusion, etanolinjektion, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
  • Deltagaren har fastande serumglukos <160 milligram/deciliter (mg/dL) eller under den övre normalgränsen (ULN) och/eller hemoglobin A1C <7%. Om utgångsvärdet för icke-fastande glukos <160 mg/dL, krävs ingen mätning av fasteglukos
  • Deltagaren har förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har hjärnmetastaser
  • Deltagaren har akut hepatit
  • Deltagaren har dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Deltagare med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker är inom normalområdet och att de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd
  • Deltagaren har kronisk hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA), instabil angina pectoris, ny debut av angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
  • Deltagaren har upplevt en blödning eller blödning ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 3 inom 4 veckor före första dos av studieterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Behandlingscykler kommer att upprepas tills det finns tecken på progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller abstinens. Om någon deltagare upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer ytterligare 3 deltagare att registreras på denna dosnivå (totalt 6). Om inga fler DLT:er kommer inskrivning i Cohort 2 att ske.
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligram/kilogram (mg/kg)
intravenösa infusioner 10 mg/kg på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • LY3012217
  • cixutumumab
Läkemedel: Sorafenib
400 milligram (mg) två gånger per dag oralt
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2, IMC A12 20 - mg/kg
Behandlingscykler kommer att upprepas tills det finns tecken på PD, toxicitet eller abstinens.
Läkemedel: Sorafenib
400 milligram (mg) två gånger per dag oralt
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab) - 20 mg/kg
intravenösa infusioner 20 mg/kg på dag 1 i varje 3-veckors cykel
Andra namn:
  • LY3012217
  • cixutumumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet upp till PD eller död upp till 12 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för objektiv PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. PD definieras som en ≥20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador med användning av den minsta summan LD sedan baslinjen eller ≥1 nya lesioner som referens. Deltagare som dog utan PD ansågs ha utvecklats på dödsdatumet. Deltagare som var vid liv och utan PD censurerades vid tidpunkten för den senaste objektiva tumörbedömningen. Deltagare som inte gjorde framsteg och som därefter förlorats för uppföljning censurerades vid datumet för sin senaste objektiva tumörbedömning innan förlusten till uppföljning. Deltagare som utvecklades eller dog efter ≥2 missade tumörbedömningsbesök censurerades vid datumet för sin senaste objektiva tumörbedömning före missade bedömningar. Deltagare som påbörjar en ny anticancerterapi censurerades vid datumet för sin senaste objektiva tumörbedömning innan ny behandling påbörjades.
Datum för första dos av studieläkemedlet upp till PD eller död upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Första behandlingsdagen upp till 22 månader
Kliniskt signifikanta händelser definierades som allvarliga biverkningar (SAE) och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband. En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Första behandlingsdagen upp till 22 månader
Farmakokinetik (PK): Maximal koncentration (Cmax) Cykel 1
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos, 1 timme (h), 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
Cykel 1, dag 1: Fördos, 1 timme (h), 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
PK: Minsta koncentration (Cmin) Cykel 1
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
PK: Halveringstid (t1/2) Cykel 1
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
PK: Clearance (CL) Cykel 1
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
PK: Area under koncentration kontra tid-kurvan (AUC) cykel 1
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
PK: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) cykel 1
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
Cykel 1, dag 1: Fördosering, 1 timme, 2 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 2)
PK: Cmax cykel 3
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
PK: Cmin cykel 3
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
PK: t1/2 cykel 3
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
PK: CL cykel 3
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
PK: AUC-cykel 3
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
PK: Vss cykel 3
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Cykel 3, dag 1: Fördosering, 2 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 240 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter start av infusion (omedelbart före cykel 4)
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet till PD upp till 12 månader
Svaret definierades med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST, version 1.0). CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer. PR definierades som att ha en ≥30 % minskning av summan av LD av målskador med baslinjesumman LD som referens. Deltagare som av någon anledning inte hade en tumörsvarsbedömning ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvensen. Andel deltagare beräknades som: CR + PR / totalt antal deltagare i behandlingsgruppen * 100.
Datum för första dos av studieläkemedlet till PD upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet till dödsdatum upp till 22 månader
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Om deltagaren levde vid slutet av uppföljningsperioden eller förlorades för uppföljning, censurerades OS det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.
Datum för första dos av studieläkemedlet till dödsdatum upp till 22 månader
Tid för sjukdomsprogression (TTP)
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet till datum för PD upp till 12 månader
TTP definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för objektiv sjukdomsprogression. Deltagare utan PD censurerades vid tidpunkten för den senaste objektiva tumörbedömningen. Deltagare som inte gick framåt och förlorade till uppföljning censurerades vid datumet för den sista objektiva tumörbedömningen innan förlusten till uppföljning. Deltagare som påbörjade ny anticancerterapi före PD eller död censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen före ny terapi. Deltagare som dog eller hade PD efter ≥2 missade tumörbedömningar censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen före de missade bedömningarna.
Datum för första dos av studieläkemedlet till datum för PD upp till 12 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Datum för första förekomst av CR eller PR till första datum för PD eller död upp till 8 månader
Varaktigheten av CR eller PR definierades som tiden från den första objektiva bedömningen av CR eller PR till första datumet för PD eller död av någon orsak. Svaret definierades med RECIST v 1.0-kriterier. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer. PR definierades som en ≥30 % minskning av summan av LD av målskador med baslinjesumman LD som referens. PD definieras som en ≥20 % ökning av summan av LD av målskador med användning av den minsta summan LD sedan baslinjen eller ≥1 nya lesioner som referens. Deltagare utan PD, som avbröt behandlingen på grund av toxicitet eller en annan anledning än PD, eller som förlorats till uppföljning, censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare som påbörjade ny anticancerterapi före PD eller död censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen före ny terapi. Deltagare som dog eller hade PD efter ≥2 missade tumörbedömningar censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen före de missade bedömningarna
Datum för första förekomst av CR eller PR till första datum för PD eller död upp till 8 månader
Antalet deltagare med anti-Cixutumumab-antikroppsbedömning i serum (immunogenicitet)
Tidsram: Fördosering, omedelbart före de första infusionerna av cykel 3 och cykel 5 (3 veckors cykel) och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
En deltagares serumprov ansågs vara positivt för antikroppar mot cixutumumab om det uppvisade en antikroppsnivå efter behandling som översteg den positiva övre skärpunkten bestämd från anti-cixutumumab-nivån hos friska obehandlade individer. En deltagare ansågs ha ett anti-cixutumumab-svar om det fanns 2 på varandra följande positiva prover eller om det slutliga provet som testades var positivt.
Fördosering, omedelbart före de första infusionerna av cykel 3 och cykel 5 (3 veckors cykel) och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2009

Första postat (UPPSKATTA)

21 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13931
  • CP13-0812 (ÖVRIG: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera