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Eine Studie von IMC-A12 in Kombination mit Sorafenib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Leberkrebs

1. Mai 2018 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Eine multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung von IMC-A12 in Kombination mit Sorafenib als Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Bestimmung, ob IMC-A12 in Kombination mit Sorafenib für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Leberkrebs sicher und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Teilnehmern mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom, die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben, wenn sie mit IMC-A12 alle drei Wochen in Kombination mit zweimal täglich oralem Sorafenib behandelt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • ImClone Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes, inoperables HCC
  • Der Teilnehmer hat mindestens eine Zielläsion, die gemäß den Richtlinien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) messbar ist. Die Zielläsion(en) darf/dürfen nicht in einem zuvor bestrahlten, abgetragenen oder chemoembolisierten Bereich liegen. Wenn eine Läsion in einem solchen Bereich liegt, muss es bei aufeinanderfolgenden Bildgebungsstudien Hinweise auf Wachstum geben, einschließlich Tumorhypervaskularität, damit eine solche Läsion als Zielläsion betrachtet werden kann
  • Der Teilnehmer hat keine vorherige systemische Therapie für HCC erhalten. Die Teilnehmer haben möglicherweise eine vorherige Embolisation, Chemoembolisation, intraarterielle Chemotherapieinfusion, Ethanolinjektion, Hochfrequenzablation oder Kryochirurgie erhalten
  • Der Teilnehmer hat eine Nüchtern-Serumglukose <160 Milligramm/Deziliter (mg/dl) oder unter der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Hämoglobin A1C <7 %. Wenn der Nicht-Nüchtern-Glukosewert zu Studienbeginn < 160 mg/dl ist, ist keine Nüchtern-Glukosemessung erforderlich
  • Der Teilnehmer hat die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat Hirnmetastasen
  • Der Teilnehmer hat eine akute Hepatitis
  • Der Teilnehmer hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus. Teilnehmer mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, ihr Blutzucker liegt im normalen Bereich und sie haben eine stabile Ernährung oder Therapie gegen diese Erkrankung
  • Der Teilnehmer hat kongestive Herzinsuffizienz > Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Blutung oder ein Blutungsereignis ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 3 erlitten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 1, IMC A12 – 10 mg/kg
Die Behandlungszyklen werden wiederholt, bis es Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung (PD), Toxizität oder Entzug gibt. Wenn bei einem Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden weitere 3 Teilnehmer mit dieser Dosisstufe aufgenommen (insgesamt 6). Wenn keine weiteren DLTs vorliegen, erfolgt die Aufnahme in Kohorte 2.
Biologisch: IMC-A12 (Cixutumumab) – 10 Milligramm/Kilogramm (mg/kg)
intravenöse Infusionen 10 mg/kg an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • LY3012217
  • Cixutumumab
Arzneimittel: Sorafenib
400 Milligramm (mg) zweimal täglich oral
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2, IMC A12 20 – mg/kg
Die Behandlungszyklen werden wiederholt, bis es Hinweise auf PD, Toxizität oder Entzug gibt.
Arzneimittel: Sorafenib
400 Milligramm (mg) zweimal täglich oral
Biologisch: IMC-A12 (Cixutumumab) - 20 mg/kg
intravenöse Infusionen 20 mg/kg an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • LY3012217
  • Cixutumumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis PD oder Tod bis zu 12 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der objektiven PD oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD definiert als ≥20 % Anstieg der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen unter Verwendung der kleinsten LD-Summe seit Studienbeginn oder ≥1 neuer Läsionen als Referenz. Teilnehmer, die ohne PD starben, galten zum Zeitpunkt des Todes als fortgeschritten. Teilnehmer, die am Leben und ohne PD waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten objektiven Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten und anschließend für die Nachsorge verloren gingen, wurden am Datum ihrer letzten objektiven Tumorbeurteilung vor dem Verlust für die Nachsorge zensiert. Teilnehmer, die nach ≥ 2 versäumten Tumorbeurteilungsbesuchen Fortschritte machten oder starben, wurden am Datum ihrer letzten objektiven Tumorbeurteilung vor versäumten Beurteilungen zensiert. Teilnehmer, die eine neue Krebstherapie beginnen, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten objektiven Tumorbeurteilung vor Beginn einer neuen Therapie zensiert.
Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis PD oder Tod bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Erster Behandlungstag bis zu 22 Monate
Klinisch signifikante Ereignisse wurden unabhängig von der Kausalität als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und andere nicht schwerwiegende UE definiert. Eine Zusammenfassung von SUEs und anderen nicht schwerwiegenden UEs, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Reported Adverse Events“.
Erster Behandlungstag bis zu 22 Monate
Pharmakokinetik (PK): Maximale Konzentration (Cmax) Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 Stunde (h), 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 Stunde (h), 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
PK: Mindestkonzentration (Cmin) Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
PK: Halbwertszeit (t1/2) Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
PK: Freigabe (CL) Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
PK: Bereich unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC) Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
PK: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
Zyklus 1, Tag 1: Prädosis, 1 h, 2 h, 168 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 2)
PK: Cmax Zyklus 3
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
PK: Cmin Zyklus 3
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
PK: t1/2 Zyklus 3
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
PK: CL-Zyklus 3
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
PK: AUC-Zyklus 3
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
PK: Vss Zyklus 3
Zeitfenster: Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Zyklus 3, Tag 1: Prädosis, 2 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h und 504 h nach Beginn der Infusion (unmittelbar vor Zyklus 4)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) und partiellem Ansprechen (PR) [objektive Ansprechrate (ORR)]
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 12 Monate
Das Ansprechen wurde anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, Version 1.0) definiert. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und die Normalisierung der Tumormarkerspiegel. PR wurde definiert als Abnahme der Summe der LD der Zielläsionen um ≥ 30 %, wobei die Basislinien-Summe der LD als Referenz genommen wurde. Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund keine Beurteilung des Tumoransprechens hatten, wurden als Nonresponder betrachtet und bei der Berechnung der Ansprechrate in den Nenner aufgenommen. Der Prozentsatz der Teilnehmer wurde wie folgt berechnet: CR + PR / Gesamtzahl der Teilnehmer in der Behandlungsgruppe * 100.
Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Todesdatum bis zu 22 Monate
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Wenn der Teilnehmer am Ende des Nachbeobachtungszeitraums am Leben war oder für die Nachverfolgung verloren ging, wurde das OS am letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war.
Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Todesdatum bis zu 22 Monate
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit (TTP)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der PD bis zu 12 Monate
TTP ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression. Teilnehmer ohne PD wurden zum Zeitpunkt der letzten objektiven Tumorbeurteilung zensiert. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten und für das Follow-up verloren gingen, wurden am Datum der letzten objektiven Tumorbewertung vor dem Verlust für das Follow-up zensiert. Teilnehmer, die vor PD oder Tod mit einer neuen Krebstherapie begannen, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor der neuen Therapie zensiert. Teilnehmer, die nach ≥ 2 versäumten Tumoruntersuchungen starben oder PD hatten, wurden am Datum der letzten Tumoruntersuchung vor den versäumten Untersuchungen zensiert.
Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der PD bis zu 12 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Datum des ersten Auftretens von CR oder PR bis zum ersten Datum von PD oder Tod bis zu 8 Monate
Die Dauer von CR oder PR wurde definiert als die Zeit von der ersten objektiven Beurteilung von CR oder PR bis zum ersten Datum von PD oder Tod jeglicher Ursache. Das Ansprechen wurde anhand der Kriterien von RECIST v 1.0 definiert. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und Normalisierung der Tumormarkerspiegel definiert. PR wurde definiert als ≥30 % Abnahme der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summe der LD als Referenz genommen wurde. PD definiert als ≥20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen unter Verwendung der kleinsten LD-Summe seit Studienbeginn oder ≥1 neuer Läsionen als Referenz. Teilnehmer ohne PD, die die Behandlung wegen Toxizität oder aus einem anderen Grund als PD abbrachen oder für die Nachsorge verloren gingen, wurden zum Datum der letzten Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer, die vor PD oder Tod mit einer neuen Krebstherapie begannen, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor der neuen Therapie zensiert. Teilnehmer, die nach ≥ 2 versäumten Tumoruntersuchungen starben oder PD hatten, wurden am Datum der letzten Tumoruntersuchung vor den versäumten Untersuchungen zensiert
Datum des ersten Auftretens von CR oder PR bis zum ersten Datum von PD oder Tod bis zu 8 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit Serum-Anti-Cixutumumab-Antikörper-Bewertung (Immunogenität)
Zeitfenster: Prädosis, unmittelbar vor den ersten Infusionen in Zyklus 3 und Zyklus 5 (3-Wochen-Zyklus) und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Die Serumprobe eines Teilnehmers wurde als positiv für Antikörper gegen Cixutumumab angesehen, wenn sie nach der Behandlung einen Antikörperspiegel aufwies, der den positiven oberen Grenzwert überschritt, der aus dem Anti-Cixutumumab-Spiegel bestimmt wurde, der bei gesunden, unbehandelten Personen beobachtet wurde. Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer auf Anti-Cixutumumab ansprach, wenn 2 aufeinanderfolgende positive Proben vorlagen oder wenn die letzte getestete Probe positiv war.
Prädosis, unmittelbar vor den ersten Infusionen in Zyklus 3 und Zyklus 5 (3-Wochen-Zyklus) und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13931
  • CP13-0812 (ANDERE: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (ANDERE: Eli Lilly and Company)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur IMC-A12 (Cixutumumab) – 10 Milligramm/Kilogramm (mg/kg)

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