Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af IMC-A12 i kombination med sorafenib hos deltagere med avanceret leverkræft

1. maj 2018 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et multicenter, fase 2-studie, der evaluerer IMC-A12 i kombination med sorafenib som førstelinjebehandling for patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

For at afgøre, om IMC-A12 givet i kombination med Sorafenib er sikkert og effektivt for deltagere med fremskreden leverkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk terapi, når de er behandlet med IMC-A12 administreret hver tredje uge i kombination med oral sorafenib administreret to gange dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • ImClone Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har histologisk eller cytologisk bekræftet, inoperabel HCC
  • Deltageren har mindst én mållæsion, der kan måles i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST). Mållæsioner må ikke ligge inden for et tidligere bestrålet, ableret eller kemoemboliseret område. Hvis en læsion ligger i et sådant område, skal der være tegn på vækst på successive billeddiagnostiske undersøgelser, herunder tumorhypervaskularitet, for at en sådan læsion kan betragtes som en mållæsion
  • Deltageren har ikke tidligere modtaget systemisk behandling for HCC. Deltagerne kan have modtaget tidligere embolisering, kemoembolisering, intraarteriel kemoterapiinfusion, ethanolinjektion, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
  • Deltageren har fastende serumglukose <160 milligram/deciliter (mg/dL) eller under den øvre grænse for normal (ULN) og/eller hæmoglobin A1C <7%. Hvis baseline ikke-fastende glukose <160 mg/dL, er fastende glukosemåling ikke nødvendig
  • Deltageren har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har hjernemetastaser
  • Deltageren har akut leverbetændelse
  • Deltageren har dårligt kontrolleret diabetes mellitus. Deltagere med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at deres blodsukker er inden for normalområdet, og at de er på en stabil diæt eller terapeutisk regime for denne tilstand
  • Deltageren har kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II New York Heart Association (NYHA), ustabil angina pectoris, ny debut af angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
  • Deltageren har oplevet en blødning eller blødningshændelse ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade 3 inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Behandlingscyklusser gentages, indtil der er tegn på progressiv sygdom (PD), toksicitet eller abstinenser. Hvis en deltager oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil yderligere 3 deltagere blive tilmeldt på dette dosisniveau (i alt 6). Hvis der ikke er flere DLT'er, vil tilmelding til kohorte 2 ske.
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligram/kilogram (mg/kg)
intravenøse infusioner 10 mg/kg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • LY3012217
  • cixutumumab
Medicin: Sorafenib
400 milligram (mg) to gange dagligt oralt
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2, IMC A12 20 - mg/kg
Behandlingscyklusser gentages, indtil der er tegn på PD, toksicitet eller abstinenser.
Medicin: Sorafenib
400 milligram (mg) to gange dagligt oralt
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab) - 20 mg/kg
intravenøse infusioner 20 mg/kg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • LY3012217
  • cixutumumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet op til PD eller død op til 12 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet til datoen for objektiv PD eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD defineret som en ≥20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner ved at bruge som reference den mindste sum LD siden baseline eller ≥1 nye læsioner. Deltagere, der døde uden PD, blev anset for at have udviklet sig på dødsdatoen. Deltagere, der var i live og uden PD, blev censureret på tidspunktet for den sidste objektive tumorvurdering. Deltagere, som ikke gjorde fremskridt og efterfølgende mistede til opfølgning, blev censureret på datoen for deres sidste objektive tumorvurdering før tab til opfølgning. Deltagere, der udviklede sig eller døde efter ≥2 ubesvarede tumorvurderingsbesøg, blev censureret på datoen for deres sidste objektive tumorvurdering før udeblevne vurderinger. Deltagere, der påbegyndte en ny anticancerterapi, blev censureret på datoen for deres sidste objektive tumorvurdering før påbegyndelse af ny behandling.
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet op til PD eller død op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Første behandlingsdag op til 22 måneder
Klinisk signifikante hændelser blev defineret som alvorlige bivirkninger (SAE'er) og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng. En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Første behandlingsdag op til 22 måneder
Farmakokinetisk (PK): Maksimal koncentration (Cmax) Cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 2)
Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 2)
PK: Minimum koncentration (Cmin) Cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
PK: Halveringstid (t1/2) Cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
PK: Clearance (CL) Cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
PK: Område under koncentration versus tid kurve (AUC) cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
PK: Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
Cyklus 1, dag 1: Foruddosis, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før Cyklus 2)
PK: Cmax cyklus 3
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
PK: Cmin cyklus 3
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
PK: t1/2 Cyklus 3
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
PK: CL cyklus 3
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
PK: AUC cyklus 3
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
PK: Vss cyklus 3
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer efter start af infusion (umiddelbart før cyklus 4)
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til PD op til 12 måneder
Respons blev defineret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.0). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer. PR blev defineret som havende et ≥30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tog udgangspunkt i summen af ​​LD som reference. Deltagere, der af en eller anden grund ikke havde en tumorresponsvurdering, blev betragtet som non-responders og blev inkluderet i nævneren ved beregning af responsraten. Procentdel af deltagere blev beregnet som: CR + PR / samlet antal deltagere i behandlingsgruppen * 100.
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til PD op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato op til 22 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag. Hvis deltageren var i live ved slutningen af ​​opfølgningsperioden eller var tabt til opfølgning, blev OS censureret på den sidste dato, hvor deltageren vidstes at være i live.
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato op til 22 måneder
Tid til sygdomsprogression (TTP)
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for PD op til 12 måneder
TTP er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for objektiv sygdomsprogression. Deltagere uden PD blev censureret på tidspunktet for den sidste objektive tumorvurdering. Deltagere, der ikke gjorde fremskridt og tabte til opfølgning, blev censureret på datoen for den sidste objektive tumorvurdering før tab til opfølgning. Deltagere, der påbegyndte ny anticancerterapi før PD eller død, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering forud for ny behandling. Deltagere, der døde eller havde PD efter ≥2 ubesvarede tumorvurderinger, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering forud for de glemte vurderinger.
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for PD op til 12 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Dato for første forekomst af CR eller PR til første dato for PD eller død op til 8 måneder
Varigheden af ​​CR eller PR blev defineret som tiden fra første objektive vurdering af CR eller PR til første dato for PD eller død af enhver årsag. Respons blev defineret ved hjælp af RECIST v 1.0 kriterier. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer. PR blev defineret som et fald på ≥30 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet referencesummen LD blev taget som reference. PD defineret som en stigning på ≥20 % i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum LD siden baseline eller ≥1 nye læsioner. Deltagere uden PD, som ophørte med behandlingen på grund af toksicitet eller en anden årsag end PD, eller som var gået tabt til opfølgning, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering. Deltagere, der påbegyndte ny anticancerterapi før PD eller død, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering forud for ny behandling. Deltagere, der døde eller havde PD efter ≥2 ubesvarede tumorvurderinger, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering forud for de ubesvarede vurderinger
Dato for første forekomst af CR eller PR til første dato for PD eller død op til 8 måneder
Antallet af deltagere med serum anti-Cixutumumab antistofvurdering (immunogenicitet)
Tidsramme: Foruddosis umiddelbart før den første cyklus 3 og 5 infusioner (3-ugers cyklus) og 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
En deltagers serumprøve blev betragtet som positiv for antistoffer mod cixutumumab, hvis den udviste et antistofniveau efter behandling, der oversteg det positive øvre skæringspunkt bestemt ud fra anti-cixutumumab-niveauet set hos raske ubehandlede individer. En deltager blev anset for at have et anti-cixutumumab-respons, hvis der var 2 på hinanden følgende positive prøver, eller hvis den endelige testede prøve var positiv.
Foruddosis umiddelbart før den første cyklus 3 og 5 infusioner (3-ugers cyklus) og 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2009

Først opslået (SKØN)

21. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13931
  • CP13-0812 (ANDET: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (ANDET: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligram/kilogram (mg/kg)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner