Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av IMC-A12 i kombinasjon med sorafenib hos deltakere med avansert leverkreft

1. mai 2018 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En multisenter, fase 2-studie som evaluerer IMC-A12 i kombinasjon med sorafenib som førstelinjebehandling for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

For å avgjøre om IMC-A12 gitt i kombinasjon med Sorafenib er trygt og effektivt for deltakere med avansert leverkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom som ikke har mottatt noen tidligere systemisk terapi når de ble behandlet med IMC-A12 administrert hver tredje uke i kombinasjon med oral sorafenib administrert to ganger daglig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • ImClone Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar HCC
  • Deltakeren har minst én mållesjon som kan måles i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer. Mållesjon(er) må ikke ligge innenfor et tidligere bestrålt, ablisert eller kjemoembolisert område. Hvis en lesjon ligger i et slikt område, må det være bevis for vekst på påfølgende bildediagnostiske studier, inkludert tumorhypervaskularitet, for at en slik lesjon skal betraktes som en mållesjon
  • Deltakeren har ikke tidligere mottatt systemisk behandling for HCC. Deltakerne kan ha mottatt tidligere embolisering, kjemoembolisering, intraarteriell kjemoterapiinfusjon, etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon eller kryokirurgi
  • Deltakeren har fastende serumglukose <160 milligram/desiliter (mg/dL) eller under øvre normalgrense (ULN) og/eller hemoglobin A1C <7 %. Hvis baseline ikke-fastende glukose <160 mg/dL, er ikke fastende glukosemåling nødvendig
  • Deltakeren har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har hjernemetastaser
  • Deltakeren har akutt hepatitt
  • Deltakeren har dårlig kontrollert diabetes mellitus. Deltakere med diabetes mellitus i anamnesen har lov til å delta, forutsatt at blodsukkeret deres er innenfor normalområdet og at de har et stabilt kosthold eller terapeutisk regime for denne tilstanden
  • Deltakeren har kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA), ustabil angina pectoris, ny debut av angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
  • Deltakeren har opplevd en blødning eller blødningshendelse ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 3 innen 4 uker før første dose studieterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Behandlingssykluser vil gjentas til det er tegn på progressiv sykdom (PD), toksisitet eller abstinens. Hvis noen deltaker opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere 3 deltakere bli registrert på dette dosenivået (totalt 6). Hvis ingen flere DLT-er, vil påmelding til Cohort 2 skje.
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligram/kilogram (mg/kg)
intravenøse infusjoner 10 mg/kg på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • LY3012217
  • cixutumumab
Legemiddel: Sorafenib
400 milligram (mg) to ganger per dag oralt
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2, IMC A12 20 - mg/kg
Behandlingssykluser vil gjentas til det er tegn på PD, toksisitet eller abstinens.
Legemiddel: Sorafenib
400 milligram (mg) to ganger per dag oralt
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab) - 20 mg/kg
intravenøse infusjoner 20 mg/kg på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • LY3012217
  • cixutumumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første dose studiemedisin opp PD eller død opptil 12 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD definert som en ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner ved å bruke som referanse den minste summen LD siden baseline eller ≥1 nye lesjoner. Deltakere som døde uten PD ble ansett for å ha kommet videre på dødsdatoen. Deltakere som var i live og uten PD ble sensurert på tidspunktet for den siste objektive tumorvurderingen. Deltakere som ikke kom videre og som senere mistet oppfølgingen, ble sensurert på datoen for deres siste objektive tumorvurdering før tap til oppfølging. Deltakere som progredierte eller døde etter ≥2 tapte tumorvurderingsbesøk ble sensurert på datoen for deres siste objektive tumorvurdering før tapte vurderinger. Deltakere som begynte på en ny kreftbehandling ble sensurert på datoen for deres siste objektive tumorvurdering før oppstart av ny terapi.
Dato for første dose studiemedisin opp PD eller død opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Første behandlingsdag opptil 22 måneder
Klinisk signifikante hendelser ble definert som alvorlige bivirkninger (SAE) og andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng. Et sammendrag av SAE og andre ikke-alvorlige AEer uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Første behandlingsdag opptil 22 måneder
Farmakokinetisk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) syklus 1
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time (t), 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time (t), 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
PK: Minimum konsentrasjon (Cmin) syklus 1
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
PK: Halveringstid (t1/2) syklus 1
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
PK: Klarering (CL) syklus 1
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
PK: Område under konsentrasjon versus tid-kurve (AUC) syklus 1
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
PK: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) syklus 1
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
Syklus 1, dag 1: Fordosering, 1 time, 2 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 2)
PK: Cmax syklus 3
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
PK: Cmin syklus 3
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
PK: t1/2 syklus 3
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
PK: CL syklus 3
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
PK: AUC syklus 3
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
PK: Vss syklus 3
Tidsramme: Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Syklus 3, dag 1: Fordosering, 2 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter start av infusjon (umiddelbart før syklus 4)
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Dato for første dose av studiemedisin til PD opptil 12 måneder
Responsen ble definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.0). CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer. PR ble definert som å ha en ≥30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner med basislinjesum LD som referanse. Deltakere som av en eller annen grunn ikke hadde en tumorresponsvurdering ble ansett som ikke-respondere og ble inkludert i nevneren ved beregning av responsraten. Andel deltakere ble beregnet som: CR + PR / totalt antall deltakere i behandlingsgruppen * 100.
Dato for første dose av studiemedisin til PD opptil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for første dose av studiemedikamentet til dødsdato opp til 22 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak. Hvis deltakeren var i live ved slutten av oppfølgingsperioden eller var tapt for oppfølging, ble OS sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live.
Dato for første dose av studiemedikamentet til dødsdato opp til 22 måneder
Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: Dato for første dose av studiemedikament til dato for PD opptil 12 måneder
TTP er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for objektiv sykdomsprogresjon. Deltakere uten PD ble sensurert på tidspunktet for den siste objektive tumorvurderingen. Deltakere som ikke kom videre og tapte for oppfølging ble sensurert på datoen for siste objektive tumorvurdering før tap til oppfølging. Deltakere som begynte på ny kreftbehandling før PD eller død, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering før ny terapi. Deltakere som døde eller hadde PD etter ≥2 tapte tumorvurderinger ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering før de tapte vurderingene.
Dato for første dose av studiemedikament til dato for PD opptil 12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dato for første forekomst av CR eller PR til første dato for PD eller død opptil 8 måneder
Varighet av CR eller PR ble definert som tiden fra første objektive vurdering av CR eller PR til første dato for PD eller død uansett årsak. Responsen ble definert ved å bruke RECIST v 1.0-kriterier. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer. PR ble definert som en ≥30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner med basislinjesum LD som referanse. PD definert som en ≥20 % økning i summen av LD av mållesjoner ved å bruke som referanse den minste sum LD siden baseline eller ≥1 nye lesjoner. Deltakere uten PD, som avbrøt behandlingen på grunn av toksisitet eller en annen grunn enn PD, eller som gikk tapt for oppfølging, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere som begynte på ny kreftbehandling før PD eller død, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering før ny terapi. Deltakere som døde eller hadde PD etter ≥2 tapte tumorvurderinger ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering før de tapte vurderingene
Dato for første forekomst av CR eller PR til første dato for PD eller død opptil 8 måneder
Antall deltakere med serum anti-Cixutumumab antistoffvurdering (immunogenitet)
Tidsramme: Forhåndsdosering, rett før den første infusjonen av syklus 3 og syklus 5 (3-ukers syklus) og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
En deltakers serumprøve ble ansett som positiv for antistoffer mot cixutumumab hvis den viste et antistoffnivå etter behandling som oversteg det positive øvre kuttpunktet bestemt fra anti-cixutumumab-nivået sett hos friske ubehandlede individer. En deltaker ble ansett for å ha en anti-cixutumumab-respons hvis det var 2 påfølgende positive prøver eller hvis den endelige prøven som ble testet var positiv.
Forhåndsdosering, rett før den første infusjonen av syklus 3 og syklus 5 (3-ukers syklus) og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

21. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13931
  • CP13-0812 (ANNEN: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (ANNEN: Eli Lilly and Company)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligram/kilogram (mg/kg)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere