Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van IMC-A12 in combinatie met Sorafenib bij deelnemers met vergevorderde leverkanker

1 mei 2018 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een multicenter, fase 2-onderzoek ter evaluatie van IMC-A12 in combinatie met sorafenib als eerstelijnstherapie voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Om te bepalen of IMC-A12 gegeven in combinatie met Sorafenib veilig en effectief is voor deelnemers met gevorderde leverkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de progressievrije overleving (PFS) te bepalen bij deelnemers met inoperabel hepatocellulair carcinoom die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen bij behandeling met IMC-A12 toegediend om de drie weken in combinatie met oraal toegediend sorafenib tweemaal daags.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • ImClone Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel HCC
  • De deelnemer heeft ten minste één doellaesie die meetbaar is volgens de richtlijnen voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Doellaesie(s) mogen niet liggen in een eerder bestraald, geablateerd of chemo-emboliseerd gebied. Als een laesie in een dergelijk gebied ligt, moet er bewijs zijn van groei in opeenvolgende beeldvormende onderzoeken, waaronder hypervasculariteit van de tumor, om een ​​dergelijke laesie als een doellaesie te kunnen beschouwen.
  • De deelnemer heeft geen eerdere systemische therapie voor HCC ontvangen. Deelnemers hebben mogelijk eerdere embolisatie, chemo-embolisatie, intra-arteriële chemotherapie-infusie, ethanolinjectie, radiofrequente ablatie of cryochirurgie ondergaan
  • De deelnemer heeft nuchtere serumglucose <160 milligram/deciliter (mg/dL) of onder de bovengrens van normaal (ULN) en/of hemoglobine A1C <7%. Als de basislijn niet-nuchtere glucose <160 mg/dL is, is nuchtere glucosemeting niet vereist
  • De deelnemer heeft het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer heeft hersenmetastasen
  • De deelnemer heeft acute hepatitis
  • De deelnemer heeft een slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Deelnemers met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus mogen deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt en dat ze een stabiel dieet volgen of een therapeutisch regime volgen voor deze aandoening
  • De deelnemer heeft congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina pectoris, nieuw ontstaan ​​van angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
  • De deelnemer heeft een bloeding of bloeding ervaren ≥ National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 1, IMC A12 - 10 mg/kg
Behandelingscycli worden herhaald totdat er bewijs is van progressieve ziekte (PD), toxiciteit of ontwenning. Als een deelnemer een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden nog eens 3 deelnemers ingeschreven op dit dosisniveau (voor een totaal van 6). Als er geen verdere DLT's zijn, vindt inschrijving in cohort 2 plaats.
Biologisch: IMC-A12 (cixutumumab) - 10 milligram/kilogram (mg/kg)
intraveneuze infusies 10 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • LY3012217
  • cixutumumab
Geneesmiddel: Sorafenib
400 milligram (mg) tweemaal daags oraal
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 2, IMC A12 20 - mg/kg
Behandelingscycli worden herhaald totdat er aanwijzingen zijn voor PD, toxiciteit of ontwenning.
Geneesmiddel: Sorafenib
400 milligram (mg) tweemaal daags oraal
Biologisch: IMC-A12 (cixutumumab) - 20 mg/kg
intraveneuze infusies 20 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • LY3012217
  • cixutumumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis studiegeneesmiddel tot PD of overlijden tot 12 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van objectieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies met als referentie de kleinste som LD sinds baseline of ≥1 nieuwe laesies. Deelnemers die stierven zonder PD werden beschouwd als progressief op de datum van overlijden. Deelnemers die in leven waren en zonder PD werden gecensureerd op het moment van de laatste objectieve tumorbeoordeling. Deelnemers die geen vooruitgang boekten en vervolgens verloren gaan voor follow-up, werden gecensureerd op de datum van hun laatste objectieve tumorbeoordeling vóór verlies voor follow-up. Deelnemers die progressie vertoonden of stierven na ≥2 gemiste tumorbeoordelingsbezoeken werden gecensureerd op de datum van hun laatste objectieve tumorbeoordeling vóór gemiste beoordelingen. Deelnemers die met een nieuwe antikankertherapie beginnen, werden gecensureerd op de datum van hun laatste objectieve tumorbeoordeling voordat met de nieuwe therapie werd begonnen.
Datum van eerste dosis studiegeneesmiddel tot PD of overlijden tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Eerste dag van de behandeling tot 22 maanden
Klinisch significante gebeurtenissen werden gedefinieerd als ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit. Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Eerste dag van de behandeling tot 22 maanden
Farmacokinetiek (PK): Maximale concentratie (Cmax) Cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
PK: Minimale Concentratie (Cmin) Cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
PK: Halfwaardetijd (t1/2) Cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
PK: Vrijgave (CL) Cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
PK: gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) Cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
PK: Distributievolume bij Steady State (Vss) Cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
Cyclus 1, dag 1: predosis, 1 uur, 2 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 2)
PK: Cmax Cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
PK: Cmin Cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
PK: t1/2 Cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
PK: CL Cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
PK: AUC Cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
PK: Vss Cyclus 3
Tijdsspanne: Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Cyclus 3, dag 1: predosis, 2 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur en 504 uur na start van de infusie (onmiddellijk voorafgaand aan cyclus 4)
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) [Objectief responspercentage (ORR)]
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD tot 12 maanden
Respons werd gedefinieerd aan de hand van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versie 1.0) criteria. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en de normalisatie van tumormarkerniveaus. PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de som van de LD van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie werd genomen. Deelnemers die om welke reden dan ook geen tumorresponsbeoordeling hadden, werden beschouwd als non-responders en werden meegenomen in de noemer bij het berekenen van het responspercentage. Percentage deelnemers werd berekend als: CR + PR / totaal aantal deelnemers in de behandelingsgroep * 100.
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD tot 12 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden tot 22 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de deelnemer aan het einde van de follow-upperiode nog in leven was of verloren was gegaan voor de follow-up, werd OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was.
Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden tot 22 maanden
Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot op heden van PD tot 12 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van objectieve ziekteprogressie. Deelnemers zonder PD werden gecensureerd op het moment van de laatste objectieve tumorbeoordeling. Deelnemers die geen vooruitgang boekten en verloren voor follow-up werden gecensureerd op de datum van de laatste objectieve tumorbeoordeling vóór verlies voor follow-up. Deelnemers die met nieuwe antikankertherapie begonnen voorafgaand aan PD of overlijden werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan nieuwe therapie. Deelnemers die overleden of PD hadden na ≥2 gemiste tumorbeoordelingen werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan de gemiste beoordelingen.
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot op heden van PD tot 12 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Datum van eerste optreden van CR of PR tot eerste datum van PD of overlijden tot 8 maanden
De duur van CR of PR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve beoordeling van CR of PR tot de eerste datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Respons werd gedefinieerd met behulp van RECIST v 1.0-criteria. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus. PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de som van de LD van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie werd genomen. PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de LD van doellaesies met als referentie de kleinste som van LD sinds baseline of ≥1 nieuwe laesies. Deelnemers zonder PD, die de behandeling staakten vanwege toxiciteit of een andere reden dan PD, of verloren waren gegaan voor follow-up, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Deelnemers die met nieuwe antikankertherapie begonnen voorafgaand aan PD of overlijden werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan nieuwe therapie. Deelnemers die overleden of PD hadden na ≥2 gemiste tumorbeoordelingen werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan de gemiste beoordelingen
Datum van eerste optreden van CR of PR tot eerste datum van PD of overlijden tot 8 maanden
Het aantal deelnemers met serum-anti-Cixutumumab-antilichaambeoordeling (immunogeniciteit)
Tijdsspanne: Predosis, onmiddellijk voorafgaand aan de eerste infusies van cyclus 3 en cyclus 5 (cyclus van 3 weken) en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Het serummonster van een deelnemer werd als positief beschouwd voor antilichamen tegen cixutumumab als het na de behandeling een antilichaamniveau vertoonde dat hoger was dan het positieve bovengrenspunt bepaald op basis van het anti-cixutumumab-niveau dat werd waargenomen bij gezonde, onbehandelde personen. Een deelnemer werd geacht een anti-cixutumumab-respons te hebben als er 2 opeenvolgende positieve monsters waren of als het laatste geteste monster positief was.
Predosis, onmiddellijk voorafgaand aan de eerste infusies van cyclus 3 en cyclus 5 (cyclus van 3 weken) en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13931
  • CP13-0812 (ANDER: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEG (ANDER: Eli Lilly and Company)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren