進行非小細胞肺癌患者におけるペメトレキセドと LBH589

包含基準:

1. フェーズ I のみ: 肺の扁平上皮癌を除くすべての胸部悪性腫瘍と、任意の数の以前のレジメンが許可されます。
2. 第 II 相のみ: 再発性または進行性の進行期の非扁平上皮 NSCLC (小細胞肺がん/SCLC 成分なし) で、進行 NSCLC に対する化学療法レジメンを 1 回受けた患者。 1 年未満で完了した、治癒の可能性がある最初の治療の一部としての化学療法は、1 回前のレジメンとしてカウントされます。 以前のエルロチニブまたは他の 1 つの生物学的レジメンも許可されます。
3. 測定可能な疾患 (RECIST) (フェーズ II 部分のみ)
4. 患者は、病状の治療のために、バルプロ酸を含むペメトレキセドまたはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）療法を以前に受けていない可能性があります。
5. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが2以下
6. -18歳以上で、研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます

7. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   • 血液学:

     • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm³
     • 血小板≧100,000/mm³
     • ヘモグロビン≧9g/dL

   • 生化学：

     • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある。
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤2.5 x正常上限（ULN）
     • Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス45ml/分以上
   • 総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）または正常範囲内のイオン化カルシウム（WNL）
   • 血清カリウム≧WNL
   • 血清ナトリウム≧WNL
   • 血清アルブミン≧WNL
   • -骨転移によりアルカリホスファターゼが上昇した患者は登録できます
8. ベースラインの複数取り込みゲート取得スキャン (MUGA) または ECHO は、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 機関の正常値の下限を示す必要があります。
9. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離T4が正常範囲内（患者は甲状腺ホルモン補充を受けている可能性があります）
10. 血圧が140/90未満。
11. 患者は、以前の手術、化学療法、または放射線療法の影響から完全に回復している必要があります。 -再発/転移性疾患に対する広範な放射線療法の完了と研究への登録の間に、最低3週間の期間が経過する必要があります。 -化学療法または実験的治療の完了と研究への登録の間に最低4週間が経過する必要があります。 以前のエルロチニブまたは他の生物学的療法から少なくとも 2 週間経過している必要があります。
12. 患者に脳転移の病歴がある場合、脳病変は手術および/または放射線で治療されており、繰り返し画像で安定している必要があります。
13. -3年間の無病期間がない限り、治癒的に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底がん、または上皮内子宮頸がんを除いて、以前の悪性腫瘍の病歴はありません。
14. 患者は、6.5.1 に記載されているように、プロトコル療法の 5 日前から特定の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) を一時的に中止する必要があります。
15. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究治療の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、2つの避妊方法を喜んで使用する必要があります.1つはバリア法であるか、研究中の性行為を控えます。最後の治験薬投与から3か月間。 性的に活発な男性とその女性パートナーは、研究に参加する前と研究期間中、容認された効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法、禁欲）の2つの方法を使用することに同意する必要があります。
16. すべての患者は、研究に登録する前に、署名されたインフォームドコンセントを提出している必要があります。

除外基準:

1. -以前のHDAC、デアセチラーゼ（DAC）、HSP90阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸
2. -研究中または最初のLBH589治療の5日前までに病状のためにバルプロ酸を必要とする患者

3. -次のいずれかを含む心機能障害：

   • -QTc> 450ミリ秒のECGのスクリーニングは、研究への登録前に中央検査室によって確認されました
   • 先天性QT延長症候群の患者
   • 持続性心室頻拍の病歴
   • 心室細動または torsades de pointes の病歴
   • 徐脈は、心拍数が毎分 50 回未満の場合と定義されます。 -ペースメーカーと心拍数が毎分50回以上の患者が適格です。
   • -研究登録から6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の患者
   • うっ血性心不全（NY Heart Association クラス III または IV）
   • 右脚ブロックと左前ヘミブロック（二束ブロック）
4. コントロールされていない高血圧。 高血圧の病歴のある患者は、降圧療法の安定したレジメンで十分に管理されている必要があります (≤150/100)。
5. トルサード・ド・ポワントを引き起こす危険性のある薬物の併用（付録1.-1を参照）
6. シトクロム (CYP3A4) 阻害剤 (付録 1-2 を参照) の併用は許可されていません。 シトクロム (CYP2D6) 基質 (付録 1、表 0-3) の使用には注意が必要です。 CYP2D6 基質である薬物を継続する場合は、患者を注意深く監視する必要があり、CYP2D6 基質の用量調節または減量が必要になる場合があります。
7. 未解決の下痢の患者 > CTCAE (有害事象に関するNCI共通用語基準) グレード1
8. 経口LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
9. その他の同時重篤および/または制御不能な病状
10. -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
11. -抗がん療法または放射線療法の併用。
12. -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および治療終了後3か月間、二重バリア避妊法を使用することを望んでいません。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性 (すなわち、過去 12 か月連続で月経があった女性) として定義されます。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、経口 LBH589 の初回投与から 7 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していない男性患者。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎に陽性であることがわかっている患者; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません
15. -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者
16. 扁平上皮癌の患者は除外されます