진행성 비소세포폐암 환자의 Pemetrexed 및 LBH589

포함 기준:

1. 1상에만 해당: 폐의 편평 세포 암종을 제외한 모든 흉부 악성종양 및 이전 요법의 수에 관계없이 허용됩니다.
2. 2상에만 해당: 진행성 NSCLC에 대해 이전에 1가지 화학 요법을 받은 적이 있는 재발성 또는 진행성 진행성 비편평 세포 NSCLC(소세포 폐암/SCLC 성분 없음) 환자. 1년 미만으로 완료된 초기 잠재적 치유 요법의 일부인 화학 요법은 이전 요법 1회로 계산됩니다. 사전 엘로티닙 또는 하나의 다른 생물학적 요법도 허용됩니다.
3. 측정 가능한 질병(RECIST)(2상 부분에만 해당)
4. 환자는 어떤 의학적 상태의 치료를 위해 이전에 발프로산을 포함한 페메트렉시드 또는 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi) 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2
6. 18세 이상이며 연구에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서 및 수행 중인 모든 관련 절차를 제공할 수 있는 능력

7. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • 혈액학:

     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm³
     • 혈소판 ≥ 100,000/mm³
     • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

   • 생화학:

     • 정상적인 제도적 한계 내의 총 빌리루빈.
     • 아스파르테이트 아미노전이효소/글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/글루탐산 피루브산 전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
     • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 45ml/min 이상
   • 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 정상 한계 내의 이온화 칼슘(WNL)
   • 혈청 칼륨 ≥ WNL
   • 혈청 나트륨 ≥ WNL
   • 혈청 알부민 ≥ WNL
   • 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.
8. 기준선 다중 흡수 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 ECHO는 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
9. 갑상샘 자극 호르몬(TSH) 및 정상 범위 내의 자유 T4(환자는 갑상샘 호르몬 대체 요법을 받을 수 있음)
10. <140/90의 혈압.
11. 환자는 이전 수술, 화학 요법 또는 방사선 요법의 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 재발성/전이성 질환에 대한 광범위한 방사선 요법 완료와 연구 등록 사이에 최소 3주가 경과해야 합니다. 화학 요법 또는 실험적 요법의 완료와 연구 등록 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다. 이전 에를로티닙 또는 기타 생물학적 요법으로부터 최소 2주가 경과해야 합니다.
12. 환자에게 뇌 전이 병력이 있는 경우, 뇌 병변은 수술 및/또는 방사선 치료를 받아야 하며 반복 영상에서 안정적이어야 합니다.
13. 3년의 무병 기간이 없는 한 치료적으로 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 암종 또는 상피 자궁경부암을 제외하고 이전 악성 종양의 병력이 없습니다.
14. 환자는 6.5.1에 ​​설명된 대로 프로토콜 치료 5일 전부터 특정 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)를 일시적으로 중단해야 합니다.
15. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 마지막 연구 약물 투여 후 3개월 동안. 성적으로 활동적인 남성과 그들의 여성 파트너는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 두 가지 허용되고 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
16. 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 사전에 서명한 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 HDAC, 데아세틸라제(DAC), HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
2. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 LBH589 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자

3. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • 연구에 등록하기 전에 중앙 실험실에서 확인된 QTc > 450msec로 ECG 스크리닝
   • 선천성 긴 QT 증후군 환자
   • 지속적인 심실 빈맥의 병력
   • 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
   • 서맥은 심박수가 분당 50회 미만으로 정의됩니다. 맥박 조정기가 있고 심박수가 분당 50회 이상인 환자가 대상입니다.
   • 연구 시작 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
   • 울혈성 심부전(NY Heart Association 클래스 III 또는 IV)
   • 우측다발가지차단 및 좌측전방반차단(bifascicular block)
4. 조절되지 않는 고혈압. 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 항고혈압 요법으로 잘 조절되어야 합니다(≤150/100).
5. Torsades de pointes를 일으킬 위험이 있는 약물의 병용(부록 1.-1 참조)
6. 사이토크롬(CYP3A4) 억제제(부록 1-2 참조)의 병용은 허용되지 않습니다. 시토크롬(CYP2D6) 기질(부록 1, 표 0-3)의 사용은 주의해서 수행해야 합니다. CYP2D6 기질인 약물을 계속 투여해야 하는 경우 환자를 주의 깊게 모니터링해야 하며 CYP2D6 기질의 용량 적정 또는 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
7. 해결되지 않은 설사가 있는 환자 > CTCAE(이상반응에 대한 NCI 공통 용어 기준) 등급 1
8. 경구용 LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
9. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
10. 연구 약물을 시작하기 4주 미만 전에 화학 요법, 시험용 약물 또는 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
11. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
12. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성(WOCBP). 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성). 가임 여성(WOCBP)은 경구용 LBH589를 처음 투여한 후 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
13. 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자; HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
15. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
16. 편평 세포 암종 환자는 제외됩니다.