Pemetreksedi ja LBH589 potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Pemetreksedi ja LBH589 aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
LBH589 on lääke, joka voi hidastaa syöpäsolujen kasvua tai tappaa syöpäsoluja estämällä tiettyjä entsyymejä. LBH589 on osoittanut vaikutuksia syöpää vastaan laboratoriotutkimuksissa ja eläintutkimuksissa; ei kuitenkaan tiedetä, onko tällä lääkkeellä sama vaikutus ihmisillä. Toukokuuhun 2006 mennessä noin 100 potilasta on saanut hoitoa joko suonensisäisellä tai kapselilla LBH589:ää. Tässä tutkimuksessa käytetään vain LBH589:n kapselimuotoa. Lisäksi muista tutkimus- ja laboratoriotutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tämä tutkimuslääke voi auttaa keuhkosyövän hoidossa.
Tämän tutkimustutkimuksen I vaiheen päätavoitteena on selvittää suurin ja turvallisin LBH589-annos, joka voidaan antaa yhdessä pemetreksedin kanssa keuhkosyöpäpotilaille aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia. Tämän tutkimuksen vaiheen II osan päätavoite on selvittää, kuinka potilaan keuhkosyöpä reagoi LBH589:ään yhdistettynä pemetreksedin kanssa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös, kuinka potilaan keho käsittelee LBH589:n ja pemetreksedin yhdistelmää. Tämän määrittämiseksi tutkijat mittaavat tutkimuslääkkeen määrän potilaan veressä. Tämä tehdään sarjalla verikokeita, joita kutsutaan farmakokineettisiksi (PK) testeiksi. Tämän tutkimuksen muita tavoitteita on määrittää LBH589:n sivuvaikutukset yhdessä pemetreksedin kanssa ja onko tämä yhdistelmä tehokas syövän tyypin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet
- LBH589:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen kolme kertaa viikossa yhdessä pemetreksedin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintakehän pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta keuhkojen levyepiteelisyöpää (vaiheen I osa).
- LBH589:n ja pemetreksedin yhdistelmän kokonaisvasteen ja ei-progressiivisen (kliinisen hyötysuhteen) sekä etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu edennyt NSCLC (vaiheen II osa).
- LBH589:n ja pemetreksedin farmakodynaamisten vaikutusten määrittäminen histonideasetylaasi (HDAC) 1 ja 6 tasoihin perifeerisen veren mononukleaarisoluissa sekä verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasoihin veressä.
- Sellaisten biomarkkerien tunnistamiseksi lähtötilanteessa, arkistoidussa kasvainkudoksessa, jotka voivat korreloida kasvainten vastaisen tehon kanssa.
Kohdepopulaatio Vaihe I: Otamme mukaan potilaita, joita on hoidettu millä tahansa aikaisemmalla hoito-ohjelmalla ja kaikkia rintakehän pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta keuhkojen okasolusyöpää.
Vaihe II: Otamme mukaan potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä NSCLC ja jotka ovat saaneet 1 aiempaa solunsalpaajahoitoa (1 ylimääräinen hoito-ohjelma alkuperäisen parantavan hoidon yhteydessä on sallittu, jos se on suoritettu yli vuotta aikaisemmin).
Hoitosuunnitelma
- Pemetrexed 500mg/m2 IV, päivä 1, joka 21. päivä, viikon ensimmäisenä päivänä LBH589 annetaan.
- LBH589 kolme kertaa viikossa (annosten väli on vähintään 2 päivää, esim. Maanantai, keskiviikko, perjantai), kunnes sairauden eteneminen tai sietämättömät toksisuudet LBH589 alkaa ensimmäistä pemetreksedisykliä edeltävällä viikolla, ja farmakodynaamiset (PD) tutkimukset suoritetaan (viikko -1)
Tutkimuksen suunnittelu ja otoskoko:
Tämä on vaiheen I/II tutkimus. Vaihe I: 9-18 potilasta (arvioitu); Vaihe II: 17-41 potilasta (arvioitu).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vain vaihe I: kaikki aikaisemmat hoito-ohjelmat ovat sallittuja ja kaikki rintakehän pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi keuhkojen levyepiteelisyöpä.
- Vain vaihe II: Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä pitkälle edennyt ei-levyepiteelisoluinen NSCLC (ei pienisoluista keuhkosyöpää/SCLC-komponenttia), jotka ovat saaneet yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman edenneen NSCLC:n vuoksi. Kemoterapia osana alun perin mahdollisesti parantavaa hoitoa, joka päättyi alle vuoden, lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi. Myös aikaisempi erlotinibi tai jokin muu biologinen hoito-ohjelma on sallittu.
- Mitattavissa oleva sairaus (RECIST) (vain vaiheen II osa)
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin pemetreksedi- tai histonideasetylaasi-inhibiittorihoitoa (HDACi), valproiinihappo mukaan lukien, minkään sairauden hoitoon.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila ≤ 2
- Ikä ≥ 18 vuotta ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja kaikkiin siihen liittyviin toimenpiteisiin osallistumista
Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
Biokemia:
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa.
- Aspartaattiaminotransferaasi/glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma 45 ml/min tai enemmän laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla
- Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium normaalirajoissa (WNL)
- Seerumin kalium ≥ WNL
- Seerumin natrium ≥ WNL
- Seerumin albumiini ≥ WNL
- Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan
- Lähtötilanteen usean sisäänoton porttikuvauksen (MUGA) tai ECHO:n on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitosnormaalin alaraja.
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa T4 normaalirajoissa (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
- Verenpaine <140/90.
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon vaikutuksista. Toistuvan/metastaattisen taudin laajan sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä tulee kulua vähintään 3 viikkoa. Kemoterapian tai minkä tahansa kokeellisen hoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä tulee kulua vähintään 4 viikkoa. Aiemmasta erlotinibihoidosta tai muusta biologisesta hoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa.
- Jos potilaalla on aiemmin esiintynyt aivometastaaseja, aivovauriot on pitänyt hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ja niiden on oltava stabiileja toistuvassa kuvantamisessa.
- Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää, ellei ole 3 vuoden taudista vapaata taukoa.
- Potilaiden tulee väliaikaisesti lopettaa tiettyjen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 5 päivää ennen protokollahoitoa kohdan 6.5.1 mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaaliset tai estemenetelmät, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan.
- Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi HDAC, deasetylaasi (DAC), HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
- Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Seulonta-EKG QTc:llä > 450 ms, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
- Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
- Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on ≥ 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)
- Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Hallitsematon verenpainetauti. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (≤150/100) ja he saavat vakaata verenpainetta alentavaa hoitoa.
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes (katso liite 1.-1)
- Sytokromin (CYP3A4) estäjien (katso liite 1-2) samanaikainen käyttö ei ole sallittua. Sytokromi (CYP2D6) -substraattien käytössä (liite 1, taulukko 0-3) tulee noudattaa varovaisuutta. Jos CYP2D6-substraatteja sisältävien lääkkeiden käyttöä on jatkettava, potilaita on seurattava huolellisesti ja CYP2D6-substraatin annoksen titraus tai annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen.
- Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli > CTCAE (NCI:n yleiset terminologian kriteerit haittatapahtumille) luokka 1
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LBH589:n imeytymistä
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä LBH589:n ensimmäisestä annosta.
- Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi
- Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
- Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaat, joilla on okasolusyöpä, suljetaan pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Vaihe I: Määritä LBH589:n suurin ja turvallisin annos (15 mg, 20 mg ja 30 mg). Jos 15 mg:n annos aiheuttaa liian monia sivuvaikutuksia, käytetään 10 mg:n vara-annosta 15 mg:n sijasta. Pemetrexed 500mg/m2 IV, päivä 1, 21 päivän välein, viikon ensimmäisenä päivänä LBH589 annetaan |
LBH589 kolme kertaa viikossa (annosten väli on vähintään 2 päivää, esim. Maanantai, keskiviikko, perjantai), kunnes sairauden eteneminen tai sietämättömät toksisuudet LBH589 alkaa ensimmäistä pemetreksedisykliä edeltävällä viikolla, ja PD-tutkimukset suoritetaan (viikko -1). Annostaso: 1 LBH589: 10 mg pemetreksedi: 500 mg/m2 Annostaso: 2 LBH589: 15 mg pemetreksedi: 500 mg/m2 Annostaso: 3 LBH589: 20 mg pemetreksedi: 500 mg/m2 Annostaso: 4 LBH589: 30 mg pemetreksedi: 500 mg/m2
Muut nimet:
Pemetrexed 500mg/m2 IV, päivä 1, joka 21. päivä, viikon ensimmäisenä päivänä LBH589 annetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LBH589:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen kolmesti viikossa yhdessä pemetreksedin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintakehän pahanlaatuinen kasvain, paitsi keuhkojen levyepiteelisyöpä (vaiheen I osa)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä LBH589:n ja pemetreksedin yhdistelmän kokonaisvaste ja ei-etenemisaste (kliininen hyötysuhde) ja etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu edennyt NSCLC (vaiheen II osa).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Määritä LBH589:n ja pemetreksedin farmakodynaamiset vaikutukset HDAC 1:n ja 6:n tasoihin ääreisveren mononukleaarisoluissa sekä veren VEGF-tasoihin.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Tunnista biomarkkerit lähtötilanteessa, arkistoidussa kasvainkudoksessa, jotka voivat korreloida kasvainten vastaisen tehon kanssa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Pemetreksedi
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-036
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .