難治性または再発性の血液悪性腫瘍患者に対するソラフェニブとシタラビンおよびクロファラビンの併用

包含基準:

• 患者は、急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄球性白血病（APL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、乳児白血病（AMLまたはALLのいずれか）、骨髄異形成症候群（MDS）を伴うAML、骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、または二表現型白血病。 治療関連 AML (t-AML) 患者は、他のすべての適格基準を満たしていれば適格となります。
• 現在の疾患状態は、既知の治癒療法、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しない状態でなければなりません。

患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。

1. 初めてまたはそれ以上の再発、
2. 1コース以上の導入化学療法または再導入化学療法に抵抗性である、または

3. 同種造血幹細胞移植（HSCT）後の初回以上の再発。

   • 年齢: 参加者は研究参加時点で 31 歳未満である必要があります。

セント・ジュードの参加者は次のとおりです。

• 現在セント ジュードでセラピーを受けている、またはセント ジュードでのセラピー終了後 3 年以内の参加者は、24 歳以下である必要があります。
• 他の参加者は 21 歳以下である必要があります。

パフォーマンスステータス: 16 歳以上の場合、カルノフスキー >50%。 16 歳未満の子供にはランスキー >50%。

臓器機能の要件:

1. 肝臓:

   • 血清直接ビリルビン ≤2.0 mg/dl。
   • アラニントランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. 心臓血管:

   • 心エコー検査による短縮率が 25% 以上である

3. 肺:

   • パルス酸素濃度測定 室内空気で ≥93%

4. 腎臓:

   • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体の GFR が 70 mL/min/1.73m2 以上 または年齢に基づく血清クレアチニン

5. 膵臓：

   • アミラーゼとリパーゼ ≤ 2 × 正常値の上限

研究者の意見では、参加者または法的保護者は、研究の性質、研究の潜在的なリスクと利点を理解し、有効なインフォームドコンセントを提供することができます。 研究特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

• ソラフェニブ治療中に再発した参加者。
• 制御されていない高血圧。以下に定義されます。

• 18歳未満の患者：

  • 正常の上限内の拡張期血圧 最適な医学的管理にもかかわらず、拡張期血圧 (DBP) が年齢および性別の 95 パーセンタイルを超えていると定義されます。

• 18歳以上の患者

  • コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。 。
• プロトコールに指定されているもの以外の化学療法、治験薬、放射線療法、または免疫療法の併用。
• -ヒドロキシウレア、低用量シタラビンおよびくも膜下腔内化学療法を除く、研究参加前30日以内の治験薬の使用または2週間以内の抗がん療法。
• 他の重篤な併発疾患、または参加者を治療を受ける不当なリスクにさらす可能性のある心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関わる重篤な臓器機能不全または疾患の病歴がある。
• 適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がコントロールされていない参加者（感染症に関連する進行中の兆候/症状を示し、改善が見られないと定義されます）。
• 参加者の安全性やコンプライアンスを損ない、同意、研究への参加、追跡調査、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、重大な併発疾患、病気、または精神障害。
• 参加者は、血小板機能を阻害することが知られている薬剤、またはシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）活性を選択的に阻害することが知られている薬剤（つまり、アセトアミノフェンを除くすべての解熱剤および抗炎症剤）を併用してはなりません。
• ヒトの胎児毒性または催奇形性毒性に関しては、現時点では入手可能な情報はありません。 初経後の女児は、治療開始前 10 日以内に妊娠検査薬を使用し、陰性結果が得られなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊手段）を使用することに同意しなければなりません。 男性および女性は、試験治療の最後の投与後、少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
• 妊娠中または授乳中。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
• 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II NYHA。 患者は、不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（過去 3 か月以内に始まった）、または過去 6 か月以内に心筋梗塞を患っていてはなりません。
• 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• -治験薬の初回投与後4週間以内の肺出血/出血事象＞CTCAEグレード2。
• -治験薬の初回投与後4週間以内にCTCAEグレード3を超えるその他の出血/出血事象
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
• 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -最初の治験薬投与後4週間以内の大手術、開腹生検または重大な外傷。
• セントジョーンズワートまたはリファンピシン（リファンピシン）の併用
• この治験の過程で投与された薬剤に対する既知のアレルギー、またはアレルギーの疑いがある。
• 吸収不良の問題。

• 別の悪性腫瘍の診断を受けている。ただし、参加者が治癒目的の治療完了後少なくとも3年間無病状態である場合を除く。ただし、以下の例外がある。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた参加者は、無病期間に関係なく、その状態に対する根治的な治療が完了していれば、この研究の参加資格があります。
  • 前立腺特異抗原（PSA）値に基づいて再発または進行性疾患の証拠がない臓器限局性前立腺がん患者も、ホルモン療法が開始されているか、根治的前立腺切除術が実施されている場合、この研究の対象となります。
• 研究者が研究の安全性監視要件を遵守できない可能性があると判断した参加者。
• 研究参加者、法定後見人、代理人が書面によるインフォームドコンセントを与える能力がない、または与える気がない。